A incidência e as taxas de mortalidade do cancro do pulmão têm vindo a aumentar nos últimos cerca de 30 anos a nível interno e externo, e esta tendência é mais óbvia nos países desenvolvidos. Como a incidência do cancro do pulmão está a aumentar, é essencial descobrir as causas da doença para a prevenção, mas não é eficaz a curto prazo. Por conseguinte, é imperativo realizar investigação sobre o tratamento para melhorar a eficácia do tratamento do cancro do pulmão, para que os doentes possam receber um tratamento adequado.
Os métodos de tratamento do cancro do pulmão dividem-se em tratamento sistémico e local, o primeiro inclui a quimioterapia, que tem sido amplamente utilizada, a imunoterapia biológica e a MTC, entre as quais a quimioterapia tem um efeito mortal óbvio nas células cancerosas e é a mais amplamente utilizada, mas tem toxicidade. No entanto, o efeito é lento, a repetibilidade é fraca, e a eficácia ainda não é satisfatória. O tratamento local, incluindo a cirurgia e a radioterapia (radioterapia), é limitado. Antes de decidir sobre um plano de tratamento, é importante compreender que o cancro do pulmão não é um tumor confinado ao pulmão, mas tem uma tendência para invadir os tecidos e órgãos circundantes e metástase ao longo dos vasos sanguíneos e dos vasos linfáticos, e mesmo o cancro do pulmão em fase I pode ainda ter micrometástase, tal como o adenocarcinoma a uma dimensão muito pequena (2-3 mm). Portanto, o princípio do tratamento do cancro do pulmão deve basear-se no estádio, tipo, extensão da lesão, e função dos órgãos para proporcionar um tratamento local e sistémico.
Segue-se uma breve introdução da quimioterapia, radioterapia, cirurgia, terapia biológica e tratamento multidisciplinar.
I. Tratamento cirúrgico
1. As indicações para cirurgia do cancro do pulmão são as fases I, II e parte da fase IIIa NSCLC, e a opinião anterior de que SCLC não é adequado para cirurgia foi quebrada. Se a quimioterapia for bem sucedida e o paciente for jovem e estiver em bom estado geral, a cirurgia pode ser seguida.
2, o plano de tratamento cirúrgico é baseado na lobotomia, a cirurgia radical requer a remoção completa do foco primário, gânglios linfáticos metastáticos e tecidos adjacentes invasivos visíveis a olho nu.
3. O tratamento pré-operatório tem sido enfatizado nos últimos anos, com o objectivo de reduzir as lesões locais, melhorar a taxa total de ressecção e controlar as micro-metástases. A quimioterapia pré-operatória para SCLC com grande malignidade depende da fase, e a quimioterapia pré-operatória não é necessária para SCLC fase I; a quimioterapia pré-operatória é preferida para SCLC fase II na China pela razão de que a metástase linfonodal intra-torácica (N1) está presente na fase II, e o estadiamento clínico é difícil. Para a SCLC fase III, a radioterapia é preferida após a quimioterapia, e para aqueles que são mais jovens e estimados como sendo completamente ressecáveis após a quimioterapia, a ressecção cirúrgica é prosseguida, tendo sido relatada uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 27%. Os resultados de alguns relatórios são inconsistentes e estão sob investigação activa. A radioterapia pré-operatória pode reduzir o âmbito da quimioterapia;T”, mas não tem qualquer efeito sobre “N2”. Recentemente, foi relatado que a utilização de interleucina II durante três dias antes da cirurgia para NSCLC pode alcançar uma melhor sobrevivência pós-operatória do que o grupo de controlo.
4.Postoperative tratamento
Para o cancro do pulmão que não pode ser ressecado durante a cirurgia, o benefício da radioterapia local pós-operatória foi reconhecido. A quimioterapia pós-operatória é muito importante no SCLC e tem um grande impacto na sobrevivência e requer ≥3 ciclos de quimioterapia. A necessidade de quimioterapia pós-operatória para as fases II e III do NSCLC é mais consistente, enquanto a fase I do NSCLC ainda é debatida.
5.Other
Para doentes idosos com cancro do pulmão (≥70 anos de idade) ou função cardiopulmonar deficiente, se a lesão for ≤3 cm e o site estiver próximo da parede torácica, a ressecção local é viável, no entanto, a metástase pré-operatória para órgãos intra-torácicos e a presença de N1 e N2 deve ser excluída. É questionável se os gânglios linfáticos intra-torácicos podem ser encontrados e removidos tão claramente como a exploração torácica aberta. Um estudo randomizado controlado deve também ser realizado para observar as diferenças entre cirurgia convencional e cirurgia de pequena incisão toracoscópica em termos de sobrevivência, recidiva metastática, consumo, resultado, KPS do paciente, qualidade de vida, etc.
