A AFP é uma glicoproteína sintetizada pelo fígado e saco vitelino durante o estágio embrionário, e a quantidade na circulação sanguínea de adultos normais é muito pequena <20μg / L. A AFP é o melhor marcador para o diagnóstico de câncer primário de fígado, com uma taxa de diagnóstico positiva de 60% -70%. O diagnóstico de carcinoma hepatocelular primário pode ser feito quando a AFP sérica é >400μg/L durante 4 semanas ou 200-400μg/L durante 8 semanas, combinada com exames imagiológicos. Em doentes com hepatite aguda e crónica e cirrose, a concentração sérica de AFP pode estar aumentada em graus variáveis, mas o nível é frequentemente inferior a 300ug/L. Os tumores embrionários genitais (cancro testicular, teratoma) podem ter níveis de AFP aumentados. 2) O antigénio carcinoembrionário (CEA) é um antigénio embrionário glicoproteico que se encontra nos tecidos do feto e do cancro do cólon e é um marcador tumoral de largo espetro. O valor de referência normal do CEA sérico é <5μg/L. A taxa de positividade do CEA nos tumores malignos é de 70% no cancro do cólon, 60% no cancro gástrico, 55% no cancro do pâncreas, 50% no cancro do pulmão, 40% no cancro da mama, 30% no cancro do ovário e 30% no cancro do útero, por esta ordem. O CEA é uma molécula de adesão e é um importante marcador de metástases e de recorrência de muitos tumores. A sensibilidade do CA125 para o cancro epitelial do ovário pode atingir cerca de 70%. Outros tumores malignos não ováricos (cervical, do corpo do útero, do endométrio, do pâncreas, do pulmão, do estômago, do cólon/reto e da mama) também apresentam uma taxa de positividade. As doenças ginecológicas benignas (doença inflamatória pélvica, quistos dos ovários, etc.) e a gravidez precoce podem apresentar graus variáveis de níveis séricos elevados de CA125. 4) Antigénio 15-3 do cancro (CA15-3) O CA15-3 pode ser utilizado como indicador para o diagnóstico adjuvante do cancro da mama, para o seguimento pós-operatório e para a recorrência metastática. Tem uma sensibilidade baixa (60%) para o cancro da mama em fase inicial, uma sensibilidade de 80% para a fase avançada e uma taxa positiva elevada (80%) para o cancro da mama metastático. Outras doenças malignas também têm uma certa taxa positiva, tais como: cancro do pulmão, cancro do cólon, cancro do pâncreas, cancro do ovário, cancro do colo do útero, cancro primário do fígado, etc. 5 . Antígeno glicano 19-9 (CA19-9) O CA19-9 é um antígeno glicano associado ao câncer gastrointestinal e geralmente é encontrado no pâncreas fetal normal, vesícula biliar, fígado, intestino e epitélio pancreático e do ducto biliar adulto normal. A análise do CA19-9 sérico dos doentes pode ser utilizada como indicador auxiliar de diagnóstico do cancro do pâncreas, do cancro da vesícula biliar e de outros tumores malignos, sendo de grande importância para a monitorização das alterações da doença e da recorrência. Os doentes com cancro gástrico, cancro do cólon/rectal, cancro do fígado, cancro da mama, cancro do ovário e cancro do pulmão também apresentam níveis séricos elevados de CA19-9 em graus variáveis. Certas doenças inflamatórias do trato gastrointestinal também apresentam graus variáveis de elevação do CA19-9, tais como: pancreatite aguda, colecistite, colangite colestática, hepatite, cirrose, etc. O CA50 é um marcador dos cancros pancreático e colorrectal e é o marcador tumoral de glicoantigénio mais utilizado, uma vez que está amplamente presente no pâncreas, na vesícula biliar, no fígado, no estômago, no colo-rectal, na bexiga e no útero. O CA50 pode ser detectado numa variedade de tumores malignos a taxas diferentes, sendo o cancro do pâncreas e o cancro da vesícula biliar os que apresentam a taxa mais elevada de deteção positiva, com 94,4%. Pode ser utilizado para o diagnóstico precoce do cancro do pâncreas, do cancro da vesícula biliar e de outros tumores, sendo também de grande valor no diagnóstico do cancro do fígado, do cancro do estômago, do cancro colorrectal e dos tumores do ovário. O CA242 é um antigénio glicolipídico associado ao cancro do pâncreas, ao cancro