Co-morbidades da epilepsia em crianças

  A epilepsia é a perturbação neurológica pediátrica mais comum, com uma prevalência de aproximadamente 0,5%-1%. Apesar da introdução de mais de 10 medicamentos antiepilépticos de nova geração na última década, o tratamento da epilepsia continua a ser um desafio. Aproximadamente 30% dos doentes tratados ainda têm convulsões recorrentes. Entre estas, a co-ocorrência ou co-morbilidade da epilepsia pode então afectar directamente a epilepsia e o seu tratamento. Do mesmo modo, a epilepsia e os medicamentos antiepilépticos podem afectar as co-morbilidades da epilepsia. É comum que a epilepsia seja acompanhada por outras perturbações, distúrbios de desenvolvimento, ou distúrbios psicológicos, e pelo menos 1/3 das crianças com epilepsia têm uma combinação de outras perturbações/desordens. Ocorrem as seguintes causas: (1) epilepsia com co-morbilidades da mesma origem (por exemplo, lesão do lobo frontal); (2) convulsões ou convulsões que resultam em sequelas de lesão cerebral convulsiva; (3) efeitos secundários de medicamentos antiepilépticos (DEA); (4) influências parentais e ambientais pobres; e (5) factores genéticos e congénitos.  Existem diferenças nas co-morbilidades da epilepsia entre crianças e adultos devido à natureza em desenvolvimento de vários sistemas corporais, incluindo o sistema nervoso central. As co-morbidades de epilepsia específicas da criança incluem o transtorno de défice de atenção e hiperactividade (TDAH), transtorno de desenvolvimento generalizado, paralisia cerebral e retardamento mental. As co-morbidades da epilepsia tanto em crianças como em adultos são lesões acidentais, enxaqueca, distúrbios do sono, distúrbios do movimento (manifestados principalmente por movimentos involuntários), anormalidades psiquiátricas (incluindo distúrbios do humor, distúrbios afectivos, distimia, distúrbios de conduta, distúrbios desafiantes opostos, e distúrbios de conduta), e anormalidades do desenvolvimento físico (incluindo osteoporose, obesidade, e hipotiroidismo). Este artigo centra-se na epilepsia pediátrica e nas suas co-morbilidades: 1. Transtorno de défice de atenção e hiperactividade (ADHD): os sintomas centrais são défice de atenção, hiperactividade e impulsividade. O TDAH está dividido em três subtipos: défice de atenção orientado, hiperactividade/impulsivo-orientado, e misto. A prevalência de TDAH em crianças com epilepsia é cerca de 8-77%, o que é significativamente superior ao que se verifica em crianças em idade escolar.  2. Perturbações do desenvolvimento pervasivo: um grupo de perturbações do desenvolvimento mental abrangente que começam na infância e na primeira infância. As principais manifestações são: (1) padrões interpessoais e de comunicação anormais, tais como: perturbações da comunicação verbal e não verbal; (2) interesses, actividades e conteúdos comportamentais limitados, estereotipados e repetitivos; (3) perturbações de comunicação e emocionais. Inclui autismo, distúrbios de desenvolvimento generalizado sem outras características, síndrome de Asperger e síndrome de Rett. 8-28% dos doentes com autismo sofrem de epilepsia. Esta prevalência é significativamente superior às co-morbilidades, tais como paralisia cerebral ou retardamento mental grave. Alguns tipos específicos de síndromes de epilepsia também têm uma maior prevalência de autismo co-ocorrente: cerca de 6-23% da síndrome de Asperger e >83% da síndrome de Rett estão associados a convulsões recorrentes, atrasos de desenvolvimento graves e perturbações do tipo autismo. Um estudo retrospectivo realizado por Hollander et al. mostrou que em 14 crianças com co-morbidades de epilepsia com autismo tratadas com sódio divalproex, os sintomas do autismo melhoraram em 10 delas.  3. Paralisia cerebral (PC): Trata-se de uma lesão cerebral não progressiva causada durante o período de desenvolvimento, desde antes do nascimento até 1 mês após o nascimento, e as suas principais manifestações são défices motores centrais, reflexos e anomalias posturais. A PC ocorre em aproximadamente 15-38% das crianças com epilepsia. A PC coexiste com a epilepsia e varia com o tipo de PC sofrido. O tipo espástico tem uma maior taxa de co-morbilidade da epilepsia do que o tipo de movimento involuntário. A prevalência de epilepsia foi mais elevada em crianças com perturbações graves e de desenvolvimento múltiplo. A incidência de epilepsia é duas vezes mais elevada em crianças com PC e atraso mental do que em crianças com apenas PC ou atraso mental.  