Segundo, radioterapia (radioterapia)
A radioterapia é um tratamento local amplamente utilizado no cancro do pulmão, principalmente para o cancro do pulmão de fase III e para aliviar os sintomas dos doentes de fase IV, incluindo metástases ósseas e cerebrais, para melhorar a qualidade de vida e prolongar a vida. Nos últimos anos, o equipamento de radioterapia tem sido gradualmente substituído, e quase todas as principais cidades da China adoptaram pedais lineares de gás, no entanto, ainda há quem utilize o berbequim 60.
1. Aplicação combinada de radioterapia e quimioterapia para o cancro do pulmão
Nos últimos anos, através de vários estudos internacionais multicêntricos aleatórios, é mais consistente que a radioterapia combinada com a quimioterapia tenha um período de sobrevivência mais longo do que apenas a radioterapia, o que teoricamente sugere também que a combinação de radioterapia e quimioterapia é benéfica. No ciclo cinético celular, a radioterapia mata células cancerígenas nas fases finais de G2, M e G1, e não tem efeito na fase S, enquanto que o principal efeito da quimioterapia é a fase S, pelo que a radioterapia pode desempenhar um papel complementar na morte de células cancerígenas resistentes à quimioterapia. Além disso, as células tumorais são heterogéneas e ainda há falta de células de oxigénio, o que afecta a sensibilidade da radioterapia. VPl6 melhora o tipo selvagem P53 e promove a apoptose das células tumorais quase o dobro das condições normais, e o Tysol atrasa a taxa de crescimento das células tumorais em 2,4 vezes e aumenta a sensibilidade da radioterapia, dando mais oportunidades para a oxigenação das células hipóxicas.
A quimioradioterapia é um estudo clínico apurado no país e no estrangeiro, e pode ser amplamente dividida em três formas: sequencial (sequencial de frente para trás), quimioradioterapia síncrona e alternada, embora não haja provas definitivas que confirmem qual é a melhor, a maioria dos especialistas acredita que a quimioradioterapia síncrona pode melhorar a taxa de controlo local e a taxa de sobrevivência, e a quimioterapia tende a usar o DDP como principal medicamento. O principal fármaco da quimioterapia é o DDP.
2.Intraoperative radioterapia
O grupo-alvo é principalmente o NSCLC da fase IIIb com ressecção incompleta, e o objectivo é melhorar a taxa total de ressecção cirúrgica e reduzir a recorrência local. Esta é uma irradiação única de alta dose (15~25Gy) com fios de electrões no local residual da cirurgia, e depois radioterapia externa de alta energia após a cicatrização da ferida cirúrgica, que tem sido desenvolvida nos últimos anos.
3.Prophylactic irradiação para o cérebro (PCI)
A metástase cerebral no SCLC pode ser de 25%~37%, e aumentará com o prolongamento da sobrevivência. 80% das metástases cerebrais em pacientes que sobrevivem durante mais de 2 anos ainda estão em estudo. Os outros 355 casos com ICP tiveram uma taxa significativamente mais baixa de metástases cerebrais, apenas 8%. Os resultados de cinco estudos de grupo aleatórios da irradiação profiláctica do cérebro de 1980 a 1993 mostraram que esta reduziu significativamente a hipótese de metástases cerebrais, mas não melhorou a taxa de sobrevivência, portanto, as opiniões não estão unificadas. Não é significativa para aqueles que têm um controlo completo das lesões pulmonares.
Quimioterapia
Na última década, com a introdução de novos medicamentos anticancerígenos eficazes e o aumento de novos programas, a eficácia da quimioterapia foi significativamente melhorada, e a taxa de remissão (RR) da quimioterapia combinada para SCLC aumentou para 60%-90%, e a CR atingiu 30%-40%. A RR é de 40%~60%, a CR é de 10%~20%.