gástrico e ao cancro colorrectal. Tem uma boa sensibilidade (80%) e especificidade (90%) para o diagnóstico do cancro pancreático e do cancro colorrectal. Os níveis séricos de CA242 podem estar aumentados em doentes com cancros do pulmão, do fígado e dos ovários. O CA72-4 é um dos melhores marcadores tumorais para o diagnóstico do cancro gástrico, com uma especificidade elevada de 28-80%, e pode monitorizar mais de 70% dos cancros gástricos se for combinado com o CA19-9 e o CEA. Os níveis de CA72-4 podem diminuir rapidamente para valores normais após a cirurgia. Em 70% dos casos recorrentes, as concentrações de CA72-4 são elevadas primeiro. A principal vantagem do CA72-4 em relação a outros marcadores é a sua especificidade extremamente elevada para o diagnóstico diferencial de lesões benignas, com uma taxa de deteção de apenas 0,7% num grande número de doentes com doença gástrica benigna. Os cancros do cólon/rectal, do pâncreas, do fígado, do pulmão, da mama e do ovário também apresentam uma taxa positiva. 9) A ferritina (SF) elevada pode ser observada nos seguintes tumores: leucemia aguda, doença de Hodgkin, cancro do pulmão, cancro do cólon, cancro do fígado e cancro da próstata. A deteção da ferritina tem valor diagnóstico nos tumores hepáticos metastáticos. 76% dos doentes com metástases hepáticas têm níveis de ferritina superiores a 400 μg/L. Na presença de cancro do fígado, as medições de AFP baixas podem ser complementadas com medições de ferritina para melhorar a taxa de diagnóstico. A ferritina também está elevada em casos de hiperpigmentação, inflamação e hepatite. A elevação pode dever-se a necrose celular, bloqueio da eritropoiese ou aumento da síntese no tecido tumoral. 10. Antigénio específico da próstata (PSA) O PSA é uma glicoproteína sintetizada pelas células epiteliais da próstata humana e segregada no plasma seminal. O PSA encontra-se principalmente no tecido prostático e está ausente nas mulheres. O nível de PSA no soro normal dos homens é muito baixo, com um valor de referência sérico de <4 μg/L; o PSA é específico de um órgão, mas não de um tumor. A taxa de positividade para o diagnóstico do cancro da próstata é de 80%. Também se observam níveis séricos elevados de PSA, em graus variáveis, na doença benigna da próstata. A medição do PSA sérico é um indicador de monitorização da recorrência pós-operatória e das metástases do cancro da próstata, bem como da observação dos resultados. Está presente no sangue sob duas formas: PSA conjugado e PSA livre. O rácio F-PSA/T-PSA é um indicador útil para diferenciar o cancro da próstata da doença benigna da próstata. 11 . A fosfatase ácida da próstata (PAP) PAP sérica elevada do câncer de próstata é um indicador importante do diagnóstico, estadiamento, observação da eficácia e prognóstico do câncer de próstata. A prostatite e o aumento da próstata têm também um certo grau de aumento da PAP. 12. β2-microglobulina (β2-MG) A β2-microglobulina (β2-m) é expressa na superfície da maioria das células nucleadas. É sobretudo utilizada clinicamente para diagnosticar doenças linfoproliferativas, como a leucemia, o linfoma e o mieloma múltiplo. O seu nível está correlacionado com o número de células tumorais, a taxa de crescimento, o prognóstico e a atividade da doença. Além disso, este nível pode ser utilizado para o estadiamento de doentes com mieloma múltiplo. A β2-MG sérica pode estar aumentada na insuficiência renal, em condições inflamatórias e numa variedade de doenças. Por conseguinte, deve excluir-se a presença de β2-MG sérico elevado devido a determinadas doenças inflamatórias ou à redução da função de filtração glomerular. 13. Enolase específica dos neurónios (NSE) A NSE é uma isoenzima da enolase. A NSE é um marcador tumoral do cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) com uma taxa de diagnóstico positivo de 91%. É útil no diagnóstico diferencial do cancro do pulmão de células pequenas e do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). É igualmente útil na observação da eficácia do cancro do pulmão de pequenas células e na monitorização da recorrência. A concentração sérica de NSE pode estar significativamente aumentada no neuroblastoma e no tumor de células neuroendócrinas. A citoqueratina 19 (Cyfra21-1) é um fragmento solúvel da citoqueratina-19. A Cyfra21-1 é o marcador de eleição para o cancro do pulmão de células não pequenas, especialmente o cancro do pulmão escamoso. Cyfra21-1 é também um bom marcador para os cancros da mama, da bexiga e do ovário. 