O diagnóstico pré-natal consiste em utilizar propositadamente vários métodos, baseados no aconselhamento genético, para diagnosticar antes do nascimento se um feto sofre de uma determinada doença genética ou malformação congénita. As chamadas doenças genéticas são doenças ou defeitos causados por alterações na base genética, que incluem os três tipos seguintes. (i) Doenças genéticas monogénicas: As doenças genéticas monogénicas são tipicamente mendelianas e podem ser divididas nos seguintes tipos 1) Doenças autossómicas dominantes: são causadas por mutações dominantes em genes situados nos autossomas, como a hipercolesterolemia familiar, a polidactilia, a sindactilia, a coreia congénita, a anquilose atrófica, a enxaqueca periódica, os pólipos múltiplos familiares do cólon, a condrodisplasia, etc. A doença é caracterizada por um gene dominante, que se pode desenvolver quando o gene é heterozigótico, e não é limitada pelo sexo. Na genealogia, o gene é frequentemente transmitido de geração em geração e existe frequentemente uma probabilidade de 50% ou 100% de o gene ser transmitido à descendência. É claro que nem todas as doenças genéticas dominantes se manifestam imediatamente após o nascimento, por exemplo, a coreia congénita, que é frequentemente causada por um declínio de alguma parte central do cérebro controlada por um único gene dominante na idade adulta, resultando em tremores involuntários da face, do corpo e dos membros. 2) Doenças autossómicas recessivas: são causadas por mutações recessivas em genes como a surdez congénita, a galactosemia, a úlcera gástrica, a melanúria, a fenilcetonúria, a deposição lipoídica, a idiotia congénita, a miopia elevada, o albinismo, etc. As características genéticas são que a doença só se desenvolve quando o gene causador está no estado puramente heterozigótico e o estado heterozigótico é normal. Por conseguinte, na genealogia, a doença não é geralmente contínua, é esporádica e tende a ser herdada intergeracionalmente. A probabilidade de ser portador de um gene recessivo numa população é elevada, sendo que o consanguíneo médio é portador de vários genes recessivos, e a incidência de descendência é baixa em casamentos aleatórios porque as probabilidades de ambos os cônjuges serem portadores do mesmo gene são pequenas. No caso dos casamentos consanguíneos, a probabilidade de o casal ser portador do mesmo gene causador de doença é muito elevada, e a probabilidade de uma combinação pura é muito elevada, resultando numa incidência significativamente mais elevada de doenças genéticas na descendência. Esta é a principal base científica para a proibição do casamento consanguíneo. 3) Doença dominante do cromossoma X: Trata-se de uma doença genética controlada por um gene dominante localizado no cromossoma X, por exemplo, o raquitismo anti-vitamina D, que resulta num desenvolvimento ósseo deficiente devido a uma má absorção de fósforo e cálcio. Os doentes apresentam frequentemente sintomas como pernas em forma de X (ou em forma de O), desenvolvimento ósseo deformado (por exemplo, peito de galinha) e crescimento lento. 4) Doença genética recessiva do cromossoma X: Trata-se de uma doença genética controlada por um gene recessivo localizado no cromossoma X, como a distrofia muscular progressiva (pseudo-hipertrofia), em que a criança tem dificuldade em andar devido a atrofia e fraqueza muscular, com pseudo-hipertrofia bilateral do músculo gastrocnémio (tecido muscular substituído por tecido conjuntivo) nas fases mais avançadas da doença. O início da doença dá-se geralmente entre os 4 e os 5 anos de idade e a criança morre antes dos 20 anos. (ii) Doenças genéticas cromossómicas: Estas doenças são causadas por aberrações no número ou na estrutura dos cromossomas e representam cerca de 0,5% da incidência nos recém-nascidos. 1) Doenças autossómicas: As anomalias no número de autossomas são mais comuns, manifestando-se como um autossoma extra de um determinado número, denominado trissomia. Os indivíduos com trissomias apresentam frequentemente características morfológicas, cuja natureza e extensão dependem do número de cromossomas que se encontra no estado trissómico. As anomalias estruturais dos autossomas são, na maioria das vezes, deleções, duplicações, inversões e translocações. Os fetos com anomalias autossómicas têm maior probabilidade de serem abortados e, quando nascem, têm múltiplas malformações, atraso mental e perturbações do desenvolvimento. As anomalias autossómicas mais comuns incluem a trissomia 21 (estupidez congénita), a trissomia 18 (síndrome de Edward), a trissomia 13 (síndrome de Patau) e a síndrome catarral (síndrome 5P). 2) Doenças dos cromossomas sexuais: são doenças genéticas causadas por variações nos cromossomas sexuais, como a disgenesia gonadal (também conhecida como síndrome de Turner). A incidência da disgenesia gonadal, uma das doenças cromossómicas sexuais mais comuns nas mulheres, é de 1 em 3500, e o exame cromossómico revela que falta um cromossoma X ao doente. As doentes com esta doença têm uma aparência feminina, mas apresentam hipogonadismo, não têm desenvolvimento mamário e, por conseguinte, não têm fertilidade. Cerca de 30% dos doentes com esta doença têm uma doença cardíaca congénita. (iii) Doenças genéticas poligénicas Estas doenças são determinadas por vários pares de genes em conjunto e são influenciadas pelo ambiente, por exemplo, hipertensão, diabetes, asma, esquizofrenia, etc. Cada par de genes não é dominante ou recessivo entre si e é influenciado em maior grau por factores ambientais. Nas doenças poligénicas, quanto maior for o número de pares de genes envolvidos na determinação de uma caraterística, maior será o número de tipos de expressão e menores serão as diferenças entre os tipos. Quanto mais estreita a relação de parentesco, maior a incidência. (a) Diagnóstico das doenças genéticas 1) Análise genealógica: A análise genealógica é um método de diagnóstico que permite determinar a via genética de uma doença através do levantamento da história familiar do doente e da análise da genealogia. Se um doente tiver um único sintoma e a doença for transmitida verticalmente, é provável que se trate de uma doença genética e pode ser diagnosticada através da análise genealógica. A análise genealógica pode diagnosticar se a doença é genética ou não, e pode também determinar se a doença é monogénica ou poligénica. 