Novos avanços na gestão de tumores orais e maxilofaciais

  De acordo com as estatísticas de saúde na China em 2006, a taxa de mortalidade dos tumores ultrapassou a das doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, ocupando o primeiro lugar. Oral e maxilo-facial – os tumores da cabeça e pescoço representam cerca de 7-10% de todos os tumores do corpo. O nível de diagnóstico e tratamento tem avançado com o desenvolvimento da medicina e da biologia.  Em termos de diagnóstico e prognóstico, a investigação sobre biomarcadores tumorais está em pleno andamento. Desde o século XXI, a exploração dos genes específicos de diferentes tumores a nível molecular tornou-se um importante ponto de acesso, e o método principal e vulgarmente utilizado é o rastreio de microarranjos genéticos. Estudos preliminares encontraram vários genes a serem associados ao desenvolvimento, metástase e prognóstico de carcinoma escamoso da cabeça e pescoço, mas até agora não foram identificados marcadores de tumores orais e maxilofaciais altamente específicos.  medida que a compreensão da doença continua, algumas doenças têm nomes padronizados, por exemplo linfoma de células NK-T: granuloma letal da linha média, granuloma maligno, reticulocitose pleomórfica, linfoma central angiogénico. langhans celldisease: histiocitose X. tumor queratocístico odontogénico: cisto queratocístico odontogénico.  Em termos de tratamento, há uma ênfase crescente no tratamento abrangente e em medidas para prevenir a recorrência e a metástase. A ressecção radical e a cirurgia reconstrutiva andam de mãos dadas, e é dada consideração geral à melhoria das taxas de sobrevivência e qualidade de vida, enfatizando que o tumor é primeiro excisado; depois são restauradas funções tais como mastigação, deglutição, fala e respiração; e finalmente, é dada consideração à restauração da aparência das características cosméticas na medida do possível. Neste século, o avanço e a aplicação clínica da tecnologia de implantes dentários, especialmente a aplicação de protótipos rápidos 3D e técnicas de restauração simuladas, permitiu a reparação de defeitos orais e maxilo-faciais a ser “individualizada” e melhorou rapidamente os resultados da restauração. Desde que o conceito de cirurgia minimamente invasiva foi introduzido nos anos 80, a cirurgia minimamente invasiva para tumores de cabeça e pescoço também se desenvolveu rapidamente, e o tratamento de quistos queratósicos odontogénicos e tumores de células de esmalte cístico por aberturas de descompressão e sucção por pressão negativa tem sido eficaz. Procedimentos minimamente invasivos como o tratamento intervencionista de malformações vasculares intra-maxilares e a ressecção endoscópica assistida de tumores superficiais do lobo parótido têm recebido uma atenção crescente. O tratamento sequencial abrangente de pacientes com tumores avançados, bem como linfoma maligno limitado e doença celular de Langerhans, que ocorrem frequentemente na cabeça e pescoço, são todas indicações para tratamento não cirúrgico. Para aqueles com doenças inoperáveis avançadas, a radioterapia, a quimioterapia, a termoterapia e a fitoterapia chinesa são os principais tratamentos. Os tratamentos biológicos também foram introduzidos nos últimos anos.  Existem muitos tipos histológicos de tumores orais e maxilofaciais, e os tumores malignos comuns são o carcinoma espinocelular, o carcinoma epidérmico mucinoso, o carcinoma cístico adenoideano e o carcinoma basocelular. Os carcinomas das células escamosas constituem o grosso dos cancros da cavidade oral, hipofaringe e esófago cervical.  Carcinoma das células escamosas: o carcinoma das células escamosas constitui a maioria dos cancros da cavidade oral, hipofaringe e esófago cervical. Dos cancros orais, o local mais comum neste país é a língua, seguido pela bochecha, gengivas, paladar duro e chão da boca. A taxa de sobrevivência global de cinco anos é de 31%-66%. Dos cancros orofaríngeos, a cripta tonsilar é a mais comum, seguida pelo palato mole, a raiz da língua, a parede lateral da faringe e a parede posterior da faringe, com uma taxa de sobrevivência global de cinco anos de 17-57%.  