Doente do sexo feminino, nascida em 1937. 1980.12, cancro da mama esquerdo, tratado cirurgicamente, patologia: cancro simples, sem metástase no LN. 2002.7 A radiografia do tórax revelou uma ocupação pulmonar inferior direita, pelo que foi realizado um exame CT (Figura 1).
Figura 1: 2002.7 CT: 1,2 X 1,5 cm de sombra nodular foi vista no segmento dorsal do lóbulo inferior direito do pulmão, ligeiramente lobulado, com margens peludas e pequenas rebarbas visíveis.
2002.8 Uma lobectomia do pulmão inferior direito foi realizada num hospital-escola em Xangai. O tumor estava localizado no lóbulo inferior do pulmão direito, cerca de 3 X 2 X 2 cm, com uma textura dura e uma pleura côncava na superfície.
Patologia: adenocarcinoma (pulmão inferior direito), diferenciação de grau II-III, sem envolvimento de cancro nas margens brônquicas. Foram encontrados quatro gânglios linfáticos parabronquiais, nenhum dos quais apresentava metástase cancerígena.
Nenhum tratamento adicional foi feito após a cirurgia.
Em 2003.9 (1 ano e 1 mês após a cirurgia), a TC foi revista (Figura 2).
Figura 2: 2003.9 (1 ano e 1 mês após a cirurgia) TC (Figura 2): múltiplas sombras nodulares novas e pequenas no pulmão esquerdo, metástases intrapulmonares foram consideradas.
Múltiplas novas sombras nodulares pequenas no pulmão esquerdo foram consideradas metástases intrapulmonares. Foi feita quimioterapia. 2003.9 (1 ano e 1 mês após a cirurgia) -2003.11, foram administrados três regimes de quimioterapia: paclitaxel 240mg ivdrip d1, cisplatina 30mg ivdrip d1-5. A quarta e quinta rondas de quimioterapia foram administradas de 2003.12 a 2004.1 com paclitaxel 240mg ivdrip d1 e carboplatina 600mg ivdrip d1.
Em 2004.2 e 2004.5, a TC foi repetida: nenhuma alteração significativa em relação à anterior.
2006.1 (3 anos e 5 meses após a cirurgia) O paciente queixou-se do “início súbito de derrame pleural enquanto visitava familiares nos Estados Unidos, com sintomas significativos – incapacidade de comer, sono, aperto e sibilância no peito, e súbita perda de peso de 7 kg”.
2006.2 (3 anos e 6 meses após a cirurgia) O paciente queixou-se: “Começou a tomar Tarceva (150mg/dia) oralmente, e a sua saúde estava a melhorar de dia para dia depois de a tomar. Depois de regressar à China em Março, a minha filha tem vindo a trazer de volta o medicamento por procuração todos os meses sem falta”.
Figura 3: Imagem da factura da doente de Tarceva (Troche) nos EUA
Pode ver o preço de Tarceva nos EUA nessa altura: $8845,9 por 90 comprimidos, o que se traduz em cerca de 20.000 RMB por 30 comprimidos.
Revisão regular da radiografia do tórax após a toma de Troche.
Figura 4: Da esquerda para a direita (1) 2006.4.21 (3 anos e 8 meses após a cirurgia, 2 meses após a toma de Tarceva) Raio-X ao tórax: derrame pleural bilateral.
(2) 2006.6.15 (3 anos e 10 meses após a cirurgia, tomando Troche durante 4 meses) Radiografia do tórax: efusão pleural bilateral.
(3) 2007.3.28 (4 anos e 7 meses após a cirurgia, tomando Troche durante 13 meses) Radiografia do tórax: efusão pleural esquerda diminuiu em comparação com a anterior.
A partir dos resultados da película de tórax acima referidos, pode-se ver que a efusão pleural diminuiu gradualmente após a toma de Troche.
Posteriormente, a lesão continuou a melhorar, continuando a tomar Troche e revendo regularmente a tomografia do tórax.
Figura 5: 2010.7.23 (7 anos e 11 meses após a cirurgia, 4 anos e 5 meses em Troche) TC: Não foram observados nódulos significativos.
Reflexões.
1. O sonho está a tornar-se realidade! Antigos imperadores procuraram a imortalidade e procuraram refinar o elixir, resultando principalmente em morte devido a envenenamento por metais pesados.