2) Exame cromossómico: O cariótipo do doente é analisado para determinar se os cromossomas são aberrantes. Existem dois tipos de análise do cariótipo: cariótipo de banda dominante e cariótipo de banda não dominante. A análise do cariótipo de banda não dominante não revela totalmente a morfologia e as características dos cromossomas, mas pode identificar o número exato de cromossomas no doente e determinar se o doente tem uma aberração no número de cromossomas e em que cromossoma ocorre a aberração. O cariótipo dos cromossomas é analisado através de uma técnica de bandagem para identificar a localização dos cromossomas aberrantes, sendo os resultados expressos num gráfico de cariótipo com o diagnóstico, por exemplo, 46, XX (XY), 5 P – indica uma deleção do braço curto do cromossoma 5. 3) Diagnóstico pré-natal: O diagnóstico pré-natal é uma forma de diagnosticar, através de vários métodos, se um feto tem uma doença genética ou uma malformação congénita antes do seu nascimento, com base no aconselhamento genético. A utilização do diagnóstico pré-natal permite um exame adequado do embrião ou do feto antes do nascimento, especialmente nas primeiras fases da gestação, para fornecer uma indicação precoce sobre se o feto está a desenvolver-se normalmente. Se se confirmar que o feto é normal, aliviará a grávida e a sua família do fardo psicológico e facilitará os cuidados de saúde durante a gravidez; se o feto for anormal, será feito um diagnóstico após a análise da informação obtida e, em seguida, serão escolhidas medidas para interromper a gravidez ou o tratamento intrauterino para reduzir o número de crianças nascidas com doenças genéticas e malformações. 4) Diagnóstico genético: O diagnóstico genético pode não só indicar claramente se um indivíduo tem uma doença, um defeito genético e revelar o seu estatuto genético, como também pode diagnosticar e prever portadores fenotipicamente normais e pessoas susceptíveis de uma determinada doença. Em comparação com os métodos de diagnóstico tradicionais, o diagnóstico genético tem muitas características, nomeadamente, o diagnóstico da causa direta da doença; elevada especificidade e sensibilidade; adaptabilidade e ampla gama de diagnósticos; e nenhuma especificidade tecidular ou de desenvolvimento do gene alvo. Por conseguinte, em aplicações clínicas, o diagnóstico genético pode ser geralmente utilizado para o diagnóstico pré-sintomático, o diagnóstico pré-natal e o teste de portadores. (ii) Prevenção de doenças genéticas 1) Escolha cuidadosamente o seu cônjuge: Evite casar-se com pessoas que tenham a mesma doença genética, uma vez que as hipóteses de os seus descendentes terem a mesma doença genética que os pais aumentam significativamente quando esses doentes se casam entre si. Exemplos disso são a asma congénita, a hipertensão essencial, a diabetes, a aterosclerose, o lábio leporino, a surdez congénita e a miopia elevada. Se dois doentes com hipertensão essencial casarem, os seus descendentes terão 47% de hipóteses de desenvolver hipertensão essencial. 2, para evitar o casamento consanguíneo: para evitar o casamento consanguíneo, isto é porque a incidência de doenças genéticas recessivas na descendência do casamento consanguíneo será significativamente maior do que a população em geral. Os resultados de alguns estudos mostraram que a descendência de pacientes com uma variedade de doenças graves também aumentará a probabilidade de doenças hereditárias. 3) Para escolher o momento certo para conceber, a idade do casal deve ser adequada: se a parceira tiver mais de 35 anos, a probabilidade de a sua descendência sofrer de estupidez congénita pode aumentar cerca de 10 vezes; o parceiro masculino não deve, de preferência, ter mais de 50 anos. É importante prestar atenção ao “ambiente externo” a que tanto o homem como a mulher estão expostos na altura da conceção. Se estiver em contacto estreito com substâncias tóxicas ou nocivas (por exemplo, se estiver a ser tratada com radiação ou pulverizada com pesticidas), ou se estiver a aplicar um medicamento que possa danificar o embrião, não deve conceber imediatamente e deve evitar o ambiente externo nocivo durante um período de tempo antes de conceber. As mulheres grávidas em que um dos cônjuges seja portador de uma determinada doença genética ou tenha dado à luz uma criança com uma determinada doença genética; as mulheres grávidas com antecedentes de abortos múltiplos inexplicáveis, deformidades, nados-mortos ou mortes neonatais; as mulheres grávidas idosas com mais de 35 anos de idade; as mulheres grávidas com antecedentes de exposição óbvia a factores teratogénicos, como infecções virais no início da gravidez, medicação inadequada, exposição inadequada a substâncias químicas, etc., devem ser submetidas a um diagnóstico pré-natal nas fases inicial e intermédia da gravidez, O diagnóstico pré-natal deve ser efectuado a meio da gravidez para evitar o nascimento de crianças malformadas ou com doenças genéticas.