O que é a citopatologia?

  Nesta edição, falamos de outro ramo da patologia – a citopatologia. A citopatologia, também conhecida como citologia clínica, é a disciplina que diagnostica a doença através da observação de alterações na morfologia celular. A determinação da doença através da análise da morfologia celular começou em 1838, quando Miller observou pela primeira vez alterações morfológicas nas células retiradas do tecido tumoral sob o microscópio. Mais tarde, Beale, Sanders e Dufour descobriram células cancerígenas na expectoração, urina e líquido cefalorraquidiano respectivamente. 1954 viu o Atlas de Citologia Esfoliante de Papanicolaou, que fez da citologia uma verdadeira disciplina. 1961 viu a Citologia Diagnóstica de Koss e a sua Base Patológica, que aproximou a citologia e a patologia e Gradualmente evoluiu para um ramo importante da patologia, a citopatologia DD (Cytopathology).  A aplicação mais importante da citopatologia é o diagnóstico de tumores, ou seja, a presença ou ausência de células tumorais em amostras citológicas, tais como expectoração, urina, fluido torácico e abdominal, esfregaços cervicais e aspiração de agulhas, e, se as células são típicas, o tipo de células tumorais. Portanto, a citopatologia pode ser utilizada para o rastreio tumoral, o que significa que o cancro e as lesões pré-cancerosas podem ser detectados em pessoas saudáveis através de métodos apropriados de amostragem e rastreio diagnóstico para efeitos de prevenção tumoral. O Clássico de Medicina Interna do Imperador Amarelo, escrito há mais de 2.000 anos, afirma que “o médico superior trata os não tratados”, o que significa que um médico altamente qualificado é aquele que é capaz de prevenir a doença. Um exemplo da sua aplicação bem sucedida é o rastreio citológico do cancro do colo do útero, que é a detecção do cancro do colo do útero e das lesões pré-cancerosas através da observação das células do colo do útero, e reduziu significativamente a incidência e a mortalidade do cancro do colo do útero em todo o mundo desde a sua aplicação. Também desempenha um papel importante no rastreio do cancro do pulmão (citologia da expectoração) e no rastreio do cancro do esófago (citologia do esfregaço de esófago e do esfregaço de esófago). A citopatologia também pode fornecer uma base de diagnóstico para o tratamento de pacientes com tumores que requerem radioterapia ou quimioterapia pré-operatórias, ou com um início de líquido tóraco-abdominal, etc. Também pode ser utilizada para facilitar o seguimento de tumores após o tratamento, por exemplo, para determinar a recorrência do cancro do colo do útero após o tratamento através de esfregaços cervicais, ou para determinar a recorrência do cancro da mama através da citologia por aspiração com agulha dos nódulos da parede torácica após a cirurgia. Além disso, a citopatologia também pode diagnosticar certas lesões benignas, tais como bactérias patogénicas e alterações citopatológicas associadas em amostras de doenças infecciosas (tuberculose, micobactérias, etc.).  Em contraste com a histopatologia, a citopatologia é o estudo de espécimes citológicos, que podem ser derivados de quase todos os tecidos e órgãos do corpo. Dependendo do tipo de espécime, pode ser dividido em duas secções principais: citologia esfoliante e citologia pinprick. As amostras de citologia esfoliativa são células espontâneas derramadas ou células esfoliadas obtidas por métodos de raspagem, escovagem ou lavagem, incluindo fluido da cavidade plasmática (fluido pleural, ascite, fluido pericárdico, líquido cefalorraquidiano), fluido de lavagem torácica ou abdominal, esfregaço cervical, urina, expectoração, escovagens endoscópicas (escovagens esofágicas, escovagens traqueais, escovagens gástricas, escovagens intestinais), fluido de lavagem alveolar, transbordamento papilar, raspagens papilares, esfregaços de secreção, etc. É necessário que o material seja enviado para exame logo que possível após a recolha para evitar a degeneração celular. Há também requisitos especiais para diferentes amostras, por exemplo, amostras de líquido pleural, ascite, líquido pericárdico devem ser enviadas para exame em quantidades iguais ou superiores a 100 ml (em casos especiais, tais como efusões encapsuladas, etc. também são possíveis quantidades menores), com a adição de um anticoagulante (heparina