1.Commonly utilizou medicamentos de quimioterapia para o cancro do pulmão
Ciclofosfamida (CTX), isociclofosfamida (IFO), adriamicina (ADM), vincristina (VCR), vincristina (VBL), etoposida (VPl6), vimox (Vumon), carboplatina (CBP) e metotrexato (MTX) são fármacos quimioterápicos comummente utilizados para SCLC, e o único fármaco RR situa-se entre 30-60%. Os medicamentos comuns, como o cloranfenicol (DDP), são os mais populares no tratamento do NSCLC e são considerados como a razão para prolongar a vida dos pacientes com NSCLC de fase IV, e quase se tornam um medicamento quimioterápico essencial no regime de combinação do NSCLC. Além disso, outros medicamentos de agente único RR≥15% para quimioterapia NSCLC são IFO, VPl6, mitomicina (MMC), amida vincristina (VDS), ADM, epoetina (EPI), iso-vincristina, etc.
2.Introduction de novos fármacos quimioterápicos eficazes para o cancro do pulmão
①Paclitaxel aula: 2 medicamentos entraram no mercado, Taxol e Taxotere, ambos são novos medicamentos anti-mitóticos desenvolvidos depois da vincristina, que podem promover a montagem de dímeros de microtubos e inibir a sua multimerização.
②Camptothecin e os seus derivados: É o único inibidor da topoisomerase I entre os medicamentos quimioterápicos que interfere com a replicação do ADN. Nos últimos anos, surgiram vários derivados da camptotecina, tais como CPT-11 e Topotecan, que visam reduzir os efeitos secundários tóxicos e melhorar a sua eficácia.
③Gemcitabine (GEM): É um análogo da pirimidina purina com uma estrutura semelhante à da citosina, e é o seu derivado fluorado, mais susceptível de entrar nas células cancerosas e de se acumular, e é propício à actividade anti-cancerígena, sendo um medicamento anti-metabolico.
④Iso-vincristine (NVB): É um análogo vincristino, com uma dose única de 25-30mg/M2, e a sua principal hematotoxicidade é a neutropenia e neurotoxicidade.
⑤ Edatrexate (ETX): é um derivado de MTX e uma diidrofolato redutase, dose única de 80mg/M2/W por 12 vezes consecutivas, RR l0-30% em NSCLC, regime de combinação ETX como o MMC, VBL (regime EMV), RR 60%, mas as reacções tóxicas ainda se tornam a razão para limitar a aplicação.
(6) Epirubicina de alta dose (HD Epirubicin): A epirubicina é uma droga dependente da dose, e nos últimos anos tem sido aplicada como uma nova droga no NSCLC nos últimos anos.
3.Chemotherapy para o cancro do pulmão metastásico (fase III~IV)
O desenvolvimento de medicamentos quimioterápicos por volta dos anos 80 melhorou obviamente o efeito no cancro do pulmão, o SCLC mais maligno é sensível à quimioterapia, a quimioterapia pode prolongar a vida. Em 1982-1993, de 8 relatórios internacionais de 1400 casos de NSCLC metastásicos, 6 resultados concluíram que o MST no grupo de quimioterapia combinada era significativamente melhor do que o do grupo de melhores cuidados de apoio, com valores de P entre 0,005 e 0,05. . Estes regimes de quimioterapia são todos baseados em medicamentos à base de platina, e a melhoria da sobrevivência na fase IV do NSCLC é considerada como relacionada com os medicamentos de quimioterapia à base de platina na avaliação internacional.
4.High-dose de quimioterapia com suporte de células estaminais do sangue periférico
Em geral, a eficácia da quimioterapia está relacionada com a dose, e a literatura relata que aumentar a dose em 2 vezes pode aumentar a capacidade de matar tumores em 10 vezes. A quimioterapia de alta dose supera a resistência aos medicamentos, mas tem grandes efeitos secundários. A quimioterapia de alta dose suportada por células estaminais do sangue periférico proporciona uma solução eficaz para a supressão grave da medula óssea causada pela quimioterapia, sendo assim possível alcançar a eficácia que não pode ser alcançada pela dose convencional através da quimioterapia de alta dose, SCLC é sensível à quimioterapia e é o alvo preferido da quimioterapia de alta dose suportada por células estaminais do sangue periférico. A quimioterapia de altas doses suportada por células estaminais do sangue periférico foi realizada em casa e no estrangeiro, e os resultados do estudo mostraram que poderia aumentar a taxa de remissão completa e a sobrevivência sem doenças de SCLC. A possibilidade de melhorar a taxa de sobrevivência a longo prazo do SCLC está sujeita a mais investigação e expansão de ensaios. Em 1997, o Hospital de Tórax de Xangai começou a investigar o tratamento de SCLC com suporte de células estaminais do sangue periférico combinado com quimioterapia de alta dose, 19 casos foram concluídos até agora, em comparação com 20 casos de SCLC tratados com quimioterapia convencional no mesmo período, o RR dos dois grupos era de 100% e 85%, 3 casos de RC (25%) e 6 casos de RP (75%) foram tratados com quimioterapia de alta dose, a taxa de eficiência (RC+PR) foi de 100%, e a mediana de sobrevivência foi de 100%, e a mediana de sobrevivência foi melhor no grupo de quimioterapia de alta dose, que foi de 18 e 11 meses, respectivamente, o que foi estatisticamente significativo.
