Leucemia, linfoma e outros malignos hematológicos são doenças importantes que põem seriamente em perigo a vida e a saúde das pessoas. Nos últimos anos, foram feitos progressos significativos e mesmo descobertas na patogénese, marcadores moleculares e medicamentos direccionados para doenças hematológicas, e a sobrevivência de doentes com malignidades hematológicas durante 5 anos aumentou para 60%-90%, passando gradualmente de “incuráveis” para “curáveis”. A doença mudou gradualmente de “incurável” para “curável”. Por um lado, o desenvolvimento de malignidades hematológicas na China beneficiou de avanços médicos globais, e por outro lado, as realizações originais dos académicos chineses nos campos da leucemia promielocítica aguda (APL), t(8;21) leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia granulocítica crónica (LMC) e transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCTH) tornaram-se a “força motriz” para o avanço das malignidades hematológicas a nível mundial. A “força motriz”. Atrair activamente as fronteiras académicas do mundo e aprender com os seus métodos de investigação, formando um sistema original e padronizado com características chinesas, e expandindo a influência internacional através da colaboração, são agora o núcleo do desenvolvimento no campo das malignidades hematológicas na China. Só na era da quimioterapia, a APL era o tipo mais perigoso de leucemia, propensa a complicações como a coagulação intravascular difusa (DIC), com uma taxa de mortalidade precoce de até 30% e uma taxa de remissão completa (CR) inferior a 70% no tratamento inicial. Nos anos 80 e 90, sob a liderança do Instituto de Hematologia de Xangai, o ácido retinóico all-trans (ATRA) foi introduzido na prática clínica, aumentando a taxa de CR para 90% no tratamento inicial e reduzindo a taxa de mortalidade precoce para <5%< span="">“. Equipas de investigação em Harbin, Xangai e Pequim extraíram ingredientes activos da medicina tradicional chinesa “arsénico” e “xiong huang” e introduziram arsénico no tratamento APL, reduzindo ainda mais a taxa de recorrência da APL. O Instituto de Hematologia de Xangai confirmou o mecanismo do arsénio no tratamento do APL através de uma série de experiências mecanicistas, trazendo assim uma terapia original com características chinesas para o mundo. A taxa de sobrevivência livre de doença de 5 anos para pacientes com APL aumentou de 35-45% para 90%, tornando-a a primeira leucemia aguda não transplantável curável. A primeira leucemia aguda não-transplante curável. O desenvolvimento de um sistema clínico normalizado depende de ensaios clínicos de alto nível e multicêntricos. O Instituto de Hematologia de Xangai e o Instituto de Hematologia da Universidade de Pequim organizaram um ensaio prospectivo randomizado controlado de arsénio oral e intravenoso em combinação com ATRA para APL em sete centros em toda a China, com uma taxa de sobrevivência global (OS) de 3 anos de 99,1% e 96,6% para os grupos de arsénio oral e intravenoso, respectivamente. Este é o primeiro ensaio clínico prospectivo no mundo a demonstrar eficácia e segurança semelhantes do arsénico oral e intravenoso, e promete levar a uma grande revolução no tratamento da APL de internamento para ambulatório. O mau prognóstico dos pacientes resistentes ao arsénico será um desafio terapêutico e um ponto de pesquisa para a APL no futuro. O Instituto de Hematologia, Universidade de Pequim, relatou em N Engl J Med a “região de mutação hotspot” (C202-S220) do gene PML na presença de resistência ao arsénico, lançando as bases para o tratamento estratificado da resistência e sensibilidade à APL. Os estudiosos chineses deram contribuições especiais para o progresso global do tratamento APL, e a investigação clínica de alto nível e estudos mecanicistas aprofundados em paralelo com os internacionais são a chave para as “características chinesas” lado a lado com o mundo. AML com t(8;21) (AML-ETO) é uma doença hematológica maligna comum, e as directrizes internacionais emitidas pelo NCCN e outros consideram este tipo de doença como sendo de bom prognóstico, sendo