A AFP é uma glicoproteína sintetizada pelo fígado e saco vitelino durante a fase embrionária, e está presente na circulação sanguínea normal de adultos a um nível mínimo de <20 μg/L. A AFP é o melhor marcador para o diagnóstico do cancro primário do fígado, com uma taxa de diagnóstico positiva de 60% a 70%. Soro AFP >400μg/L durante 4 semanas, ou 200-400μg/L durante 8 semanas, combinado com a imagem, pode fazer o diagnóstico do cancro primário do fígado. Hepatite aguda e crónica, cirrose hepática . Os níveis de AFP podem ser elevados em vários graus em doentes com hepatite aguda e crónica, cirrose hepática e outras condições, frequentemente a níveis inferiores a 300ug/L. Os níveis de AFP podem ser elevados em tumores genitais embrionários (cancro testicular, teratoma). 2.Cancer antigénio embrionário (CEA) é um antigénio embrionário de glicoproteína encontrado nos tecidos do cancro fetal e do cólon, e é um marcador de tumor de largo espectro. O valor de referência normal do CEA sérico é <5μg/L. As taxas positivas de CEA em tumores malignos são cancro do cólon (70%), cancro gástrico (60%), cancro pancreático (55%), cancro do pulmão (50%), cancro da mama (40%), cancro dos ovários (30%) e cancro do útero (30%) por essa ordem. A CEA é uma molécula de adesão e é um marcador importante para a recorrência de metástases em muitos tumores. O CA125 é o marcador mais estudado para o cancro dos ovários e é importante para o rastreio precoce, diagnóstico, tratamento e prognóstico. Outras neoplasias malignas não-ovarianas (cervical, corpus uteri, endometrial, pancreática, pulmonar, estômago, cólon/recto, mama) também têm uma taxa positiva. As doenças ginecológicas benignas (doença inflamatória pélvica, cistos ovarianos, etc.) e a gravidez precoce podem apresentar graus variáveis de níveis elevados de soro CA125. O antigénio cancerígeno 15-3 (CA15-3) é utilizado como adjuvante no diagnóstico do cancro da mama e como indicador do seguimento pós-operatório e da recorrência de metástases. Tem uma baixa sensibilidade (60%) para o cancro da mama na fase inicial, 80% de sensibilidade para a fase avançada e uma elevada taxa positiva (80%) para o cancro da mama metastásico. Outras neoplasias malignas têm também uma certa taxa positiva, tais como: cancro do pulmão, cancro do cólon, cancro do pâncreas, cancro dos ovários, cancro do colo do útero, cancro primário do fígado, etc. 5.Glycan antigénio 19-9 (CA19-9) é um antigénio glicano associado ao cancro gastrointestinal, geralmente encontrado no pâncreas fetal normal, vesícula biliar, fígado, intestino e epitélio do pâncreas adulto normal e do canal biliar. O soro de doentes CA19-9 pode ser utilizado como indicador auxiliar de diagnóstico do cancro do pâncreas, cancro da vesícula biliar e outras neoplasias malignas, e é de grande importância na monitorização de alterações na doença e recidiva. Os doentes com cancro gástrico, cancro do cólon/rectal, cancro do fígado, cancro da mama, cancro dos ovários e cancro do pulmão também têm níveis elevados de soro CA19-9 em graus variáveis. Certas doenças inflamatórias do tracto gastrointestinal também têm graus variados de CA19-9 elevados, tais como: pancreatite aguda, colecistite, colangite colestática, hepatite, cirrose, etc. O CA50 é um marcador de cancro pancreático, do cólon e rectal e é o marcador tumoral glicogénico mais utilizado, porque está amplamente presente no pâncreas, vesícula biliar, fígado, estômago, colorectum, bexiga e útero, o seu espectro de reconhecimento tumoral é mais amplo do que isso, pelo que é também um marcador tumoral universal relacionado com o antigénio, e não um marcador tumoral de um órgão específico. A taxa positiva para o cancro do pâncreas e cancro da vesícula biliar é a mais elevada, representando 94,4%; os outros são cancro do fígado (88%), cancro do ovário e do útero (88%) e fluido pleural maligno (80%). Pode ser utilizado para o diagnóstico precoce do cancro do pâncreas, cancro da vesícula biliar e outros tumores, sendo também de alto valor no diagnóstico do cancro do fígado, cancro do estômago, cancro colorrectal e tumores dos ovários. 