6.Special rota da quimioterapia
(1) Terapia intra-cavitária
Se a lesão do NSCLC estiver perto da borda do pulmão, pode invadir directamente a pleura ou o pericárdio e constituir uma grande quantidade de derrame pleural ou pericárdico, especialmente o primeiro é mais comum, porque o derrame comprime o pulmão ou o coração e afecta a função dos órgãos, o que obviamente reduz a qualidade de vida. Em 1972, o Hospital de Tórax de Xangai utilizou primeiro um tubo de silicone para inserir na cavidade torácica para drenar o líquido torácico e depois injectar medicamentos de quimioterapia ou modificadores paliativos biológicos (BMR), incluindo DDP 60~80mg, MMC 6~8mg, ADM 60~80mg, etc. A taxa de remissão pode atingir 60~90,1%, e pode ser injectada novamente se necessário. Re-injecção, a expansão do pulmão após o efeito ser observado é benéfica para a exposição do tumor no pulmão, o que é benéfico para a localização e avaliação da radioterapia e quimioterapia, e também proporciona condições para o próximo tratamento do tumor primário. Se a quantidade de derrame pleural for superior a 2 espaços intercostais, é adequado para drenagem torácica por intubação; menos de 2 espaços intercostais, pode ser injectado por toracocentese.
Os efeitos secundários são principalmente febre de curto prazo e dores no peito, etc. Para derrame pericárdico canceroso de quantidade média ou superior, é inserido um tubo fino para drenar lentamente, de modo a evitar bombear o líquido demasiado depressa e induzir uma descompressão súbita para baixar o débito cardíaco, o que pode levar a um choque de baixo volume e ameaçar de morte. Além disso, é também observada a injecção de gânglios linfáticos locais e subcutâneos pequenos para uso clínico.
(2) Quimioterapia da artéria brônquica
A infusão selectiva de artérias brônquicas (BAI) medicamentos antitumoral pode aumentar a concentração do medicamento nos órgãos alvo do tumor no pulmão, o que pode melhorar a eficácia da quimioterapia no tumor pulmonar. O BAI é afinal um teste invasivo, e após 2~3 vezes a infusão de fármacos quimioterápicos na artéria brônquica, a maior parte da estenose da artéria brônquica ocorre, pelo que o BAI já não pode ser utilizado. Embora o RR local da quimioterapia com BAI seja melhor do que o da quimioterapia sistémica, contudo, o cancro do pulmão é uma doença sistémica, e apenas o tratamento local é insuficiente. No entanto, devido ao bom efeito local, deve ser benéfico utilizá-lo como terapia de indução. Para o cancro do pulmão de fase IV, a indicação de BAI é menos razoável, mas pode ser utilizada para aliviar os sintomas graves causados pela lesão primária do cancro, e pode ser mais apropriado utilizar a quimioterapia sistémica em combinação, se permitida.
IV. Terapia biológica
A terapia biológica é um tipo de tratamento que expande as suas próprias células imunologicamente activas e aumenta a capacidade do corpo humano de matar células tumorais, que tem um elevado poder de reconhecimento das suas próprias células tumorais e uma reacção de baixa toxicidade. Contudo, após anos de aplicação clínica, há resultados preliminares de que o mecanismo de acção não é apenas imunoterapia, mas também neovascularização antitumoral para controlar metástases e recidivas. No entanto, isto não significa que possa substituir o actual tratamento convencional do cancro do pulmão.
