Os tumores do cordão sexual (SCST) são um grupo de tumores constituído por um único ou uma mistura de células ‘sexual-cord-like’ diferenciadas, componentes gonadal mesenquimais e várias células flavinizadas. O termo “cordão sexual” é originalmente um termo embriológico, e a complexidade da embriogénese ovariana determina a diferenciação multidireccional dos tumores ovarianos do cordão sexual-mesenquimatoso e, por conseguinte, a complexidade da sua classificação. Na prática clínica, alguns destes tipos patológicos não são familiares ao clínico ou patologista, o que afecta o correcto diagnóstico e gestão do doente. As técnicas imunohistoquímicas tornaram-se um complemento indispensável ao nosso trabalho de diagnóstico patológico de rotina. A utilização desta técnica em SCST ovariana pode ser resumida com maior precisão como “novo papel para marcadores antigos”, pois embora poucos novos marcadores específicos para SCST tenham sido desenvolvidos nos últimos anos, verificou-se que alguns marcadores habitualmente utilizados noutros tumores, tais como calretinina e melano-A, desempenham um papel importante no diagnóstico e diagnóstico diferencial de SCST. Neste artigo, combinámos a nossa experiência e experiência clínica com outros marcadores que são comummente utilizados no diagnóstico e diagnóstico diferencial de SCST. Neste artigo, analisamos vários marcadores utilizados em SCST e revemos a aplicação de técnicas imunohistoquímicas no diagnóstico de SCST ovariana e as suas limitações, a fim de aumentar a sensibilização e fazer um uso mais racional das técnicas imunohistoquímicas para o diagnóstico preciso de SCST ovariana. A inibina é uma hormona heterodimérica do tipo glicoproteína composta por α e β subunidades e é membro da superfamília transformadora do factor de crescimento -β. Apoia tumores celulares, anfiblastomas e tumores de células esteróides, mas só se exprime fracamente ou não em tumores de células fusiformes, tais como fibroma ovariano e tumores fibrosos da membrana folicular. Os SCSTs com um componente predominantemente semelhante a cordões sexuais (por exemplo, tumores de células granulosas, tumores de células de suporte, etc.) necessitam frequentemente de ser diferenciados dos adenocarcinomas endometrióides dos ovários, uma vez que estes últimos podem também ter um arranjo tubular oco, semelhante a cordões longos ou trabecular do epitélio, e os núcleos podem conter sulcos nucleares e células mesenquimais luteinizadas; os tumores de células granulosas podem formar pseudopapilas quando se tornam císticos ou degenerativos, e também necessitam de ser diferenciados dos carcinomas celulares migratórios ou dos carcinomas plasmáticos da mama Também precisa de ser diferenciado do carcinoma celular metastático ou do carcinoma plasmático da mama. Se o componente epitelial típico do carcinoma não for encontrado, a imuno-histoquímica pode ser utilizada para ajudar. Os carcinomas epiteliais ovarianos não exprimem a alfa-inibina ou a calretinina, mas exprimem EMA e CK7, enquanto que a grande maioria dos SCSTs ovarianos exprimem queratina de largo espectro, mas geralmente não exprimem EMA ou CK7, sendo apenas os relatos isolados de tumores de células granulosas juvenis fracamente positivos para o CK7 focal. Portanto, a combinação de alfa-inibina, calretinina e EMA e coloração CK7 diferencia essencialmente os SCST do carcinoma epitelial. Os tumores celulares da granulosa ovariana (especialmente os tumores celulares da granulosa juvenil) devem também ser distinguidos dos carcinomas hipercalcémicos de pequenas células, que partilham características comuns tais como uma predilecção pelas mulheres jovens, a presença de estruturas foliculares na histologia e um esquizograma nuclear activo. Contudo, o imunofenótipo é diferente, sendo o carcinoma hipercalcémico de pequenas células negativo para a alfa-inibina e CD99, e positivo para a EMA. Os tumores celulares de suporte precisam de ser diferenciados dos tumores de carcinoides ovarianos e do Wolffian adnexal tumorWAT, uma vez que os tumores de carcinoides podem ter uma estrutura estriada e o WAT pode ter um padrão de crescimento tubular, e tanto as estruturas estriadas como tubulares podem ser vistas nos tumores celulares de suporte. A combinação de inibina, calretinina, sinaptoficina e cromogranina pode ser utilizada para diferenciar entre tumores celulares de suporte e tumores de carcinoides; contudo, como a expressão tanto de inibina como de calretinina no WAT pode atingir mais de 70%, a coloração é fraca e limitada em comparação com os tumores celulares de suporte, e a inibição ou calretinina não é muito útil na diferenciação entre tumores celulares de suporte e WAT. As principais características histológicas incluem áreas sólidas de células em forma de fuso, túbulos de células colunares, estruturas reticulares, e lacunas multicísticas de células cuboidais e cuboidais anãs. II. calretinina no diagnóstico e diagnóstico diferencial de SCST A calretinina