Existe uma relação estreita entre a ocorrência de cancro oral e o uso de álcool e tabaco. Além disso, a luz ultravioleta está associada ao desenvolvimento do cancro dos lábios e do cancro da pele da cabeça e do pescoço. A irritação e lesões inflamatórias crónicas na cavidade oral, tais como restos de raízes e coroas, podem estimular e danificar a mucosa bucal, levando ao desenvolvimento do cancro bucal. Lesões pré-cancerosas tais como leucoplasias, lesões fibrosas submucosas orais, musgos planos e outras alterações malignas, bem como micro-correntes geradas por dois preenchimentos dentários metálicos diferentes na boca, podem levar ao cancro oral.  O cancro oral localiza-se na superfície do corpo e deve ser detectado numa fase precoce. No entanto, devido à falta de educação popular, exame oral regular e talentos profissionais para prevenir o cancro oral, um número significativo de pacientes já se encontra numa fase intermédia a tardia quando lhes é diagnosticado cancro oral. Alguns doentes foram diagnosticados e tratados de “úlceras da boca” durante seis meses, até que o tumor que surgiu já é muito óbvio. Clinicamente, se uma úlcera tiver mais de um mês, especialmente se a úlcera for dura, deve ser realizada uma biópsia imediatamente. Deve ser dada especial atenção à diferenciação destas úlceras de úlceras traumáticas, úlceras tuberculosas e úlceras peri-glandulares necrosantes, que são geralmente de textura macia.  Carcinoma basocelular: O carcinoma basocelular ocorre geralmente na região da cabeça e pescoço, sendo o meio do rosto a região mais comum, com 50-60%. No início, não há sintomas conscientes e as lesões são geralmente de crescimento lento, começando com nódulos duros semelhantes a pérolas, que podem ser de cor acastanhada, descamação e crosta no meio, e por vezes formando úlceras, que se desenvolvem agressivamente em todas as direcções e destroem os tecidos e órgãos circundantes, incluindo tecido ósseo. Patologicamente, os carcinomas basocelulares são classificados como superficiais, sólidos, pigmentados, fibróticos, císticos, adenóides e queratósicos. A maioria dos carcinomas celulares basais não se metástase aos gânglios linfáticos e o prognóstico é geralmente bom.  Melanoma: O melanoma maligno é frequentemente o resultado de uma mudança num nevus pigmentado. Um nevus pigmentado que se aprofundou recente e repentinamente no pigmento, mesmo comichão e picadas, quebrando-se e escorrimento do sangue, com vermelhidão à volta do pigmento e um pseudopod que se estende em todas as direcções, e gânglios linfáticos regionais aumentados, sugere uma transformação maligna. O melanoma maligno da cabeça e pescoço representa cerca de 20% de todos os melanomas malignos do corpo. O melanoma maligno cutâneo é dividido em tipos de extensão superficial, nodular, sardas malignas e sardas de membros. O tipo de extensão superficial é o tipo principal e ocorre principalmente com base em hemorróidas pigmentadas. Os melanomas malignos da mucosa são mais malignos do que os da pele. A maioria dos melanomas malignos orais ocorrem com base em lesões pigmentadas, geralmente no palato, gengivas, bochechas e língua. Os tumores são de cor negra-acastanhada, podem quebrar-se na superfície, e frequentemente invadem facilmente o tecido ósseo e metástase por sangue e linfa.  O prognóstico do carcinoma escamoso e do carcinoma basocelular da pele, que ocorre em áreas danificadas pela radiação ultravioleta, é geralmente bom desde que as lesões sejam pequenas ou não invadam o tecido ósseo. É importante notar que o melanoma maligno não pigmentado pode facilmente ser confundido com o carcinoma espinocelular, e os crescimentos pseudo-epiteliomáticos que cobrem o melanoma maligno são frequentemente mal diagnosticados como carcinoma espinocelular invasivo. A maioria dos carcinomas de células escamosas e carcinomas de células basais têm um tipo de crescimento fixo, e apenas alguns carcinomas de células basais têm características de crescimento indeterminado com metástases linfáticas e hematológicas, pelo que os carcinomas de células basais com crescimento invasivo devem ser acompanhados e monitorizados durante muito tempo após a cirurgia.  Alguns tumores não malignos têm uma apresentação clínica muito semelhante e devem ser diferenciados.  