7. antigénio glicolipídeo 242 (CA242) é um antigénio glicolipídeo associado ao cancro do pâncreas, cancro gástrico e cancro colorrectal. O soro CA242 tem boa sensibilidade (80%) e especificidade (90%) para o diagnóstico de cancro do pâncreas e cancro colorrectal. Os níveis de soro CA242 podem ser aumentados em doentes com cancros dos pulmões, fígado e ovários. O CA72-4 é um dos melhores marcadores tumorais para o diagnóstico do cancro gástrico, com elevada especificidade e sensibilidade de 28-80%, se combinado com CA19-9 e CEA, pode monitorizar mais de 70% do cancro gástrico. Em pacientes com cancro gástrico, a taxa positiva de CA72-4 é muito superior à dos pacientes não-metastáticos. Os níveis podem diminuir rapidamente para o normal após a cirurgia. Em 70% dos casos recorrentes, as concentrações de CA72-4 são primeiro elevadas. A principal vantagem do CA72-4 em relação a outros marcadores é a sua especificidade extremamente elevada para o diagnóstico diferencial de lesões benignas, com uma taxa de detecção de apenas 0,7% num grande número de pacientes com doença gástrica benigna. Tem também uma taxa positiva para o cólon/recto, pâncreas, fígado, pulmão, mama e cancros ovarianos. 9. ferritina (SF) A ferritina elevada pode ser vista nos seguintes tumores: leucemia aguda, doença de Hodgkin, cancro do pulmão, cancro do cólon, cancro do fígado e cancro da próstata. A detecção de ferritina tem valor diagnóstico em tumores metastáticos do fígado. 76% dos doentes com metástases hepáticas têm níveis de ferritina superiores a 400 μg/L. Quando o cancro do fígado está presente, medições baixas de AFP podem ser complementadas com medições de ferritina para melhorar o rendimento diagnóstico. A ferritina também é elevada em casos de hiperpigmentação, inflamação e hepatite. A elevação pode ser devida a necrose celular, eritropoiese bloqueada ou aumento da síntese no tecido tumoral. 10. antigénio específico da próstata (PSA) Uma glicoproteína sintetizada por células epiteliais da próstata humana e secretada no plasma seminal. O nível de PSA no soro masculino normal é muito baixo, com um valor de referência sérica de <4 μg/L; o PSA é específico de órgãos mas não específico de tumores. A taxa positiva para o diagnóstico do cancro da próstata é de 80%. Níveis elevados de PSA no soro são também observados em graus variáveis na doença benigna da próstata. O ensaio do soro é um indicador de monitorização para a recorrência pós-operatória e metástase do cancro da próstata e para a observação do resultado. Está presente no sangue sob duas formas: PSA conjugado e PSA livre. A relação F-PSA/T-PSA é um indicador útil para diferenciar o cancro da próstata da doença benigna da próstata. 11.Prostate fosfatase ácida (PAP) O PAP sérico elevado no cancro da próstata é um indicador importante para o diagnóstico, estadiamento, observação da eficácia e prognóstico do cancro da próstata. A prostatite e o aumento da próstata PAP também é, em certa medida, aumentado. 12. β2-microglobulina (β2-m) é expressa na superfície da maioria das células nucleadas. É principalmente utilizada clinicamente para diagnosticar doenças linfoproliferativas como a leucemia, o linfoma e o mieloma múltiplo. O seu nível está correlacionado com o número de células tumorais, taxa de crescimento, prognóstico e actividade da doença. Além disso, este nível pode ser utilizado para encenar doentes com mieloma múltiplo. O soro β2-MG pode ser aumentado em insuficiência renal, condições inflamatórias e uma variedade de doenças. Portanto, o soro elevado β2-MG deve ser excluído devido a certas doenças inflamatórias ou à redução da função de filtração glomerular. 