ou citrulina), colocadas num recipiente limpo e seco e enviadas para exame o mais rapidamente possível. Se em circunstâncias excepcionais isto não for possível, o espécime deve ser refrigerado a 4°C. As amostras de espuma devem ser enviadas rotineiramente três vezes para melhorar as taxas de detecção, geralmente após uma segunda boca cheia de espuma de manhã após o gargalo, e colocadas numa caixa ou tubo de espuma para exame o mais cedo possível. As amostras de citologia por aspiração de agulha são aspiradas através de uma agulha de punção e incluem massas superficiais tais como gânglios linfáticos, aspiração de agulha guiada por ultra-sons ou TAC e aspiração endoscópica de agulha, que podem ser retiradas de uma vasta gama de órgãos em todo o corpo. Dependendo do diâmetro interno da agulha de perfuração, as amostras podem ser divididas em aspiração fina da agulha (diâmetro interno inferior a 0,9mm) e aspiração grosseira da agulha (diâmetro interno superior a 0,9mm). A citologia por aspiração de agulha tem as suas indicações: lesões profundas que tornam a extracção cirúrgica difícil ou dispendiosa; extracção cirúrgica que interferiria com o tratamento subsequente; risco de propagação local ou sistémica da lesão através da incisão cirúrgica; risco de hemorragia ou infecção como resultado de procedimentos cirúrgicos; pacientes cujo estado de saúde não é adequado para procedimentos cirúrgicos; pacientes ou familiares que se recusam a submeter-se a procedimentos cirúrgicos, etc. Pacientes com tendências a sangramento, suspeita de lesões vasculares (por exemplo, malformações arteriovenosas, hemangiomas, etc.), suspeita de cisticercose, etc. estão contra-indicados por terem aspiração grosseira com agulha; pacientes com insuficiência pulmonar grave (por exemplo, enfisema, doença cardíaca hipertensiva pulmonar, hipoxemia grave) e pacientes com tosse incontrolável estão contra-indicados por terem aspiração com agulha torácica; pacientes não cooperativos, demasiado sensíveis e demasiado apreensivos devem também evitar, tanto quanto possível, a aspiração com agulha. A aspiração com agulha também pode ter complicações tais como uma pequena quantidade de hemorragia, lesões ocasionais do nervo laríngeo recorrente (raras) com aspiração com agulha da tiróide, toxicidade transitória ocasional com cistos da tiróide e lesões do istmo, pneumotórax ocasional com lesões da parede torácica, e num número muito pequeno de doentes, uma reacção vasoneurotica à aspiração com agulha levando a uma ligeira dor de cabeça ou mesmo a desmaios (vulgarmente conhecidos como tonturas). As complicações da aspiração da agulha em lesões mais profundas são mais frequentes e relativamente mais graves, tais como hemorragia interna, pneumotórax e infecção, mas raramente são fatais. Um tumor pode metástase ao longo da rota da agulha? Esta é uma questão com a qual a maioria das pessoas se preocupa e se interroga. Neste ponto, foi realizado um grande número de estudos tanto no país como no estrangeiro, acumulando dados de acompanhamento clínico sobre dezenas de milhares de casos de aspiração de agulhas finas, e não foi observada qualquer metástase. O risco de 0,4% de biopsia por aspiração de agulha grosseira foi relatado na literatura, mas quando o diagnóstico citológico ou histopatológico é maligno, há normalmente um tratamento de seguimento padronizado para a lesão, como a excisão cirúrgica, radioterapia ou quimioterapia.  A maioria das amostras citopatológicas podem ser directamente esfregadas, algumas amostras requerem pré-processamento, tais como líquido plasmático e urina, que requerem centrifugação para obter precipitação antes da preparação do esfregaço. Na última década, mais ou menos, surgiu uma nova técnica de filmagem – ThinlayerCellTest (TCT), que é uma filmagem programada computorizada controlada por chip, com esfregaços uniformes e finos e a capacidade de reter quase toda a amostra obtida no amostrador, reduzindo grandemente a cobertura de células epiteliais pelo sangue, muco e células inflamatórias. Reduz grandemente a cobertura de células epiteliais pelo sangue, muco e células inflamatórias, reduz a sobreposição de células epiteliais, utiliza fixação húmida, tem uma estrutura de núcleo clara e facilita o desenvolvimento e controlo de qualidade de técnicas de diagnóstico complementares, tais como a