A Reunião Anual da ASH deste ano sobre Avanços no Tratamento de Primeira Linha de MM centra-se nos resultados de seguimento a longo prazo do bortezomib (Vanco) no tratamento de primeira linha de MM, em particular a actualização de seguimento do regime VMFF-VT e o valor do bortezomib na manutenção e terapia sequencial. 1. resultados de seguimento a longo prazo do regime VMpT-VT A GIMEMA multicêntrico, prospectivo, ensaio clínico aleatório comparando a eficácia de dois regimes em MM recém-diagnosticados com mais de 65 anos de idade. Um grupo foi a indução VMP (bortezomib, melphalan, prednisone) e o outro grupo foi a indução VMPT (bortezomib, melphalan, prednisone, talidomida) + manutenção VT durante 2 anos (bortezomib 1,3 mg/m , cada 2 semanas e talidomida 50 mg/d). Após a inscrição de 139 pacientes, o regime original de indução foi alterado de bortezomib 1,3 mg/m , duas vezes por semana durante 6 semanas, para bortezomib 1,3 mg/m2 , uma vez por semana durante 5 semanas, após o 1º ao 4º curso do regime original de indução. Os resultados preliminares mostraram que ORR, PFS e tempo para o próximo tratamento foram melhores no grupo VMPT.VT do que no grupo VMPT. Esta reunião anual o estudo foi actualizado com resultados de seguimento com uma média de 47,2 meses e 5 anos de taxas de SO de 59,3% e 45,9% nos grupos VMPT-VT e VMP respectivamente (HR 0,74, p=0,04). O benefício do SO foi mais pronunciado em pacientes com menos de 75 anos de idade (taxa de SO de 5 anos 67,8% versus 49,9%, HR 0,63, P=0,01) e naqueles que alcançaram RC com terapia de indução (taxa de SO de 5 anos 81,4% versus 48,2%, FIR 0,38, P: 0,006). Não houve diferença significativa no tempo de sobrevivência após recaída e terapia de salvamento entre os dois grupos (taxa de 2 anos 0S 40,7% versus 50,2%, P=0,54). Este resultado de seguimento a longo prazo sugere que para os pacientes MM com idades entre os 65-75 anos, o regime VMPT-VT resultou numa redução de 37% no risco de morte e deve ser considerado como um novo padrão de cuidados. Um ensaio clínico PETHEMA/GEM randomizou 266 pacientes MM para três regimes de manutenção após ASCT, incluindo o grupo TV (talidomida 100 mg/d, bortezomib 1-3 mg/m. dias 1, 4, 8 e 11 a cada 3 meses), o grupo T (talidomida 100 mg/d) e o grupo T (talidomida 100 mg/d). amide 100 mg/d) e o grupo interferon alfa 2 (3MU, 3 vezes por semana). A taxa de RC aumentou de 15% -19% nos 3 grupos após tratamento de manutenção, mas a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa. Com um seguimento médio de 34,9 meses, o PFS foi significativamente mais longo no grupo de TV em comparação com os outros 2 grupos (p=0,0009), mas a diferença em 0s entre os 3 grupos não foi estatisticamente significativa. A incidência de neuropatia periférica (PN) foi de 12,2% e 10,1% nos grupos TV e T, respectivamente, sem PN de grau 4. Embora o bortezomib adicionado à terapia de manutenção da talidomida pudesse prolongar a PFS, não poderia superar o impacto prognóstico adverso em doentes com MM com anomalias citogenéticas de alto risco. 3. Estratégias de tratamento sequencial Para melhorar a qualidade da remissão por indução de MM, é normalmente utilizado um regime de indução de três drogas contendo um imunomodulador ou inibidor do proteasoma, ou uma combinação de duas novas classes de drogas. Uma estratégia alternativa é utilizar duas classes diferentes de novos medicamentos de forma sequencial, dependendo da eficácia do regime de indução inicial, a fim de alcançar uma eficácia óptima. No ensaio clínico Myeloma XI, os investigadores britânicos randomizaram doentes com MM recém-diagnosticado para terapia de indução com CTD (ciclofosfamida, talidomida, dexametasona) ou CRD (ciclofosfamida, lenalidomida, dexametasona). Os doentes sem alteração da doença (NC) ou doença progressiva (PD) receberam então um regime de CVD (ciclofosfamida, bortezomib, dexametasona) para a reintrodução, os doentes com MR ou PR foram aleatorizados para receberem o regime de CVD ou nenhum tratamento adicional, e os doentes com VGPR ou superior não receberam nova terapia de indução. Todos os pacientes jovens receberam melfalan em doses elevadas e ASCT. Todos os pacientes foram então inseridos num subgrupo aleatorizado para tratamento de manutenção, com a escolha de não manutenção ou manutenção de lenalidomida ou lenalidomida combinada com manutenção de vorinostat. Os doentes que recebem o regime CVD podem ser tratados até 8 cursos para alcançar a máxima eficácia ou tratados em regimes intoleráveis. A análise preliminar mostra que dos 1424 pacientes actualmente inscritos, 58% dos tratados com terapia de indução inicial para NC/PD que foram reintroduzidos com DCV alcançaram RM ou melhor e 31% alcançaram VGPR ou CR. 45% dos pacientes aleatorizados para DCV que alcançaram RM ou PR com terapia de indução inicial alcançaram VGPR ou CR. Estes resultados sugerem uma estratégia de tratamento sequencial com terapia de indução baseada em imunomoduladores para alcançar RM ou CR. Estes resultados sugerem que a qualidade da remissão pode ser ainda melhorada com uma estratégia de tratamento sequencial em que aqueles que conseguem RM ou RP com terapia de indução baseada em imunomoduladores são reintroduzidos com um regime baseado em bortezomib. De forma encorajadora, as taxas VGPR ou CR foram também significativamente melhoradas naqueles que falharam na terapia inicial de indução e foram tratados com bortezomib. Com base na eficácia da terapia de indução baseada na talidomida no ensaio do Mieloma IX (taxa PD/NC de 7,1%, taxa MR/PR de 41,8% e taxa VGPR/CR de 37,5%), supõe-se que a taxa de obtenção de VGPR ou melhor no ensaio do Mieloma XI aumentou aproximadamente 21% a 59%. Isto sugere que as estratégias de tratamento sequencial também podem alcançar remissões de alta qualidade, o que proporciona uma exploração útil para um tratamento individualizado.