O queratoacantoma, muitas vezes mal diagnosticado como maligno, é comum em homens com mais de 40 anos de idade e é frequentemente solitário e indistinguível do cancro de pele. A lesão afecta principalmente a pele exposta, tais como o rosto e pescoço, e o couro cabeludo. Começa como uma pápula dura mas cresce rapidamente até se transformar num nódulo, que é uma elevação rosa com uma depressão central parecida com uma cratera, contendo tampas queratinosas, e a superfície é frequentemente dilatada com capilares. Após 3-5 semanas pode atingir 1-3 cm e até 5-8 cm. O crescimento deixa de crescer até certo ponto e após 2-8 semanas de repouso, a lesão diminui gradualmente, deixando uma cicatriz atrófica. Todo o curso da doença, desde a proliferação, a quiescência à regressão, demora cerca de 2-8 meses. As lesões de queratoacantoma multiforme relacionadas com a idade são pequenas, raramente ultrapassando 1,5 cm de diâmetro, frequentemente com comichão severa e sem tendência familiar. É facilmente confundido com carcinoma espinocelular altamente diferenciado. As células são bem diferenciadas, sem alterações intersticiais, com uma camada central de células espinocelulares hiperplásicas, dispostas regularmente, claramente demarcadas do epitélio normal, sem infiltrações e sem metástases.  Síndrome do carcinoma basocelular: Clinicamente, o síndrome do carcinoma basocelular tem uma clara tendência familiar e caracteriza-se pelas manifestações clínicas de múltiplos quistos queratóticos da mandíbula, nevos basocelulares ou carcinoma basocelular. pele, rugosidade superficial e descamação, assemelhando-se a dermatites relacionadas com a idade, patologicamente confirmadas como carcinoma basocelular, com um prognóstico muito bom sem infiltrações e metástases, apesar de múltiplas ocorrências em diferentes locais e múltiplas excisões cirúrgicas.  Glandite peri-mucosa necrosante Carcinoma de células escamosas da mucosa oral, especialmente da mucosa palatina, precisa de ser excluída quando a ulceração é a principal manifestação clínica. Embora a lesão atinja profundamente a superfície óssea e cause exposição óssea, não há destruição óssea e a superfície ulcerada não excede 2 cm de diâmetro e pode sarar espontaneamente.  Úlceras traumáticas Úlceras orais causadas por próteses pobres ou por raízes e coroas rugosas são facilmente mal diagnosticadas como carcinoma de células escamosas, especialmente quando há edema inflamatório dos tecidos circundantes, mas são macias à palpação e sem dureza infiltrativa.  Os tumores malignos de origem glandular são vulgarmente conhecidos como carcinoma epidermóide mucoso e carcinoma cístico adenoideano. As características biológicas e o tratamento do carcinoma epidérmico mucoso são basicamente os mesmos que os do carcinoma escamoso. O carcinoma epidérmico mucoso do palato deve ser diferenciado do hemangioma. O carcinoma cístico adenoideano é geralmente difícil de tratar devido à sua natureza neurofílica e à ocorrência precoce de metástases distantes, e embora cresça lentamente, é extremamente agressivo e a aplicação de partículas radioactivas tem uma boa eficácia.  Os métodos de tratamento para tumores malignos orais e maxilofaciais ainda estão a utilizar cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia de calor, imunoterapia, laser, congelação e medicina herbal chinesa.  A remoção cirúrgica do tumor e a reparação pós-excisão deve ter em conta a tolerância do coração, dos vasos sanguíneos, da função respiratória e da capacidade de cicatrização da ferida; a escolha da anestesia também deve ser cuidadosa. A radioterapia pode agravar a secura oral, ruptura da mucosa oral que não cicatriza facilmente e dificuldades de deglutição. A radioterapia para metástases pulmonares é propensa a pneumonia por radiação e fibrose pulmonar, prejudicando ainda mais a função pulmonar. As mandíbulas são propensas à osteomielite radioactiva. A quimioterapia pode agravar a insuficiência hepática e renal dos pacientes, e o metabolismo e a excreção de medicamentos quimioterápicos estão correspondentemente enfraquecidos naqueles com insuficiência hepática e renal, pelo que devem ser tomados mais cuidados na escolha do tipo, curso e dose de medicamentos quimioterápicos. As antraciclinas, como a adriamicina e a eritromicina, devem ser evitadas ou utilizadas com parcimónia em doentes com doenças cardíacas.  