é uma proteína de ligação ao cálcio com um peso molecular de 29 kDa. Originalmente pensada como sendo um marcador específico para o mesotelioma, verificou-se recentemente que é expressa em células theca internas, células hilares e células mesenquimais luteinizadas do ovário. Como mencionado acima, a calretinina é frequentemente utilizada em combinação com a inibição. A maioria dos estudos demonstrou que a calretinina é mais sensível do que a inibina e é expressa em componentes do tipo cordão e mesenquimais de ambos os sexos, particularmente em tumores fibrosos dos ovários e tumores foliculares da membrana. Noutros tipos de SCST, a calretinina tende a ser fortemente positiva de uma forma localizada desigual, enquanto que a expressão da inibição é frequentemente mais focal e ténue. Contudo, a calretinina tem uma baixa especificidade, com mais de um quinto dos tumores epiteliais ovarianos a serem positivos, e a calretinina é também expressa em WAT, tumores musculares lisos, tumores carcinoides, carcinomas hipercalcémicos de pequenas células, carcinomas lobulares metastáticos da mama e tumores fibroproliferativos de pequenas células redondas. Por conseguinte, a calretinina deve ser utilizada em combinação com a inibição para o diagnóstico diferencial de SCST ovariana. Porque a calretinina é positivamente expressa tanto em sarcomas endometriais mesenquimais normais como em sarcomas endometrióides mesenquimais, a calretinina tem pouco valor na diferenciação da SCST do sarcoma endometrióide mesenquimal. Melan-A está presente em melanócitos normais e na maioria dos tumores benignos e malignos a eles associados. O melan-A é expresso em aproximadamente 80% dos melanomas e tumores com diferenciação melanocítica (por exemplo, tumores de células perivasculares, sarcomas de células transparentes de tecido mole, etc.). O melan-A é também um marcador sensível para células produtoras de esteróides, tais como o córtex adrenal, e é expresso em células hilares do ovário, células granulosas, células endovasculares e células mesenquimais. Estudos demonstraram que o Melan-A é altamente expresso em tumores de células esteróides do ovário e também pode ser focalmente positivo em outros SCSTs, incluindo tumores de células de suporte-lesional, tumores de células granulosas, tumores mesenquimais esclerosantes e tumores fibro-foliculares da membrana. Em particular, a componente celular Ledi é mais fortemente expressa em tumores celulares de suporte-Ledi e a expressão Melan-A está associada à diferenciação dos tumores celulares de suporte-Ledi. Este marcador é negativo nos carcinomas epiteliais ovarianos e nos tumores endometrióides mesenquimais, mas os tumores uterinos com diferenciação do tipo cordão sexual e a expressão WAT pode ter expressão melano-A positiva. A sensibilidade e especificidade do melan-A no diagnóstico e diagnóstico diferencial de SCST está entre a inibição e a calretinina, especialmente em tumores de células esteróides e tumores com diferenciação do cordão sexual masculino, devendo prestar-se atenção na escolha da combinação de marcadores de diagnóstico diferencial. WT1 é um gene supressor de tumores Wilms localizado no cromossoma 11p13 e desempenha um papel na tumourigénese e no desenvolvimento urogenital normal. Verificou-se que o WT1 é expresso em células granulosas e o seu papel pode ser o de atenuar a actividade promotora do alfa-repressor, bloqueando assim o desenvolvimento folicular. Embora o WT1 regule a Inibina, não foi demonstrado que os dois estejam correlacionados em termos de expressão. De acordo com a literatura, a maioria dos tumores gonadal-mesenchymal são difusamente positivos para o WT1, com excepção dos tumores de células esteróides. Em particular, a expressão do WT1 é forte nos SCSTs com diferenciação de componentes gonadal, isto é, suportando tumores celulares e tumores de células granulosas, e fraca naqueles com diferenciação mesenquimal gonadal. Em tumores mesenquimais não-gonadais do ovário, o WT1 é também frequentemente expresso em carcinomas epiteliais dos ovários, especialmente em carcinomas plasmocitoma e carcinomas celulares migratórios, e em menor grau em carcinomas endometrióides e carcinomas celulares claros; o WT1 é também positivo em carcinomas hipercalcémicos de pequenas células, mesoteliomas e tumores pro-fibroproliferativos de pequenas células redondas; mas não em tumores de carcinoides dos ovários. Portanto, o WT1 pode ser considerado como um marcador complementar eficaz para inibir, mas a sua aplicação é limitada, tendo em conta a sua baixa especificidade. CD99 é uma glicoproteína transmembrana de 32 kDa formada pela glicosilação de uma molécula precursora de peso molecular de 28 kDa, O. CD99 é expresso em células de suporte normais, células granulosas e células mesenquimais. CD99 foi outrora considerado como um marcador mais específico para tumores de células de granulosa, mas descobriu-se mais tarde que O CD99 foi em tempos pensado como sendo um marcador