a quimioterapia de alta dose preferível ao transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT). Estudiosos chineses fizeram uma série de contribuições originais para a investigação básica sobre a patogénese do AML-ETO e potenciais novos agentes quimioterápicos. Estudos clínicos descobriram que o AML-ETO tem uma taxa de 45%-50% de recidivas quando se recorre apenas à quimioterapia de alta dose, exigindo assim a identificação precoce de pacientes com elevado risco de recidiva e um tratamento mais eficaz. O Instituto de Hematologia da Universidade de Pequim estabeleceu um sistema baseado na estratificação do risco utilizando a PCR quantitativa em tempo real para monitorizar dinamicamente a doença residual microscópica (DRM): quimioterapia de alta dose para doentes de baixo risco e allo-HSCT para doentes de alto risco, resultando numa redução das taxas de recidiva de 45%-50% para 15% e num aumento das taxas de sobrevivência em 5 anos de 50%-65% para 82,7%. Isto mudou a crença tradicional de que este tipo de LMA não precisa de ser transplantado, e permitiu o tratamento estratificado orientado para a estratificação de risco AML-ETO, o que pode melhorar significativamente o prognóstico. Pode o resultado de pacientes de alto risco ser ainda melhorado após o transplante? Os últimos resultados nacionais multicêntricos mostram que os níveis de DRM pós-transplante precoce são superiores às mutações c-kit na previsão de recaídas, prometendo um novo sistema clínico de “estratificação de risco e intervenção”. O sucesso do tratamento estratificado é um microcosmo do movimento global no sentido de um modelo de tratamento “estratificado e personalizado” para malignidades hematológicas, através da pergunta “Preciso de transplantar após a quimioterapia de indução? “Precisamos de intervir após o transplante e quando?” Esta estratificação contínua em vários pontos de decisão levará, espera-se, a um plano de tratamento personalizado baseado na condição do paciente. Existem melhores marcadores moleculares para AML-ETO? Podem ser combinados para formar um melhor sistema de estratificação? Estas são as questões-chave para uma investigação clínica mais aprofundada. CML – Inovação molecular contínua baseada em avanços internacionais Inibidores de tirosina quinase (TKls) orientados, tais como o imatinibe inibe a actividade da tirosina quinase e revolucionaram o sistema de tratamento da CML, da leucemia linfoblástica aguda positiva de cromossoma de Filadélfia (Ph+ALL) e de outras doenças relacionadas. Como pode a “voz da China” ser ouvida neste contexto? Tem havido falta de investigação clínica baseada em provas sobre as opções de tratamento para a fase acelerada e crónica da LMC a nível internacional. Um estudo do Instituto de Hematologia da Universidade de Pequim sobre pacientes com LMC tratados com imatinib ou alo-HSCT mostrou que o imatinib era superior ao alo-HSCT na fase crónica e vice-versa na fase acelerada, enriquecendo ainda mais o sistema de tratamento da LMC e promovendo a estratégia óptima para o tratamento da LMC. De 2007 a 2013, a proporção de doentes com LMC com alo-HSCT na China diminuiu de 26% para 3%, e a chave para o tratamento com LMC é desenvolver estratégias óptimas de tratamento baseadas em níveis quantitativos de genes de fusão BCR/ABL, mas os resultados não são directamente comparáveis devido a métodos laboratoriais inconsistentes entre centros, o que limita seriamente o desenvolvimento de ensaios clínicos multicêntricos na China. O Instituto de Hematologia da Universidade de Pequim foi acreditado internacionalmente para estabelecer o único laboratório padrão internacional de referência de PCR na China e é responsável pela acreditação de 23 centros a nível nacional. A padronização dos resultados laboratoriais promove ainda mais o estabelecimento de um “Consórcio CML” na China, que deverá continuar a inovar através de ensaios clínicos multicêntricos de alto nível, concebidos cientificamente. HSCT – The Original System Impacting the World é uma cura eficaz para malignidades hematológicas, mas devido à existência da barreira imunitária, há