O atraso mental (MR) é um grupo de síndromes em que o desenvolvimento mental é incompleto ou prejudicado, caracterizado por atraso mental e dificuldades de ajustamento social. O início da doença ocorre antes da maturidade (antes dos 18 anos de idade), a criança tem um nível de inteligência inferior ao normal, QI <70-75 pontos, com dificuldades de adaptação social mais do que moderadas. A prevalência da epilepsia varia com a gravidade da RM. A epilepsia sintomática e a RM têm frequentemente a mesma etiologia e ocorrem como resultado de uma lesão cerebral subjacente. A epilepsia sintomática tem 10 vezes mais probabilidade de ser associada à RM do que a epilepsia primária [6].  5. Distúrbios do sono: a importância de um bom sono não deve ser subestimada, pois é muito importante para melhorar a aprendizagem e a capacidade de memória. As perturbações do sono e a fadiga podem causar disfunções cognitivas, diminuição do desempenho académico e dificuldade no controlo das convulsões. A prevalência das perturbações do sono em doentes com epilepsia é cerca de 28-56%, o que é duas vezes superior à da população em geral. As perturbações do sono incluem latência prolongada do sono, aumento do despertar, e sono prolongado de fase 1 e fase 2. Estas condições são mais prováveis de ocorrer em doentes com epilepsia generalizada e frequente de convulsões-refractárias. Foi demonstrado que a privação do sono causa convulsões e descargas de epileptiformes interictal em 30-50% dos doentes. Além disso, os doentes com epilepsia apresentam frequentemente certas perturbações específicas do sono. Cerca de 10% dos doentes com epilepsia e 1/3 dos doentes com epilepsia refratária têm apneia do sono, e outras perturbações do sono incluem movimentos periódicos dos membros, perturbações do sono ictal, epilepsia nocturna, e síndrome de privação do sono. Tem sido bem documentado que o controlo das perturbações do sono, especialmente da apneia do sono, é benéfico para o tratamento da epilepsia e melhora o estado de alerta dos pacientes durante o dia.  6. Enxaqueca: A enxaqueca é mais comum nas crianças, e a frequência dos ataques aumenta com a idade. A literatura relata que a prevalência da enxaqueca nas crianças: 3-7 anos de idade é 3%, 7-11 anos de idade é 4-11%, e 11-15 anos de idade é 8-23%. A idade média de início é de 7,2 anos para os rapazes e de 10,9 anos para as raparigas. A relação entre a enxaqueca e a epilepsia é complexa. Devido à sobreposição de muitos dos sintomas, é fácil confundir os dois no momento do diagnóstico. Em cerca de 1/3 dos doentes com epilepsia, a dor de cabeça pode ocorrer uma hora antes ou depois da convulsão. As dores de cabeça relacionadas com epilepsia são mais persistentes e graves do que outros sintomas pós-parto, e 40-70% dos doentes têm fotofobia, náuseas, e palpitações. A prevalência da enxaqueca é duas vezes mais elevada em doentes com epilepsia do que na população em geral. Duas das epilepsia infantil benigna (epilepsia infantil benigna com picos centro-temporais, e epilepsia do lobo occipital) estão intimamente associadas à enxaqueca. Além disso, algumas crianças com enxaqueca têm um EEG semelhante ao da epilepsia benigna infantil descrita acima, apesar da ausência de convulsões. Há também alguns relatos na literatura de que a enxaqueca pode induzir convulsões.  7. Lesões acidentais: As lesões acidentais são mais comuns em crianças com epilepsia. Em particular, as crianças com crises afásicas típicas têm uma incidência significativamente maior de lesões não intencionais (24,6 por 100 pessoas-ano) do que outras condições crónicas (18,7 por 100 pessoas-ano). Estas lesões involuntárias incluem afogamentos, quedas, etc. A incidência de afogamentos em crianças com epilepsia é 7,5-13,9 vezes mais elevada do que na população em geral. A incidência de fracturas ósseas é 2 vezes maior do que na população em geral, e é causada por convulsões ou uso prolongado de DEA, resultando numa densidade óssea reduzida. As convulsões frequentes, a epilepsia persistente e o défice de atenção ou disfunção cognitiva co-ocorrente aumentam o risco de acidentes.  8, obesidade: Inquérito de saúde infantil chinês em idade escolar: de 1985 a 2000, as crianças com excesso de peso entre os 7-18 anos de idade aumentaram 28 vezes, e as crianças obesas aumentaram 4 vezes. 44.880 crianças com idades compreendidas entre os 7-18 anos inquiridos, as crianças com excesso de peso representaram 4,5%, e as crianças obesas representaram 2,1%. No caso de crianças com epilepsia, a obesidade relacionada com o DEA também deve ser levada a sério. Estudos demonstraram que após a toma de valproato (VPA) ou carbamazepina (CBZ), 50% e 25% dos doentes com epilepsia podem ter diferentes graus de aumento de peso, respectivamente.  