Que tipos de leucemia pode a CAR-T tratar?
Os principais tipos de leucemia que podem ser tratados clinicamente com CAR-T as células são a leucemia linfocítica aguda B e a leucemia linfocítica crónica.
Os principais tipos de leucemia que podem ser tratados clinicamente com CAR-T as células são leucemia linfocítica B aguda e leucemia linfocítica crónica, com CD19 ou CD22 como alvo terapêutico.
- CAR-T as células CD19 podem tratar a leucemia linfocítica aguda de células B/B- linfoma linfoblástico, a leucemia linfocítica crónica e todos os tipos de linfoma de células B, tais como grandes  difusos; linfoma de células B, linfoma folicular, linfoma sarcóide, linfoma de células B de alto grau e linfoma de Burkitt. Também foram relatados casos de tratamento bem sucedido do mieloma múltiplo e da leucemia mielóide aguda CD19-expressora com células CAR-T 19.
- CAR-T as células CD22 podem tratar leucemia linfoblástica aguda ou leucemia linfoblástica aguda que tenha recaído após o tratamento CAR-T 19.
Todos os doentes com leucemia podem ser tratados com CAR-T?
Nem todos os doentes com leucemia podem receber terapia celular CAR-T.
Para a leucemia linfoblástica aguda de células T, os cientistas ainda não encontraram um alvo adequado para a terapia CAR-T, pelo que estes pacientes não podem actualmente ser tratados com CAR-T. Para a leucemia mielóide aguda, a eficácia clínica actual da terapia celular CAR-T é geralmente fraca ou a duração da remissão é muito curta, e a terapia celular CAR-T também não é recomendada.
Pode a CAR-T curar completamente a leucemia?
CAR-T a terapia celular pode curar alguns doentes com leucemia.
Dados clínicos recentes sugerem que entre os doentes com leucemia linfoblástica aguda, um terço daqueles com menos de 5% de células de leucemia da medula óssea antes da CAR-T, mas com resíduos mínimos detectáveis, são susceptíveis de alcançar uma sobrevivência a longo prazo sem doenças; por outro lado, as células CAR-T podem ser 71% eficazes no tratamento da leucemia linfocítica crónica, com remissão profunda da sequência de rearranjos IgH negativos. Por outro lado, a terapia celular CAR-T para a leucemia linfocítica crónica pode atingir 71% de eficácia, com o potencial de sobrevivência sem doenças a longo prazo, ou o que é comummente referido como “cura”, neste grupo de doentes que atingem uma remissão profunda com a reexclusão sequencial de IgH.
Por que funciona bem o CAR-T para a leucemia linfoblástica aguda?
Por que é o CAR-T eficaz no tratamento da leucemia linfoblástica aguda?
A taxa de remissão completa para a leucemia linfoblástica aguda com células anti-CD19 CAR-T pode chegar a 70%-93%. A principal razão para tais bons resultados é:
- First, CD19 é um alvo quase ideal. Porque não só é expresso com frequência e a níveis elevados em malignidades de células B, mas também é essencial para o desenvolvimento normal de células B em ratos e humanos, e é amplamente expresso em linfócitos B humanos. Assim, os doentes tratados com sucesso com CD19 CAR-T têm aplasia grave das células B e a administração de terapia alternativa de anticorpos (i.v. imunoglobulina humana) pode tolerar a perda de células B normais.
- Segundo, o microambiente dos tumores sólidos é um importante motor do seu comportamento biológico em termos de proliferação, metástase e fuga imunitária, com um grande número de células fibrosas e imunossupressoras no microambiente, ao mesmo tempo que protege o tecido tumoral contra o ataque de células imunitárias através de barreiras físicas e credenciais imunitárias, ao contrário dos tumores hematológicos, onde não existe um microambiente imunitário para as células CAR-T.
A leucemia ocorre após o tratamento CAR-T? Existe alguma ajuda após uma recaída?
Embora as células CAR-T sejam altamente eficazes no tratamento da leucemia linfocítica B aguda com recidiva refractária, são propensas a recair após a doença ter entrado em remissão. Para pacientes que tiveram uma recaída, a terapia celular CAR-T pode ser repetida com um alvo terapêutico diferente.
Pode a CAR-T ser combinada com transplante para leucemia recaída refractária?
CAR-T terapia celular para leucemia linfocítica B aguda com recidiva refratária é altamente eficaz, com taxas de remissão muito elevadas (70%-90%) e remissões profundas que podem ser negativas para focos residuais microscópicos. Para prevenir recaídas, os pacientes são aconselhados a submeterem-se a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas logo que possível após terem conseguido a remissão da doença com terapia celular CAR-T, desde que tenham um doador adequado e sejam medicamente elegíveis para transplante.