A terapia biológica para o cancro do pulmão raramente é relatada clinicamente, mas o tratamento local é amplamente utilizado, tal como a injecção de modificadores paliativos biológicos (BRM) após a drenagem de derrames pleurais cancerosos, incluindo CP (bacilo curto em forma de copo), OK432 (sapropterina), citoqueratina, poliglucagon elevado, interleucina II, interferão, LAK, polissacarídeo de cogumelos, etc. Não existem estudos randomizados controlados fiáveis sobre a aplicação sistémica de BRM. As citocinas são principalmente utilizadas como terapia adjuvante, entre as quais a mais utilizada é o interferão (IFN), que pode ser dividido em α-IFN, β-IFN e γ-IFN. A sua aplicação pode ser dividida aproximadamente em terapia sistémica, radioterapia, terapia de sensibilização quimioterápica e terapia adjuvante pós-operatória. A dose é de 1~3 milhões/tempo, 2~3 vezes/semana, por via subcutânea ou intramuscular. A Interleucina II (IL2) é a citocina secundária ao IFN em aplicação ao cancro do pulmão, e além disso, o tratamento com IL2+LAK para ressecção cirúrgica NSCLC fase III incompleta foi aleatoriamente reportado para melhorar a sobrevivência pós-operatória.
A terapia genética pode ser amplamente dividida em substituição de genes, modificação de genes, adição de genes, suplemento genético e bando de genes, dos quais a adição de genes é a estratégia de terapia genética mais popular no momento. Há relatos de 9 casos de NSCLC em que o WtP53 foi injectado directamente no tumor e a percentagem de células apoptóticas foi aumentada em 6 casos e o tumor encolheu em 3 de 7 casos, que entraram em ensaios pré-clínicos, mas não há ensaios sobre os efeitos de sistemas de distribuição apropriados.
V. Tratamento multidisciplinar
A terapia multidisciplinar é também chamada terapia abrangente ou terapia multi-metódica. Na luta a longo prazo entre seres humanos e o cancro do pulmão, as pessoas aperceberam-se da inadequação de qualquer terapia única. Como resultado, a combinação orgânica de tratamento local e sistémico foi desenvolvida para trazer em jogo as suas respectivas vantagens e complementar as deficiências umas das outras. Após anos de exploração clínica, acumulação de experiência e ajustamento de estratégias, formou-se gradualmente um conjunto de teorias e métodos, tendo-se conseguido uma melhor eficácia no tratamento efectivo de tumores sólidos, tais como o cancro do pulmão. Nos últimos anos, o tratamento multidisciplinar tornou-se a principal tendência do tratamento de tumores sólidos.
(A) Base teórica do tratamento multidisciplinar do cancro do pulmão
O cancro do pulmão tem origem nos tecidos brônquicos e pulmonares, e tem as características de facilmente invadir os tecidos adjacentes ou formar micro-metástases para lugares distantes através do sangue e dos trajectos linfáticos, causando assim o fracasso do tratamento, o que determina a complexidade e a dificuldade do tratamento. Actualmente, existem dois tipos de métodos de tratamento, incluindo cirurgia, radioterapia, BAI, etc., que têm fortes efeitos locais nos focos primários, entre os quais a cirurgia é a mais eficaz, uma vez que pode remover os focos primários de cancro de forma relativamente limpa como se vê a olho nu, mas não consegue detectar a pequena quantidade de células cancerígenas que invadem para fora. Esta é a limitação do tratamento local; e o trauma cirúrgico pode causar imunodeficiência, que pode levar a recorrência local e metástases distantes no futuro. O tratamento sistémico inclui quimioterapia, terapia biológica e medicina herbácea chinesa. Entre elas, a quimioterapia é mais madura, e têm a capacidade de inibir e matar a corrida fina do cancro tanto em focos primários como em micro-metástases, mas não são tão direccionadas como o tratamento local em focos primários, e o controlo de reacções tóxicas foi grandemente melhorado, mas é necessária uma melhoria adicional. Por conseguinte, de acordo com a condição física e mental do paciente e a fase da doença, combinada com o comportamento biológico e a tendência de desenvolvimento de tipos de tecidos de cancro do pulmão para uma medição abrangente, integrou cientificamente as vantagens do tratamento local e sistémico, e planeou de forma abrangente um plano de tratamento multidisciplinar, de modo a ter um conceito local e global, de acordo com a realidade clínica, e alcançou uma melhor eficácia.
(II) Princípios básicos do tratamento multidisciplinar
O exame da doença pode reflectir a fase precoce e tardia da doença e o grau de impacto no organismo, combinar com a condição física e mental do paciente para fazer uma avaliação abrangente, pesar os prós e os contras, e desenvolver um plano de tratamento, que é a base do tratamento multidisciplinar.
1. Determinação do tipo histológico como essencial para o desenvolvimento de um tratamento multidisciplinar.
Mesmo que um tipo específico ou diagnóstico clínico não possa ser distinguido, deve ser distinguido como SCLC ou NSCLC com base na evolução clínica, diagnóstico por imagem e diferenciação celular e histológica a fim de desenvolver um plano de tratamento mais correcto e adequado.
