O gene c-kit é um proto-oncogene e o seu produto, a proteína c-kit, é uma tirosina quinase. A proteína c-kit é um membro importante da família da tirosina quinase e está envolvida na regulação da proliferação e diferenciação de células estaminais hematopoiéticas através de uma série de vias de sinalização.
Estudos recentes mostraram que as mutações no gene c-kit, particularmente a sobreexpressão, estão estreitamente associadas à patogénese, tratamento e prognóstico da leucemia aguda. c-kit é normalmente expresso em células estaminais/progenitoras hematopoiéticas e raramente ou não é expresso em leucemia linfoblástica aguda (ALL), enquanto que na leucemia mieloblástica aguda (AML) raramente ou não é expresso. （It é expressa em níveis elevados na leucemia mieloblástica aguda (LMA), mas não é uniformemente expressa em todos os subtipos de LMA.
c-kit a expressão é maior em pacientes com LMA primária do que em LMA transformada por síndromes mielodisplásticas, pelo que os testes c-kit podem ajudar a diferenciar entre os dois tipos diferentes de LMA. Além disso, os pacientes com AML com expressão elevada do kit c têm um mau prognóstico e uma elevada taxa de recaídas, pelo que os inibidores do kit c podem ser utilizados no tratamento de neoplasias hematológicas.
A informação actual sobre o uso de inibidores do kit c em tumores hematológicos é a seguinte:
- >forte>Imatinib (Imatinib)
: é um inibidor selectivo BCR-ABL/PDGFR/KIT actualmente disponível para o tratamento da leucemia mielóide crónica (CML), para além de mostrou que o imatinib em pacientes com leucemia AML-M2 resultou na inibição do c-kit em células leucémicas com expressão elevada de c-kit, ao mesmo tempo que aumenta significativamente a actividade medicamentosa da ctarabina. - >forte>Flumatinib>/strong> (Fluatinib)
: Um derivado do imatinib, é um inibidor selectivo BCR-ABL/PDGFR/KIT que supera eficazmente a resistência às drogas em tumores hematológicos causados pela sobreexpressão do gene c-kit. Encontra-se actualmente em ensaios clínicos para o tratamento da leucemia granulocítica crónica de Filadélfia por cromossoma positivo (Ph+).
Dr Xiao Dan, Departamento de Hematologia, Hospital South Hospital, Shanghai Renji Hospital, também contribuiu para este artigo