A infeção crónica pelo vírus da hepatite B é um fator-chave na progressão da doença hepática e pode levar a insuficiência hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular. A terapêutica antiviral visa inibir ou eliminar a replicação do VHB e reduzir a atividade da hepatite, reduzindo ou retardando assim a progressão da doença hepática. Os análogos dos nucleósidos (ácidos) podem inibir rapidamente a replicação do VHB, normalizar as transaminases séricas e restaurar a função hepática, prolongando assim o ciclo de sobrevivência dos doentes com descompensação hepática. A terapêutica a longo prazo com análogos dos nucleósidos (ácidos) melhora a histologia hepática, inverte a fibrose hepática e reduz a progressão da doença. A terapêutica com interferão (IFN)-alfa proporciona benefícios a longo prazo, incluindo uma resposta virológica sustentada e cumulativa, o desaparecimento do antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg) e a redução da cirrose e/ou do carcinoma hepatocelular. É provável que o interferão polietilenoglicolado (PEG-IFN) e os novos medicamentos Nucs tenham melhores resultados a longo prazo devido à sua maior eficácia e ao menor risco de desenvolvimento de resistência. No entanto, a eficácia destes medicamentos está longe de ser satisfatória. Além disso, são ainda necessários mais estudos para investigar o efeito do tratamento do VHB após a ressecção do cancro do fígado ou o transplante de fígado na incidência e recorrência do cancro do fígado.