A etiologia e patogénese do hipertiroidismo não foram completamente compreendidas. As células TSH no corpo dos doentes com esta doença estão num estado de inibição, e a TSH pode aumentar em caso de overdose de medicamentos antitiróide, causando hipertrofia da glândula tiróide. O facto de o eixo pituitário-tiróide estar a funcionar normalmente nesta doença não aumenta a secreção de TSH, que não é causada por TSH. Estudos realizados nos últimos 20 a 30 anos demonstraram que a base genética para o desenvolvimento da doença se deve principalmente a uma resposta auto-imune desencadeada por factores de stress, tais como a estimulação mental. Em 1956, Adams e Purves identificaram pela primeira vez uma substância no soro de doentes com a doença que, quando injectada em cobaias, estimulava a absorção, síntese e libertação de hormonas e hipertrofia da glândula tiróide, com efeitos semelhantes aos da TsH, mas mais lentos e duradouros. Desde então, um grande corpo de investigação tem demonstrado que a doença é uma doença auto-imune, com provas indirectas que incluem: 1) uma grande infiltração de linfócitos e de células embaladas na tiróide alargada e nos tecidos retro-oculares; 2) um aumento dos linfócitos absolutos e % de linfócitos na circulação periférica do sangue, com hiperplasia dos gânglios linfáticos, do timo e do tecido linfóide visceral; 3) a ocorrência frequente de outras doenças auto-imunes da glândula tiróide, simultânea ou sequencialmente, no próprio doente e na sua família, como a tiroidite de Hashimizu, edema mucoso, infiltração da glândula tiróide O doente e os seus familiares têm frequentemente outras doenças auto-imunes, tais como miastenia gravis, diabetes mellitus tipo I, anemia, gastrite atrófica, etc.; 5. A evidência directa de que a doença é uma doença auto-imune inclui: 1. Em termos de imunidade humoral, sabe-se que entre os vários anticorpos contra os componentes das células da tiróide, os anticorpos estimulantes da tiróide, ou os anticorpos receptores da imunoglobulina estimulante da tiróide (TSI) ou do TSH (TRAb), são detectados em 95% dos soros dos doentes e têm a capacidade de inibir o TSH e de se ligarem aos receptores TSH ou tecidos relacionados. Ligação de tecidos, que activa a adenil ciclase e melhora a função das células da tiróide. Estes anticorpos podem causar hipertiroidismo neonatal através da placenta. Para além das provas sexuais acima mencionadas, foi confirmado que este sistema de anticorpos é produzido por linfócitos B. Não há dúvida de que a doença é uma doença auto-imune, mas a sua patogénese ainda é especulativa, especialmente porque a causa da iniciação é desconhecida. Acredita-se agora que a doença pode ser devida a um defeito genético na tutela e regulação imunitária das células Ts do organismo, e que quando a estabilidade imunitária do organismo é perturbada por stress, como estimulação mental ou infecção, as células “proibidas” estão fora de controlo, o que resulta na proliferação de células B produtoras de ETI e na secreção de um grande número de auto-anticorpos para ETI com a ajuda de Th células. O resultado é uma proliferação de células B produtoras de ETI que secretam grandes quantidades de auto-anticorpos para ETI com a ajuda de Th células, causando a doença.