2. É importante assegurar que a fase de TNM e a fase da doença sejam condições importantes para a selecção de métodos de tratamento multidisciplinares.
O exame da fase de TNM é decisivo para determinar a gravidade da doença, seleccionar os métodos de tratamento e desenvolver o melhor plano de tratamento. Clinicamente, não há falta de cirurgia eruptiva devido a ignorar o exame de estadiamento, e as metástases no cérebro e no osso aparecem vários meses após a cirurgia, resultando em pacientes que recebem dores cirúrgicas desnecessárias e até acelerando a deterioração da doença. O estadiamento clínico é menos preciso que o estadiamento cirúrgico e o estadiamento patológico, mas pode determinar mais cedo o tamanho da lesão primária, a extensão da lesão e a presença de metástases de órgãos distantes, e é decisivo considerar o que é apropriado para o tratamento local ou sistémico.
3. Centrado no doente.
Vários tratamentos para o cancro do pulmão têm certos danos nos doentes, tais como o trauma da cirurgia e os efeitos secundários tóxicos da radioterapia e quimioterapia, que vale a pena considerar se os doentes podem tolerá-los. Portanto, antes do tratamento, é necessário compreender o estado físico do paciente, incluindo idade, sexo, pontuação KPS, vários testes, incluindo o quadro sanguíneo e a determinação de funções orgânicas importantes, tais como coração, pulmão, fígado e rim, e compreender se existem outras doenças concomitantes. Além disso, a condição psicológica mental também deve ser notada, alguns pacientes podem ser pessimistas e desesperados devido à sua condição, desistir do diagnóstico e do tratamento e perder a oportunidade de tratamento.
(3) Compreensão profunda da natureza refratária do cancro do pulmão
1. A heterogeneidade das células cancerígenas existe. As células cancerosas heterogéneas têm diferentes sensibilidades à quimioterapia e à radioterapia, e quando células cancerosas sensíveis são mortas, as células cancerosas heterogéneas são estimuladas pelo feedback e proliferam muito para se reabastecerem, o que é mais proeminente no NSClC e é um problema difícil no tratamento.
2. Prestar atenção ao comportamento biológico das células cancerosas do pulmão ajuda a estimar a tendência de desenvolvimento da doença Diferentes tipos de tecido canceroso do pulmão têm diferentes comportamentos biológicos. Os comportamentos biológicos de SCLC podem ser avaliados em termos de duplicação do tempo (TD), metástase rápida, condição sistémica, malignidade e sensibilidade à radioterapia e quimioterapia, etc. SCLC tem o tempo de duplicação mais curto (75,9 dias), crescimento rápido, metástase rápida e elevada malignidade, mas é o mais sensível à quimioterapia e à radioterapia, pelo que a quimioterapia é uma parte essencial do tratamento de SCLC. O carcinoma de células escamosas tem um tempo de multiplicação intermédio de 92 dias, com crescimento localizado e metástase lenta, e é menos sensível à radioterapia e quimioterapia do que o SCLC e mais forte do que o adenocarcinoma pulmonar. Embora os focos primários não sejam de crescimento rápido e por vezes apresentem um crescimento lento, são propensos à metástase distante. Além disso, existem muitos tipos mistos de cancro do pulmão, cerca de 40% de carcinoma escamoso e adenocarcinoma são misturados com outro tipo sob microscopia electrónica, e a resolução da microscopia da luz é inferior à da microscopia electrónica. Por exemplo, no SCLC, apenas 1,2% dos doentes iniciais são do tipo misto, e 6% do SCLC puro é transformado em tipo de células pequenas e grandes após radioterapia.
Mais de 50% das amostras cirúrgicas de SCLC após a quimioterapia foram misturadas com adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas. Estas alterações no tipo de tecido são também uma das razões para alterar a sensibilidade à quimioterapia, que é um problema difícil para o tratamento, e a situação acima referida deve também ser considerada no tratamento.
3. A expressão da biologia molecular do cancro do pulmão está relacionada com a sensibilidade da quimioterapia e da radioterapia
Por exemplo, a expressão do gene K-ras no adenocarcinoma é altamente maligna e insensível à radioterapia e cisplatina, e a sobreexpressão do gene CerbB2 no adenocarcinoma pulmonar tem as características de fácil infiltração e resistência intrínseca às drogas. O SCLC primário com superexpressão N-myc sugere forte infiltração e insensibilidade à quimioterapia. Estas alterações na biologia molecular do cancro do pulmão podem ser usadas como um nível genético para determinar a sensibilidade à quimioterapia e à radioterapia, o que é de valor prático para orientar o tratamento.
