A perda do interstício renal devido a várias perturbações fisiológicas. Um dos sinais e sintomas da nefropatia hipocalémica é a lesão do interstício renal. A nefropatia hipocalémica é uma nefrite intersticial crónica ou doença renal causada por hipocalemia persistente, também conhecida como nefropatia calcária perdedora. As manifestações de nefropatia hipocalémica são principalmente o comprometimento da função tubular, com predominância da hipoconcentração, manifestada por sede irritável, poliúria, aumento da noctúria, e mesmo enurese nefrogénica, má resposta ao pressor, com uma pequena quantidade de proteinúria e padrão tubular na urina. A perda precoce de potássio pode causar alcalose metabólica, e após danos renais intersticiais, ocorre acidose metabólica devido a disfunção da acidificação tubular. A doença é facilmente complicada pela pielonefrite, com manifestações clínicas de infecção do tracto urinário, e desenvolve progressivamente uma insuficiência renal crónica à medida que a doença progride. Para além dos sintomas de nefropatia, as manifestações sistémicas do paciente incluem principalmente sintomas hipocalémicos, tais como fraqueza muscular dos membros, paralisia e flacidez intestinal, redução dos reflexos tendinosos e arritmias cardíacas. A poliúria, ou seja, um débito urinário superior a 2.500 ml, pode ser causada por danos intersticiais, uremia e concentração renal reduzida nas fases posteriores da nefrite crónica. A pielonefrite crónica é uma doença inflamatória crónica causada por infecção bacteriana dos rins, afectando principalmente o tecido intersticial e a pélvis e as calicias dos rins. À medida que a inflamação continua ou recidiva, causa danos na pélvis intersticial e nas calças, resultando em cicatrizes e atrofia e disfunção dos rins. Os doentes podem normalmente ter apenas dores nas costas e/ou febre baixa, e podem não ter os sintomas óbvios de dor urinária, frequência e urgência da infecção do tracto urinário. Os doentes com um historial de infecções prolongadas ou recorrentes do tracto urinário podem desenvolver uremia em fases avançadas.