muito que se limita a casos de compatibilidade HLA, mas apenas 25% da compatibilidade HLA entre irmãos, e com as famílias monoparentais a tornarem-se o sustentáculo da sociedade na China, os doadores compatíveis com irmãos estão a tornar-se cada vez mais escassos; a taxa de sucesso de doadores não compatíveis com sangue, como o Banco Chinês de Medula Óssea, é de apenas 11%. Portanto, a falta de fontes de doadores tem sido um grande desafio no campo do HSCT há muito tempo, o que tem dificultado a utilização generalizada do HSCT, e há uma necessidade urgente de desenvolver técnicas e sistemas para HSCT haploidentical, tais como “de pai para filho”. Com base no mecanismo a longo prazo de tolerância imunitária induzida por citocinose, o Instituto de Hematologia da Universidade de Pequim desenvolveu um “modelo original internacional” de sistema de transplante haploidentical: (1) A combinação do factor de estimulação da colónia de granulócitos (G-CSF) e da globulina anti-thymocyte (ATG) é identificada como a chave para atravessar a barreira imunitária: o G-CSF pode induzir tolerância imunitária regulando a tolerância imunitária dos componentes do enxerto. (2) estabeleceu a superioridade do transplante haploidentical sobre a quimioterapia: o HSCT haploidentical é mais eficaz do que a quimioterapia em LMA (de risco intermédio a elevado), a leucemia linfoblástica aguda na primeira remissão completa; (3) demonstrou que o transplante haploidentical é tão eficaz como o transplante não relacionado e tem uma melhor qualidade de vida do que o transplante de irmãos (3) demonstraram que o transplante haploidentical é tão eficaz como o transplante não relacionado e tem uma melhor qualidade de vida do que o transplante idêntico ao do irmão; (4) estabeleceram protocolos de transplante individualizados para diferentes doenças hematológicas: anemia aplástica, baseada em protocolos de radioterapia sistémica (TBI) e de pré-tratamento ATG; (5) estabeleceram uma regra de ouro para uma selecção óptima de dadores haploidentical: selecção óptima de dadores baseada no parentesco, resultando numa menor incidência de doença enxerto-versus-hospedeiro, em menores taxas de recorrência e numa melhor sobrevivência. O acompanhamento a longo prazo de um grande número de casos mostrou que a taxa de sobrevivência sem doença de doentes com leucemia haploidentical de 3 anos foi de 68% e 49% para a leucemia de alto risco, o que foi melhor do que a dos centros de transplante bem conhecidos na Europa e nos EUA durante o mesmo período. O “modelo de Pequim” é adequado às condições nacionais e resolveu completamente o problema clínico chave da falta de fontes de doadores, dando início a uma nova era de doadores de transplantes para todos: a tecnologia foi alargada para cobrir os principais centros de transplantes na China como uma aplicação clínica de rotina, os doadores haploidenéticos desenvolveram-se até se tornarem a principal fonte de doadores na China fora do transplante de irmãos (30% de todos os… Os doadores Haploidentical tornaram-se a principal fonte de doadores para além dos transplantes de irmãos combinados na China (30% do Allo-HSCT) e estão a ser utilizados em centros ultramarinos como a Itália. O desenvolvimento de transplantes haploidênticos na China confirma a influência internacional das tecnologias malignas hematológicas originais da China que foram padronizadas e desenvolvidas num sistema abrangente, e há uma necessidade urgente de mais tecnologias clínicas que são tanto originais como padronizadas internacionalmente para nascerem e crescerem na China. O desenvolvimento de malignidades hematológicas na China demonstra plenamente o conceito 3P de medicina preventiva, previsível e personalizada, e através da inovação de mecanismos originais e sua tradução para a clínica, a padronização de sistemas de tecnologia clínica originais, e a formação de ensaios clínicos de alto nível baseados em evidências, o campo das malignidades hematológicas na China vai abraçar um futuro brilhante. O campo das doenças hematológicas malignas na China abraçará um futuro promissor.