Figura 6: Alquimia dos Antigos
Antes do advento da EGFR-TKI, para pacientes que sofriam de cancro do pulmão avançado, aqueles que não tinham contra-indicações à quimioterapia tinham de se submeter a quimioterapia dolorosa com tempo de sobrevivência basicamente inferior a dois anos, e aqueles com contra-indicações à quimioterapia só podiam receber o melhor tratamento de apoio com um tempo de sobrevivência ainda mais curto. Hoje em dia, com apenas um comprimido por dia, pode basicamente viver como uma pessoa normal, e a sua qualidade de vida não é basicamente afectada. Em alguns pacientes, o sonho tornou-se uma realidade!
2. A era da tipagem molecular chegou. Isto deve ser atribuído à identificação de moléculas tumorais chave e ao desenvolvimento bem sucedido dos medicamentos alvo correspondentes. Marca também o advento da era da tipagem molecular tumoral. Enquanto houver genes específicos e alterações moleculares, uma boa eficácia será alcançada através da utilização de fármacos específicos. Medicamentos representativos: 1. pequenos receptores de factor de crescimento epidérmico (EGFR) tirosina quinase, tais como Gefitinib (Gefitinib, Iressa, Eressa); Erlotinib (Tarceva); 2. anticorpos monoclonais anti-EGFR, tais como Cetuximab (Erbitux); 3. anticorpos monoclonais anti-HER-2, tais como Herceptina. anticorpos monoclonais, como o Herceptin (Trastuzumab, Herceptin); 4. inibidores de Bcr-Abl tirosina quinase, como o Imatinib; 5. inibidores do factor de crescimento endotelial vascular, como o Bevacizumab (Avastin); 6. anticorpos monoclonais anti-CD20, como o rituximab (Rituximab). Rituximab).
3. Pensando nos métodos de tratamento tumoral: os medicamentos quimioterápicos matam tanto células tumorais como células normais, sem especificidade óbvia (Figura 7).
Figura 7: Falta de especificidade da quimioterapia
Em contraste, com a terapia orientada, podemos primeiro realizar testes e dar medicamentos orientados apenas quando determinamos que o paciente pertence a pacientes sensíveis (Figura 8), o que melhora significativamente a especificidade.
Figura 8: Medicamentos específicos encontram doentes sensíveis através de testes, o que melhora significativamente a especificidade
4. Heterogeneidade tumoral: mais investigação descobriu que não só entre diferentes tumores, mesmo o mesmo tumor, existe heterogeneidade dependendo do tipo patológico, raça, sexo, tabagismo e outros factores, uma droga orientada só é eficaz para os pacientes correspondentes, uma chave para abrir uma fechadura, por exemplo: entre os doentes com cancro do pulmão insensível ao EGFR-TKI, existe uma classe de doentes com o gene de fusão EML4-ALK, investigação Verificou-se que um novo medicamento, Crizotinib, tem uma elevada taxa de remissão e um perfil de segurança favorável em doentes com cancro do pulmão portadores do gene de fusão EML4-ALK, que sofre mutação em cerca de 4% dos adenocarcinomas pulmonares; o gene EML4-ALK causa 3-5% dos cancros pulmonares de células não pequenas (cerca de 10.000 casos deste tipo por ano só nos Estados Unidos). Com múltiplos ensaios clínicos relacionados com o Crizotinib actualmente em curso, esperamos que a humanidade tenha cada vez mais chaves para desbloquear todos os subtipos de cancro do pulmão (Figura 9).
Figura 9: Esperamos que os seres humanos possam dominar cada vez mais as chaves para abrir as fechaduras de todos os subtipos de cancro do pulmão
5. Mais cedo ou mais tarde surgirá a resistência às drogas. Os medicamentos alvo têm uma eficácia tão boa que as pessoas ficam extasiadas, mas até agora, todos os pacientes acabarão por desenvolver resistência aos medicamentos, que é um dos problemas que o cancro tem colocado aos seres humanos, e o astuto opositor do cancro usa a sua versatilidade para escapar mais uma vez ao golpe fatal. Os seres humanos começaram a descobrir vários mecanismos de resistência aos medicamentos no cancro do pulmão (Figura 10), o mais representativo dos quais é a mutação adquirida de resistência aos medicamentos T790M.
O diabo está um passo acima da lei! Os seres humanos deram grandes passos na luta contra o cancro. Embora.
ainda está longe do sonho.
Mas há esperança!