A primeira excisão cirúrgica é a chave para a cura. Se a excisão cirúrgica não estiver completa, embora a radioterapia e/ou quimioterapia pós-operatória possa inibir o crescimento de células cancerosas, nesta fase, a possibilidade de cura é quase inexistente. Por conseguinte, o exame patológico intra-operatório de rotina das margens cirúrgicas deve ser fortemente defendido, com o objectivo de uma única excisão cirúrgica. Para pacientes T1 e T2, não é necessária radioterapia ou quimioterapia pós-operatória para aqueles com ressecção completa da lesão. Além disso, a exploração dos gânglios linfáticos anteriores pode ajudar a determinar a metástase dos gânglios linfáticos. A concentração de isótopos ou corantes nos gânglios linfáticos indica apenas que o fluxo linfático do local do tumor atingiu primeiro os gânglios linfáticos, mas não indica metástase absoluta, e é apenas uma referência para a extensão da depuração linfática cervical. A maioria dos carcinomas celulares basais são sensíveis à radioterapia, mas muito poucos pacientes, especialmente os carcinomas celulares basais sólidos, são insensíveis à radioterapia, embora o tumor tenha um crescimento lento e difícil de controlar com a radioterapia. Para lesões superficiais e pequenas, a crioterapia, o laser e a cirurgia podem alcançar melhores resultados. Se as lesões forem extensas, os maxilares estiverem envolvidos ou focos recorrentes, então deve ser utilizada uma combinação de radioterapia e cirurgia. O melanoma maligno é tratado com uma combinação de congelação, imunoterapia, quimioterapia e cirurgia.  Progresso na terapia de revisão: No tratamento de tumores malignos da pele e mucosa oral e maxilo-facial, a reconstrução e revisão de tecidos e órgãos são muitas vezes necessárias para cobrir o trauma e restaurar a forma e função na medida do possível. As abas protéticas normalmente utilizadas incluem: aba chinesa, ou seja, aba radial do antebraço com enxerto vascular livre; aba frontal, aba do músculo peitoral maior, aba do músculo deltóide do ombro, aba do músculo latissimus dorsi, aba do músculo composto de fíbula, etc. Estas abas, especialmente aquelas com enxerto vascular livre, requerem 7-10 dias de travagem da cabeça e pescoço devido à utilização de técnicas microcirúrgicas para anastomose vascular, e o repouso no leito nos idosos pode facilmente provocar rigidez articular nos membros, retorno venoso lento e trombose venosa profunda nos membros, pelo que o movimento passivo extra dos membros precisa de ser melhorado.  Cirurgia minimamente invasiva: as aberturas de descompressão para drenar a sucção de pressão negativa para quistos queratósicos odontogénicos e tumores de células de esmalte cístico são altamente eficazes. A utilização de robótica em tumores orais e maxilo-faciais, semelhante à cirurgia endoscópica, é menos invasiva e não difícil de realizar. Tratamento intervencionista de malformações vasculares intra-maxilares, ressecção assistida endoscópica de tumores superficiais do lobo parótido, etc.  Terapia sequencial abrangente para pacientes com tumores avançados: linfomas malignos e doença de Langerhans, que ocorrem frequentemente na cabeça e pescoço, são todas indicações para tratamento não cirúrgico. Para aqueles que estão inoperacionais em fases avançadas, a radioterapia, a quimioterapia, a termoterapia e a fitoterapia chinesa são os principais tratamentos. As terapias biológicas também foram introduzidas nos últimos anos.  Muitas células tumorais humanas expressam EGFR na sua superfície, e a inibição da expressão de EGFR nas células tumorais pode inibir o crescimento ou progressão do tumor. O significado da expressão de EGFR e TGFα sobre o prognóstico do carcinoma escamoso da cabeça e pescoço. A expressão EGFR é uma indicação de mau prognóstico, com sobrevivência curta dos pacientes e altas taxas de metástase. Inibidores do factor epidérmico: anticorpos monoclonais anti-EGFR, nitrozumabe (h-R3), cetuximab (C225); inibidores dos receptores da tirosina quinase, gefitinibe, erlotinibe.  