A icterícia progressiva é o principal sintoma do colangiocarcinoma (80%-90%). Outros sintomas como perda de peso, magreza, fígado aumentado e por vezes aumento palpável da vesícula biliar são todos sintomas comuns desta doença. As manifestações clínicas são principalmente icterícia progressiva com desconforto epigástrico, perda de apetite, emaciação, e prurido. Se combinado com cálculos biliares e infecção do tracto biliar, pode haver arrepios, febre, etc., e dor abdominal paroxística e dor vaga. Se o cancro estiver localizado num dos lados do ducto hepático, é frequentemente assintomático no início, e a icterícia obstrutiva aparece apenas quando afecta a abertura do ducto hepático oposto. Se o cancro no ducto biliar médio não for acompanhado de cálculos biliares e infecção, é na sua maioria icterícia obstrutiva progressiva indolor. A icterícia geralmente progride rapidamente e não flutua. Ao exame, o fígado é aumentado e duro, e a vesícula biliar não é aumentada. Se a parte inferior do ducto biliar comum estiver presente, uma vesícula biliar dilatada pode ser palpável. Se o tumor romper e sangrar, pode haver fezes negras ou teste de sangue oculto fecal positivo, anemia e outras manifestações. Em geral, embora a icterícia seja um sintoma óbvio da doença, o seu diagnóstico correcto é muitas vezes difícil, e é facilmente confundido com pedras comuns do ducto biliar, especialmente antes do aparecimento da icterícia. Nos últimos anos, com o desenvolvimento e melhoria das técnicas de diagnóstico por imagem, a taxa de diagnóstico pré-operatório correcto aumentou consideravelmente, e é importante seleccionar os testes adequados de forma atempada para os doentes com suspeita, de modo a que o diagnóstico e tratamento precoce da doença possam ser feitos.