A terapia antiviral pós-operatória melhora o prognóstico dos doentes com cancro do fígado

  Na China, mais de 85% do carcinoma primário hepatocelular (doravante referido como carcinoma hepatocelular) está intimamente relacionado com a infecção pelo vírus da hepatite B. A inflamação do fígado é o factor causador do desenvolvimento do cancro do fígado. Sob a orientação do Académico Wu Mengchao, o pessoal médico do Departamento de Hepatologia e Cirurgia do Hospital de Cirurgia Hepatobiliar Oriental de Xangai confirmou através de um ensaio clínico em larga escala que a terapia antiviral pós-operatória para o carcinoma hepatocelular pode trazer benefícios significativos de sobrevivência aos doentes com carcinoma hepatocelular.  Os resultados mostraram que a taxa de recorrência de 4 anos de pacientes com carcinoma hepatocelular sem medicamentos antivirais foi de 87,9% após a cirurgia, enquanto que a taxa de recorrência de 4 anos diminuiu para 62,7% após a administração de medicamentos antivirais. A taxa de sobrevivência global de 4 anos do grupo de tratamento antiviral foi de 86,4%, que também foi significativamente mais elevada do que a do grupo de controlo (47,4%). Os resultados foram publicados nas principais revistas internacionais de oncologia (Journal of Clinic Oncology, factor de impacto 18,3 e Ann Surg Oncol, factor de impacto 4,5).  O nosso estudo confirma com um elevado nível de evidência médica baseada em evidências que a terapia antiviral melhora o prognóstico do carcinoma hepatocelular e começou a ser divulgada na prática clínica. Contudo, a maioria dos doentes com hepatite e cancro do fígado ainda não estão conscientes destes avanços recentes, pelo que discutimos esta questão no contexto de um caso que tratámos recentemente.  O Sr. Luo da província de Zhejiang, que tinha um historial de hepatite B “pequeno triplo positivo”, foi recentemente diagnosticado com carcinoma hepatocelular e submetido a cirurgia no Hospital de Cirurgia Hepatobiliar Oriental de Xangai, que foi bem sucedida e a sua recuperação pós-operatória correu bem. No entanto, três meses após a sua alta do hospital, o Sr. Luo sentiu gradualmente que o seu estado mental e apetite se tinham deteriorado, e ele estava fraco, e, além disso, a sua pele e esclerótica tornou-se gradualmente amarela. Ele correu de volta ao hospital para uma revisão, e descobrimos que embora o Sr. Luo fosse uma hepatite B “triplo-positiva menor”, a sua carga viral de ADN da hepatite B atingiu 10.000 cópias/mL, e foi considerado como estando em ataque de hepatite B aguda. Após mais perguntas sobre o seu historial médico, verificou-se que o estado de saúde do Sr. Luo melhorou gradualmente após a sua alta do hospital, e ele lentamente relaxou a sua vigilância.  Depois de compreender esta situação, sugerimos que ele reiniciasse imediatamente o medicamento antiviral entecavir. Após um período de tratamento, os sintomas do Sr. Luo melhoraram significativamente, a icterícia diminuiu, e o seu espírito e apetite melhoraram. As análises ao sangue mostraram que a carga de DNA viral da hepatite B caiu para menos de 500 cópias/mL, e os níveis de transaminase e indicadores como a bilirrubina e a albumina voltaram ao normal.  O Sr. Luo ficou intrigado: embora tivesse um historial de hepatite B “pequeno trigémeo” durante mais de 10 anos e tivesse ouvido o seu médico dizer que a sua “carga viral de ADN da hepatite B” era relativamente elevada antes da operação, nunca tinha tido quaisquer sintomas especiais, e o médico local tinha-lhe dito que isso não importava. O médico local também lhe disse que não precisava de qualquer tratamento especial para “pequenos triplos positivos” e que devia apenas observar. No entanto, porque teve ele um ataque agudo de hepatite após uma cirurgia ao cancro do fígado? Um ataque tão violento de hepatite terá um efeito negativo sobre a eficácia da cirurgia do cancro do fígado? No futuro, devemos tomar medicamentos antivirais durante muito tempo e como podemos detê-los? Será que tais medicamentos irão aumentar a carga sobre o fígado e os rins? Esta série de perguntas fez com que o Sr. Luo perdesse o apetite e se sentisse ansioso.  