Avanços na radioterapia: Na irradiação externa, a radioterapia de intensidade modulada e em conformidade tem sido eficaz para maximizar a preservação do tecido normal e aumentar a dose para a área alvo. A radioterapia estereotáxica utiliza um sistema de rastreio em tempo real guiado por imagem para guiar um acelerador linear robotizado guiado por braço para rastrear a área alvo para tratamento. É reprodutível, altamente preciso, minimamente invasivo e amplamente adaptável, permitindo a planificação de tratamento frente/verso e tratamento fraccionado, e é compatível tanto com a radiocirurgia como com a radioterapia. Na radioterapia com prótons, a decomposição energética mostra um pico de Bragg.  Os tecidos normais em frente do tumor recebem cerca de 1/3 da dose e a parte posterior do tumor está em grande parte ilesa.  Cancro da cabeça e do pescoço, especialmente cancro nasofaríngeo. A radioterapia de neutrões, que é completamente diferente dos fótons em termos de acção dos tecidos, é capaz de agir directamente sobre o ADN, resolvendo o problema da resistência à radiação em tumores hipóxicos.  Os tumores das glândulas salivares são mais sensíveis, com melhorias significativas nas taxas de controlo locais e uma ligeira melhoria nas taxas de sobrevivência. A radioterapia com iões de carbono, com a maior parte da energia distribuída no final da trajectória, aumenta o efeito biológico do tratamento dentro do pico de absorção da ionização, resultando numa maior selectividade física, melhor distribuição da dose, dose concentrada dentro do local alvo e menor irradiação do tecido normal. Em casos não sensíveis à radioterapia e ainda operáveis, a radioterapia deve ser interrompida a tempo de deixar uma oportunidade para a cirurgia, caso contrário, a radioterapia contínua de dose elevada não controlará a progressão da lesão, e a osteonecrose radioactiva ocorrerá, resultando na não cicatrização pós-operatória da ferida e dificultando a reparação local. A radioterapia intertecidos com partículas Nuclide 125 I tem uma alta taxa de controlo local, baixos efeitos adversos, é particularmente eficaz para tumores de origem glandular e preserva o nervo facial.  A quimioterapia pós-operatória é melhor iniciada 2-3 semanas após a cirurgia, quando novos vasos sanguíneos acabam de começar a formar-se no local da cirurgia e a droga chega à área através do rico fluxo sanguíneo. Após a radioterapia, a endovasculite local, o estreitamento da cavidade vascular e a redução do fluxo sanguíneo tornam a quimioterapia menos eficaz. Actualmente, a quimioterapia local está gradualmente a ser introduzida no tumor, e o novo conceito anticancerígeno de reservatórios de libertação lenta começa a dar frutos. Utilizando a tecnologia de libertação lenta e técnicas de injecção, o medicamento anticancerígeno concentra-se localmente no tumor, com uma meia-vida dezenas de vezes superior à das aplicações intravenosas, e pode matar células cancerígenas rápida e permanentemente após a injecção no tumor. Como a droga injectada permanece dentro do tumor e não participa na circulação sanguínea, não há efeitos secundários tóxicos óbvios e os tecidos normais são protegidos ao mesmo tempo. As microesferas de cisplatina, as microesferas de adriamicina e as microesferas de mitomicina para injecção combinam a embolização transarterial com a libertação lenta do medicamento, o que também melhora a eficácia e reduz os efeitos secundários tóxicos.  Em termos de investigação básica, novas linhas celulares (estirpes) e novos modelos e modelos de tumores continuam a ser estabelecidos, tais como a linha de células epiteliais orais imortalizadas HPV16 E6/E7, a linha de células epiteliais imortalizadas com formação de esmalte, o modelo de rato transgénico PLAG1 da glândula salivar humana, o modelo animal transgénico de hemangioma e a linha de células de carcinoma escamoso de membrana privada SD. Isto tem desempenhado um papel importante na exploração do mecanismo da carcinogénese, das características biológicas dos tumores e do trabalho experimental de prevenção e tratamento. Nos últimos anos, a China começou a estudar as características biológicas das células estaminais no desenvolvimento, infiltração e metástase de tumores orais e maxilofaciais, tais como o isolamento bem sucedido das células estaminais do carcinoma cístico adenoideano (ACC).