15 . Antígeno de carcinoma de células escamosas (SCCA) é um antígeno associado a tumor TA-4 extraído de tecido de carcinoma de células epiteliais escamosas do colo do útero, com um nível sérico mínimo de <2,5 μg / L. SCCA é um marcador tumoral para carcinoma escamoso e é adequado para o diagnóstico auxiliar, observação de tratamento e monitoramento de recorrência de cânceres cervicais, pulmonares escamosos, esofágicos, de cabeça e pescoço e de bexiga. 16 . Proteína de matriz nuclear-22 (NMP-22) NMP-22 (NuclearMatrixProtein-22) é um componente do citoesqueleto. Está intimamente relacionada com a replicação do ADN celular, a síntese de ARN, a regulação da expressão genética e a ligação a hormonas. No cancro da bexiga, um grande número de células tumorais sofre apoptose e liberta NMP22 na urina, podendo o NMP22 urinário aumentar 25 vezes. Utilizando 10kU/mL como valor limite, a sensibilidade para o diagnóstico do cancro da bexiga é de 70% e a especificidade é de 78,5%. A sensibilidade para o diagnóstico do cancro invasivo da bexiga foi de 100%. 17. α-L-amiloidase (AFU) A AFU é outro novo marcador sensível e específico para a deteção do carcinoma hepatocelular primário do fígado. A atividade sérica da AFU é significativamente mais elevada em doentes com carcinoma hepatocelular primário do que noutros tipos de doenças (incluindo tumores benignos e malignos). No entanto, é de salientar que existe alguma sobreposição entre as medições da atividade da AFU sérica em alguns cancros metastáticos do fígado, pulmão, mama, ovário ou útero, e mesmo em algumas condições não neoplásicas, como a cirrose, a hepatite crónica e a hemorragia gastrointestinal, que também se encontram ligeiramente elevadas. A utilização da AFU deve ser medida ao mesmo tempo que a AFP para melhorar o diagnóstico do cancro primário do fígado e tem um bom efeito complementar. A importância dos testes de marcadores tumorais (TM) é resumida da seguinte forma: i. Rastreio de tumores O rastreio de tumores consiste na procura de indivíduos suspeitos entre pessoas assintomáticas. O teste de marcadores tumorais é um método eficaz para o rastreio primário de tumores. É normalmente utilizado para o rastreio de grupos de alto risco. AFP: despistagem do cancro primário do fígado. PSA: rastreio do cancro da próstata em homens com mais de 50 anos de idade. HPV de alto risco: despistagem do cancro do colo do útero. CA125+Ultrassom: Rastreio do cancro do ovário em mulheres com mais de 50 anos de idade. Os marcadores tumorais anormalmente elevados sem sintomas e sinais óbvios devem ser revistos e acompanhados. Se o aumento persistir, o diagnóstico deve ser confirmado de imediato. Diagnóstico Diagnóstico auxiliar: Os marcadores tumorais não são suficientemente específicos para confirmar o diagnóstico de tumor com base apenas nos marcadores tumorais, mas podem fornecer pistas para um diagnóstico posterior. Diagnóstico diferencial: a proteína Ben-Hur, a AFP, a HCG, o PSA, etc. têm um espetro caraterístico de cancro. Sem diagnóstico localizado: os marcadores tumorais não têm especificidade tecido-órgão. Observação dinâmica: a elevação progressiva dos marcadores tumorais tem um significado diagnóstico definitivo; a elevação dos marcadores em doenças benignas é transitória; a elevação dos marcadores em tumores malignos é persistente. A aplicação clínica mais importante dos marcadores tumorais é a monitorização da doença e do resultado. Após cirurgia, quimioterapia ou radioterapia, existe uma boa correlação entre o aumento e a diminuição de marcadores tumorais específicos e a eficácia do tratamento, e a observação dinâmica pode refletir se o tumor recidivou ou metastizou.