Uma electroforese de imunofixação positiva não significa necessariamente mieloma. Os critérios de diagnóstico do mieloma múltiplo são principalmente a presença de ≥10% de células plasmáticas na medula óssea, mais a presença de quatro grandes manifestações clínicas, incluindo destruição óssea, anemia, insuficiência renal e hipercalcemia. A electroforese de imunofixação positiva apenas indica que os plasmócitos são clonais, mas os plasmócitos clonais podem ser assintomáticos, e a ausência de sintomas não leva a um diagnóstico de mieloma múltiplo. Outras doenças das células B como o linfoma também podem ser positivas para a electroforese por imunofixação, pelo que uma electroforese por imunofixação positiva não significa necessariamente mieloma múltiplo. O mieloma múltiplo tem os seus próprios critérios de diagnóstico únicos, que são principalmente a percentagem de plasmócitos na medula óssea ≥10%, mais as quatro principais manifestações clínicas causadas por imunoglobulina elevada no mieloma múltiplo.