Acreditamos que muitos doentes com cancro do fígado como o Sr. Luo, e mesmo alguns médicos nos hospitais primários, acreditam que a hepatite B “pequena tripla positiva” ou “portadora” não necessita de tratamento. O facto é que pacientes com infecção prévia pelo vírus da hepatite B, especialmente com elevada carga viral, mesmo sem manifestações clínicas de hepatite, podem continuar a causar danos inflamatórios no fígado, aumentando significativamente o risco de cancro do fígado. Especialmente após cirurgia de ressecção do cancro do fígado, anestesia geral e radioterapia, o vírus da hepatite B é facilmente “activado”.  Alguns pacientes que não tiveram manifestações clínicas de hepatite B podem desenvolver subitamente vários sintomas de hepatite B. Ao mesmo tempo, isto pode levar a uma maior taxa de recorrência de carcinoma hepatocelular após a cirurgia, e em casos graves, pode mesmo levar a uma hepatite grave aguda, que é directamente fatal. A actividade contínua do vírus da hepatite B pode também levar à formação de trombose do cancro da veia porta no carcinoma hepatocelular, levando o curso da doença a uma fase avançada.  O Sr. Luo teve uma “reactivação” pós-operatória do vírus da hepatite B. Para tal paciente, o médico ficou angustiado por a cirurgia ter sido uma causa perdida, mesmo que tenha sido bem sucedida. Foi bom que tenha voltado ao hospital o mais cedo possível para um check-up, para que pudéssemos dar-lhe uma ajuda a tempo. Para pacientes com cancro do fígado pós-operatório, a terapia antiviral pode não só reduzir o risco de reactivação do vírus, mas também inibir a replicação do vírus, reduzir a resposta à inflamação do fígado, reduzir significativamente a possibilidade de células hepáticas normais se tornarem novamente cancerosas, e assim reduzir o risco de recidiva pós-operatória. Após a resposta inflamatória do fígado ser reduzida, a função hepática também pode ser melhorada, ajudando os doentes a tolerar outros tratamentos adjuvantes após a cirurgia. Pode-se verificar que o tratamento antiviral regular e sistemático pode efectivamente melhorar o prognóstico dos pacientes com cancro do fígado para cirurgia e prolongar a sua sobrevivência.  Quer o vírus da hepatite B esteja activo ou não, ou seja, o nível de carga de DNA viral da hepatite B é o factor mais importante para decidir como administrar a terapia antiviral. Para pacientes com carcinoma hepatocelular com carga viral positiva de ADN da hepatite B (>500 cópias/mL), os medicamentos antivirais devem ser iniciados o mais cedo possível e durante muito tempo; enquanto que para pacientes com carga viral negativa de ADN da hepatite B (<500 cópias/mL), estes devem ser acompanhados de perto após a cirurgia, e se a carga viral de ADN da hepatite B se tornar positiva durante o processo de monitorização, os medicamentos antivirais devem ser utilizados imediatamente.  Durante o decurso da terapia antiviral, os pacientes nunca devem parar a medicação à vontade ou alterar a variedade ou dose da medicação sem aconselhamento médico, e qualquer ajuste da medicação deve ser feito sob a orientação de um médico. O tratamento deve ser iniciado com um único medicamento, e a função hepática e a carga de ADN do vírus da hepatite B devem ser revistas regularmente. Para pacientes que tenham sido tratados durante mais de 6 meses sem uma diminuição significativa da carga de ADN viral, são considerados resistentes aos medicamentos e devem ser mudados para um medicamento diferente ou uma combinação de 2. Alguns pacientes receiam que os medicamentos antivirais a longo prazo agravem os danos hepáticos e renais. Como o próprio cancro do fígado tem menos "fígado" do que outros, será que os medicamentos a longo prazo terão algum efeito? De facto, os medicamentos antivirais orais normalmente utilizados no mercado incluem lamivudina, entecavir, adefovir, timivudina, etc. Embora todos eles tenham uma potencial toxicidade hepática e renal, a probabilidade destes efeitos secundários tóxicos em doses seguras é baixa, e só é necessária uma monitorização regular das funções hepáticas e renais para ajustar os medicamentos a tempo se houver anomalias. Para pacientes com insuficiência renal, deve consultar o seu médico para ajustar a dosagem de acordo com a situação específica.  Como diz o ditado, "uma doença é tão boa como uma doença". Para cada doente com cancro do fígado, deve-se ser uma gaveta de seda do doente e nunca se deve pensar que a cirurgia pode ser "cortada num só golpe". Após a cirurgia, os pacientes devem receber activa e pacientemente vários tratamentos adjuvantes, incluindo a terapia antiviral, a fim de melhorar o prognóstico e prolongar ao máximo o tempo de sobrevivência.