4. Resistência às drogas das células cancerosas do pulmão
Com a ampla aplicação de medicamentos antitumorais, a resistência aos medicamentos tornou-se um dos mais comuns e difíceis de ultrapassar problemas de falha clínica da quimioterapia oncológica, que pode ser dividido em dois tipos de acordo com a natureza da resistência aos medicamentos: (1) resistência intrínseca ou primária aos medicamentos: é demonstrada uma elevada tolerância aos medicamentos desde o início do tratamento; (2) resistência adquirida ou secundária aos medicamentos: a resistência aos medicamentos desenvolve-se gradualmente após o tratamento, e a proporção de subpopulações de células cancerosas resistentes aumenta. A causa da resistência aos fármacos é o resultado de uma combinação de factores, incluindo a heterogeneidade das células tumorais e factores ambientais intrínsecos relacionados com a idade do paciente, função dos órgãos, enzimas e endócrinas, entre os quais a resistência aos fármacos das células tumorais está especialmente correlacionada com a amplificação dos genes e os seus produtos de expressão. Sabe-se agora que os genes P-glycoprotein são conhecidos como genes de resistência multi-droga, nos quais o nível de expressão do gene mdrl é proporcional à resistência multi-droga em células cancerosas humanas, e o seu número de cópias pode ser amplificado dezenas ou mesmo centenas de vezes, e a expressão P-g em linhas celulares resistentes pode ser elevada a 70% da quantidade total de proteína da membrana celular, e a dose de quimioterapia tolerada aumenta para centenas ou milhares de vezes, e a expressão P-g é significativamente mais elevada em amostras de NSCLC do que SCLC. Isto é consistente com o que é visto clinicamente, mas os diferentes níveis de expressão de P-g em diferentes partes do mesmo espécime sugerem a distribuição desigual da expressão de P-g. A glutationa S-transferase é uma enzima que tem o efeito de inactivar e eliminar substâncias nocivas no corpo humano normal, incluindo também medicamentos anti-cancerígenos, se o seu conteúdo for demasiado elevado, irá definitivamente reduzir o efeito eficaz dos medicamentos quimioterápicos, a glutationa (GST) tem 3 isozimas.
Entre eles, GSTα aumenta a resistência aos agentes alquilantes e às antraquinonas, GSTЦ está relacionado com a resistência aos medicamentos anticancerígenos nitroso, GSTII é a isoenzima mais comum nos tecidos tumorais, e está relacionado com a resistência à cisplatina, além disso, está também relacionado com a resistência à mitomicina (MMC), vincristina (VCR) e adriamicina (ADM). A expressão de GSTΠ em 44 espécimes de NSCLC foi medida no Shanghai Chest Hospital, e os resultados mostraram que a expressão de GSTΠ em células tumorais no sítio primário foi inferior à dos gânglios linfáticos intratorácicos, 25% e 60%, respectivamente, e a expressão foi mais elevada na fase tardia. Em conclusão, a determinação dos genes de resistência aos medicamentos fornece informações para a selecção de medicamentos quimioterápicos, que podem ser utilizados para melhorar o efeito da quimioterapia, e está actualmente sob investigação activa.
5.Lung O cancro tem uma angiogénese activa anormal
As células endoteliais vasculares em tecidos normais estão num estado de repouso proliferativo e só precisam de ser renovadas uma vez de poucos em poucos meses ou mesmo anos. No entanto, no cancro do pulmão, a proliferação vascular é anormalmente activa, e esta angiogénese excessiva fornece nutrição para o rápido crescimento de células tumorais. A quantidade de neovascularização tumoral está intimamente relacionada com a existência e metástase de micrometástases, que é também uma das principais causas de recidiva e metástase. Muitas literaturas relatam que o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) é o principal regulador positivo da angiogénese tumoral no cancro do pulmão, que também é amplamente valorizado. O Shanghai Chest Hospital analisou o efeito do VEGF e de vários factores biológicos (tais como densidade de microvasos tumorais MVD, P53, PI, DI) combinados com VEGF na sobrevivência pós-operatória em 127 casos de I~IIIa NSCLC tratados cirurgicamente, e os resultados mostraram que as taxas de sobrevivência de alta e baixa expressão VEGF l e 2 anos foram semelhantes, e as taxas de sobrevivência de 3, 4 e 5 anos foram mais baixas para aqueles com expressão elevada, mas não estatisticamente significativas, P = A diferença nas taxas de sobrevivência entre a expressão VEGF alta e baixa na fase I NSCLC foi considerada mais significativa do que nas fases II e III, P = 0. 0643, que foi quase significativa. e 35,71%, 38,26%, e
As taxas de sobrevivência a 5 anos foram de 64,1% e 35,71%, 38,26% e 36,36%, respectivamente, que foram estatisticamente significativas, com P = 0,0322 para a análise univariada COX e P = 0,0239 para a análise multivariada. Os resultados acima referidos apoiam que a utilização de um único VEGF como indicador prognóstico para NSCLC é insuficiente, e a combinação de P53 ou PI pode mostrar uma correlação com o prognóstico.