9. Doença óssea: A infância e a adolescência são fases críticas de mineralização óssea. A pobre mineralização óssea aumenta a incidência de fracturas patológicas e osteoporose na idade adulta. A epilepsia em crianças pode afectar a saúde óssea de muitas maneiras. Estas incluem: convulsões recorrentes ou epilepsia secundária combinada com paralisia cerebral, que limita a actividade física, e os próprios DEA, que afectam a saúde óssea. Observações clínicas a longo prazo demonstraram que o uso de PHT e PB está associado a raquitismo, e as experiências demonstraram também que a CBZ e VPA causam metabolismo ósseo anormal, diminuição da densidade óssea, e diminuição da rotação óssea (principalmente redução da formação óssea), enquanto que a ingestão inadequada de cálcio e o elevado índice de massa corporal são factores predisponentes que exacerbam as anomalias ósseas. A BMD foi medida em crianças saudáveis com 35 anos de idade. O número de crianças com baixa DMO foi de 32 (35%) entre as crianças com epilepsia, o que foi significativamente superior ao do grupo de controlo (14%), e a duração da medicação foi negativamente correlacionada com a DMO.  10, perturbações do humor: refere-se à ansiedade, medo, compulsão, timidez, tristeza e outras anomalias emocionais que começam na infância. É mais comum em crianças do sexo feminino em idade escolar e adolescente com epilepsia.  1) Depressão: A prevalência da depressão em doentes com epilepsia é 3-10 vezes maior do que na população em geral. Isto está associado a factores neurobiológicos, médicos e psicossociais. Num estudo de Harris e Barrowclough et al. a taxa de suicídio foi encontrada 5 vezes maior em doentes com epilepsia do que na população geral e 25 vezes maior em doentes com epilepsia parcial complexa de origem lóbulo temporal. Em doentes com epilepsia refractária, a prevalência de depressão foi de 55%, enquanto que em doentes com epilepsia controlada, a prevalência de depressão foi reduzida para 9%.  2) Ansiedade: As perturbações da ansiedade são as perturbações de humor infantil mais comuns, e a prevalência da ansiedade em crianças com epilepsia é de cerca de 3-50%. A ansiedade pode ser experimentada como um precursor de convulsões, como um sintoma durante ou após as convulsões, ou como um efeito negativo dos DEA ou a presença de uma perturbação independente da epilepsia. A prevalência da ansiedade é mais elevada em adolescentes com epilepsia do que em crianças pequenas. A prevalência de ansiedade é maior em crianças com epilepsia refratária e em crianças com epilepsia tratadas com uma combinação de DEA. Compreender a relação entre ansiedade e epilepsia requer uma combinação de convulsões e tratamento de DEA. A ansiedade pode servir como um precursor de convulsões ou como um sintoma postictal. O medo de convulsões está associado a convulsões parciais complexas de origem lobo temporal. Os ataques de pânico são facilmente confundidos com convulsões parciais complexas. A presença ou ausência de automatismo e a perda de consciência são fundamentais para distinguir entre os dois. Além disso, a ansiedade e o nervosismo estão associados ao uso de DEA como o felbamato, topiramato e retirada de DEA [17].  11, Distúrbios comportamentais e psicológicos: refere-se à incapacidade de agir de uma forma socialmente apropriada, de tal forma que as consequências do seu comportamento sejam inadequadas para si próprios ou para a sociedade. A prevalência de anomalias comportamentais em crianças com epilepsia primária e secundária foi de 28,6% e 58,3%, respectivamente, de acordo com um inquérito epidemiológico de Rutter et al. A prevalência de anomalias comportamentais na população geral de crianças foi de apenas 6,6%. Resultados epidemiológicos semelhantes foram obtidos por Davies et al. em crianças com epilepsia primária e secundária, com taxas de prevalência de 26, 2% e 56%, respectivamente. Os seus dados também mostraram que 37% das crianças com epilepsia tinham distúrbios psicológicos em comparação com 9% dos controlos.  12. Outras co-morbilidades da epilepsia: infecções do sistema nervoso central, trauma craniocerebral, convulsões febris, etc.  As co-morbilidades são frequentemente negligenciadas no diagnóstico e tratamento da epilepsia. O tratamento atempado e adequado das co-morbilidades epilépticas pode melhorar o tratamento da epilepsia. Por exemplo, a depressão está fortemente associada à qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQOL). O tratamento da depressão com co-morbilidade na epilepsia pode melhorar significativamente a HRQOL em pacientes com epilepsia. Assim, compreender a epilepsia e as co-morbilidades da epilepsia, explorar a relação entre epilepsia e co-morbilidades, estudar práticas parentais adequadas, e implementar a intervenção precoce e a reabilitação para as co-morbilidades tão cedo quanto possível são essenciais para a gestão óptima das crianças com epilepsia. Isto requer a intervenção e esforços contínuos de neurologia, psicologia clínica, pediatria de desenvolvimento/comportamental, reabilitação neuronal e outras especialidades relacionadas.