13. Enolase neuronal específica (NSE) Uma isoenzima de enolase, NSE é um marcador tumoral para o cancro do pulmão de pequenas células (SCLC) com uma taxa de diagnóstico 91% positiva. Útil no diagnóstico diferencial do cancro de pulmão de pequenas células e do cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC). É também útil na observação da eficácia do cancro de pulmão de pequenas células e na monitorização da recidiva. A concentração sérica de NSE pode ser significativamente aumentada no neuroblastoma, tumor de células neuroendócrinas. A citoqueratina 19 (Cyfra21-1) é um fragmento solúvel da citoqueratina-19. A Cyfra21-1 é o marcador de eleição para o cancro do pulmão de células não pequenas, especialmente o cancro do pulmão escamoso. A Cyfra21-1 é também um bom marcador para os cancros da mama, bexiga e ovários e é um bom coadjuvante para o diagnóstico e monitorização do tratamento. 15.Squamous O antigénio do carcinoma celular (SCCA) O antigénio do carcinoma escamoso (SCCA) é um antigénio associado ao tumor TA-4 extraído do tecido do carcinoma epitélico escamoso do colo do útero. 16.Nuclear matrix protein-22 (NMP-22) é um componente do citoesqueleto. Está intimamente relacionado com a replicação do ADN celular, síntese do ARN, regulação da expressão genética e ligação hormonal. No cancro da bexiga, um grande número de células tumorais apoptose e libertação de NMP22 na urina, a NMP22 urinária pode ser aumentada 25 vezes. Com 10kU/mL como valor limiar, a sensibilidade para o diagnóstico do cancro da bexiga é de 70% e a especificidade. A sensibilidade para o diagnóstico de cancro invasivo da bexiga é de 100%. 17. α-L-amiloidase (AFU) é outro novo marcador sensível e específico para a detecção do carcinoma hepatocelular primário do fígado. A actividade sérica da AFU é significativamente mais elevada em doentes com carcinoma hepatocelular primário do que em todos os outros tipos de doença (incluindo tumores benignos e malignos). No entanto, vale a pena notar que existe alguma sobreposição entre as medições da actividade sérica da AFU em alguns cancros metastáticos do fígado, pulmão, mama, ovários ou uterinos, e mesmo em algumas condições não neoplásicas, tais como cirrose, hepatite crónica e hemorragia gastrointestinal, que também se encontram ligeiramente elevadas. A utilização da AFU deve ser medida ao mesmo tempo que a AFP para melhorar o diagnóstico do cancro primário do fígado e tem um bom efeito complementar. O significado dos testes de marcadores tumorais (TM) resume-se da seguinte forma: i. Rastreio tumoral O rastreio tumoral é a procura de indivíduos suspeitos entre pessoas assintomáticas. O teste do marcador tumoral é um método eficaz para a despistagem primária de tumores. É normalmente utilizado para o rastreio de grupos de alto risco. Rastreio para o cancro primário do fígado. Rastreio para o cancro da próstata em homens com mais de 50 anos de idade. Tipo de alto risco : Rastreio para o cancro do colo do útero. Ecografia : Rastreio do cancro do ovário em mulheres com mais de 50 anos de idade. Os marcadores tumorais anormalmente elevados sem sintomas e sinais óbvios requerem revisão e acompanhamento. Se houver um aumento persistente, o diagnóstico deve ser confirmado prontamente. Diagnóstico Diagnóstico Ancilar: Os marcadores tumorais não são suficientemente específicos para confirmar o diagnóstico do tumor com base apenas em marcadores tumorais, mas podem fornecer pistas para diagnósticos posteriores. Diagnóstico diferencial: A proteína Ben-Hur, AFP, HCG, PSA, etc. têm um espectro de cancro característico. Sem diagnóstico localizado: os marcadores tumorais carecem de especificidade dos tecidos-organismos. Observação dinâmica: a elevação progressiva dos marcadores tumorais tem significado diagnóstico definitivo; a elevação dos marcadores em doenças benignas é transitória; a elevação dos marcadores em tumores malignos é persistente. A aplicação clínica mais importante dos marcadores tumorais é a monitorização da doença e dos seus resultados. Após a cirurgia, quimioterapia ou radioterapia, existe uma boa correlação entre a subida e a descida de marcadores tumorais específicos e a eficácia do tratamento, e a observação dinâmica pode reflectir se o tumor se repetiu ou se foi metástaseado.