mais específico para tumores de células de granulosa, mas desde então tem-se verificado que é expresso em plasmocitoma, mucina, endometrioide e carcinomas celulares claros do ovário, bem como em tumores císticos da gema e tumores fibroproliferativos de pequenas células redondas. CD56 é uma glicoproteína de superfície celular associada a moléculas de adesão celular neural e desempenha um papel importante na embriogénese e interconexão celular neural. Exprime-se numa vasta gama de tumores, incluindo tumores do SNC, tumores neuroendócrinos, linfomas de células NK/T e rabdomiossarcomas embrionários. O CD56 também foi recentemente considerado como um indicador mais sensível de SCST ovariana, e embora não seja expresso em células normais de granulosa e cistos foliculares, é moderadamente forte e positivamente expresso em tumores de células de granulosa, linfócitos de suporte, tumores mesenquimais esclerosantes, tumores de células esteróides, e sarcomas estruturais tubulares cíclicos, e em As fibromas também foram positivas em diferentes graus. O CD56 parece ser mais sensível do que a inibição e a calretinina, mas a sua especificidade é muito pobre e exprime-se em tumores endometrióides e carcinoides, o que o torna de valor muito limitado no diagnóstico diferencial de SCST convencionais. VII. A CD10 no diagnóstico e diagnóstico diferencial da SCST CD10 foi originalmente descrita como um antigénio específico do tumor para a leucemia linfoblástica, e é uma metalloendopeptidase com um peso molecular de 90-120 daltons. Nos tecidos genitais femininos, a CD10 foi inicialmente considerada como um marcador específico para o mesênquima endometrial e os seus tumores. Mais tarde descobriu-se que o CD10 também podia ser expresso por células mesenquimais ovarianas e SCST, e estudos confirmaram que o CD10 era expresso em todos os SCST excepto fibróides ovarianos, especialmente meningiomas foliculares, tumores mesenquimais esclerosantes e tumores de células esteróides. Contudo, a intensidade da expressão do CD10 (coloração) tende a ser fraca em todos os tumores, em contraste com a forte positividade difusa dos tumores endometriais mesenquimatosos. Embora os componentes mesenquimais endometrióides simples não exprimam inibição, as áreas de diferenciação do tipo corda de sexo podem mostrar inibição positiva. Portanto, para a diferenciação de SCST do sarcoma endometrial mesenquimal, deve ser utilizada a combinação de CD10 e Inibina, especialmente quando se compara a intensidade e a gama de coloração dos diferentes anticorpos. Além disso, o WAT e o carcinoma hipercalcémico de pequenas células também expressam o CD10, pelo que o CD10 não pode ser utilizado para diferenciar o SCST do WAT e o carcinoma hipercalcémico de pequenas células. A utilização de SF-1 e outros marcadores no diagnóstico e diagnóstico diferencial do factor esteroidogénico 1 (SF-1) da SCST, também conhecido como proteína adrenal 4 ligante (Ad4BP), é um factor de transcrição nuclear que regula os genes relacionados com a esteroidogénese, desenvolvimento adrenal e gonadal. É um factor de transcrição nuclear que regula os genes envolvidos na esteroidogénese, desenvolvimento adrenal e gonadal. Recentemente, foi relatado que o SF-1 é expresso em 100% dos tumores celulares de suporte dos ovários, mas não em tumores endometrióides e carcinoides, pelo que pode desempenhar um papel no diagnóstico diferencial, e pode ser um melhor marcador diferencial após a inibição. Como a literatura é limitada, é necessária mais confirmação. Outros marcadores como a vimentina, a substância inibidora Mullarian e a proteína S100 são também expressos em graus variáveis na SCST, mas a sua especificidade e/ou sensibilidade são fracas e a sua utilização no diagnóstico e diagnóstico diferencial é limitada, pelo que não os repetiremos aqui. Vale a pena mencionar que encontramos um caso de tumor de células mesenquimais de suporte ovariano em que a AFP do soro foi elevada e a coloração imuno-histoquímica também mostrou uma AFP de componente celular de suporte positiva. Embora a classificação do SCST ovariano seja complexa, a observação cuidadosa de amostras brutas e de secções coradas convencionais sob microscopia ligeira permitirá, na maioria dos casos, fazer um diagnóstico preciso. Dado que a maioria dos tumores neste grupo são de natureza funcional, a importância da ligação clinicopatológica deve ser particularmente realçada. O exame patológico e o diagnóstico/diagnóstico diferencial devem ser efectuados com uma pesquisa cuidadosa de alterações patológicas típicas entre as atípicas e, se for necessária imuno-histoquímica para auxiliar o diagnóstico, deve ser seleccionada uma combinação de marcadores relevantes. Mais importante ainda, o perfil de expressão dos marcadores acima mencionados nos SCST ovarianos e suspeitas de tumores deve ser claro, e a interpretação dos resultados da coloração imuno-histoquímica deve basear-se em características morfológicas e numa análise abrangente.