imuno-histoquímica. Os esfregaços preparados por qualquer dos métodos devem ser fixados imediatamente em etanol a 95%, caso contrário as células irão degenerar e afectar o diagnóstico. O esfregaço é então corado com HE ou Papanicolaou, selado e lido pelo citopatologista para fazer um diagnóstico. Em amostras de citologia esfoliada, as células anormais estão dispersas em números variáveis num fundo de células do local original (por exemplo, células cancerígenas em águas torácicas e peritoneais carcinomatosas estão dispersas num fundo de grandes números pré-existentes de células mesoteliais na cavidade torácica ou abdominal), o que pode tornar o diagnóstico difícil quando o número de células anormais é pequeno ou a morfologia é atípica, ou quando as anomalias de fundo mascaram a morfologia celular. Os espécimes de citologia por aspiração de agulha, por outro lado, podem ser vistos como pequenas biópsias de células individuais e populações celulares, mas são mais limitados do que os pequenos espécimes que descrevemos na edição anterior. A maioria dos espécimes de citopatologia está disponível em 24 horas ou 30 minutos em casos urgentes, tais como irrigação intra-operatória torácica e abdominal. Em alguns casos, testes como a biologia molecular e a imunohistoquímica podem também ser necessários para ajudar no diagnóstico, o que pode demorar cerca de uma semana.  Do acima exposto, sabemos que a citopatologia é fácil de executar, conveniente e rápida, com poucos ou nenhuns danos para o paciente, e pode ser executada repetidamente e a um custo relativamente baixo. Contudo, os espécimes citopatológicos também têm as suas desvantagens inerentes – a lesão é limitada, as células estão dispersas, a estrutura do tecido da lesão não é visível, e as relações adjacentes não são visíveis (a histopatologia tem esta vantagem). O diagnóstico da citopatologia pode, portanto, ser inconclusivo, tal como “suspeita de cancro”, “não excluindo a malignidade”, “recomenda-se uma investigação mais aprofundada para excluir a malignidade”, etc., e pode, por vezes, exigir amostras adicionais ou testes auxiliares, tais como a imuno-histoquímica. Em alguns casos, pode ser necessário obter material adicional ou testes auxiliares, tais como a imuno-histoquímica.  A citopatologia e a histopatologia podem complementar-se e corroborar-se mutuamente. Algumas lesões não podem ser biopsiadas para exame histopatológico, tais como fluido plasmático sem foco primário, lesões sem ocupação clara, ou cancro do pulmão em pequenos brônquios, etc. A citopatologia é normalmente necessária para determinar a natureza da lesão antes de proceder ao tratamento; o exame citopatológico é conveniente e rápido, com poucos ou nenhuns danos, e é mais adequado do que a histopatologia para o rastreio de tumores e acompanhamento de doentes com tumores após o tratamento. A citopatologia é conveniente e rápida ou nada invasiva, e é mais adequada do que a histopatologia para o rastreio de tumores e acompanhamento de pacientes com tumores tratados. As amostras histopatológicas, por outro lado, têm estruturas histológicas que não estão presentes nas amostras citopatológicas, e o diagnóstico é muitas vezes mais certo; as lesões detectadas pelo rastreio citológico requerem frequentemente uma confirmação adicional pela histopatologia.  Desde o estabelecimento dos primeiros laboratórios de citologia na China pelo Professor Yang Dawang no início dos anos 50, a citopatologia também fez grandes progressos na China, mas ainda existe uma lacuna em comparação com os países desenvolvidos. Sabemos que a citopatologia tem vantagens únicas no rastreio de tumores, mas o nosso sistema médico não é sólido e o nosso povo tem pouca consciência dos cuidados de saúde, pelo que muitas vezes só procuram tratamento médico depois de adoecerem, o que, em certa medida, fez com que a nossa medicina estivesse num estado de “medicina inferior” (do Clássico de Medicina Interna do Imperador Amarelo: “tratamentos de medicina inferior Por outro lado, isto também levou a uma falta de atenção à citopatologia. No entanto, com o aprofundamento da reforma médica, a aplicação de novas tecnologias e a transformação da consciência da saúde das pessoas, a medicina na China está destinada a desenvolver-se a passos largos, e a citopatologia terá também um desenvolvimento significativo.