Embora existam muitos relatórios na literatura sobre como controlar a angiogénese tumoral, a maioria deles são estudos experimentais, e existem muitos inibidores conhecidos com efeitos inibidores da angiogénese, tais como heparina, factor de necrose tumoral (TNF), interferon (αIFN), etc., que ainda são poucos em aplicações de investigação clínica. No nosso hospital, um estudo aleatório de 29 casos após a fase I do NSCLC, αIFN foi utilizado como terapia adjuvante pós-operatória, e a taxa de sobrevivência de cinco anos após a cirurgia foi elevada.
(D) A combinação orgânica de terapia local e sistémica é o núcleo do tratamento multidisciplinar
O mecanismo de acção da terapia local e sistémica é diferente, e cada um tem os seus próprios pontos fortes e fracos, portanto, como optimizar a combinação da terapia local e sistémica de acordo com os diferentes períodos de tempo, e jogar melhor a complementaridade dos dois, pelo que existem várias formas de programas de combinação. Desde o tipo, fase da doença, condição sistémica, função dos órgãos, duração da doença e outras análises abrangentes, determinam o plano de tratamento, tentando encontrar o modo de tratamento mais adequado, mas também podem melhorar ainda mais a eficácia. Se o SCLC for altamente maligno e tiver uma elevada propensão para a invasão sistémica e metastática local e for sensível à quimioterapia, a quimioterapia deve ser a base, independentemente do estádio, excepto no estádio I. O tratamento local, incluindo cirurgia ou radioterapia, deve ainda ser recomendado após quimioterapia eficaz abaixo do estádio III, a fim de remover a possibilidade de 25% de recorrência local após a quimioterapia, e a quimioterapia deve ainda ser administrada após cirurgia ou radioterapia, a fim de evitar o desenvolvimento de micrometástases. Pode ser considerada uma dose baixa de interferão no final do regime de tratamento. Estes são os principais clientes da actual investigação de tratamento multidisciplinar, o que enriquece a conotação do tratamento multidisciplinar e promove o desenvolvimento do tratamento multidisciplinar.
Em conclusão, o tratamento multidisciplinar tem a sua base teórica e está de acordo com a prática clínica, e existe um conjunto de métodos objectivos para avaliar o corpo, a mente e a condição do paciente. Portanto, o tratamento multidisciplinar é bem concebido, científico e tem certas regras a seguir, e nunca é uma combinação arbitrária de tratamento local e sistémico.
(E) Investigação do plano de tratamento multidisciplinar
Cirurgia, radioterapia e quimioterapia são os três pilares do tratamento tumoral, e são também os principais métodos do plano de tratamento multidisciplinar. Com o desenvolvimento da biotecnologia, muitos produtos biológicos tais como interferão, interleucina, factor de necrose tumoral, etc., e técnicas de transfusão celular imunologicamente activas tais como IL-2/LAK foram seleccionados para aplicação clínica para participar no programa de tratamento multidisciplinar, e obtiveram alguns bons resultados.
1.Multidisciplinary tratamento do NSCLC
(1) Tratamento pré-cirúrgico: O efeito do tratamento cirúrgico nos pacientes da fase IIIa. é fraco, especialmente a presença de N2 (metástase dos gânglios linfáticos mediastinais) é a principal causa de mau prognóstico. Por conseguinte, a quimioterapia ou radioterapia pré-operatória tem sido repetidamente notificada a fim de aliviar a doença e melhorar a ressecção cirúrgica e as taxas de sobrevivência. Um total de 175 casos de ressecáveis cirurgicamente fase IIIa NSCLC foram estudados em 2 unidades para tratamento pré-operatório, e o regime de MVP (mitomicina, vincristina, cisp