O tumor é uma das doenças que põem seriamente em perigo a saúde humana. Com o desenvolvimento da medicina moderna, o conceito de tratamento tumoral evoluiu gradualmente da cirurgia tradicional, quimioterapia e radioterapia para um tratamento tumoral abrangente, cujo objectivo final é melhorar o efeito terapêutico dos tumores e reduzir os efeitos secundários tóxicos, a fim de atrasar a sobrevivência dos pacientes ou alcançar uma cura. A radioterapia de tumores com radionuclídeos é uma espécie de terapia orientada para sistemas específicos, que utiliza principalmente portadores ou toma medidas de intervenção para entregar os medicamentos radioactivos utilizados no tratamento aos tecidos e células doentes, através dos quais os tecidos e células absorvem activamente os medicamentos radioactivos, de modo a que a dose de irradiação do radionuclídeo seja principalmente recolhida nos tecidos tumorais, através dos raios alfa e beta de curto alcance libertados quando o radionuclídeo se decompõe, dos electrões oscilantes, e da radiação biológica gerada pelos electrões de conversão interna. O tratamento é conseguido através do efeito de ionização biológica dos raios alfa e beta de curto alcance, electrões intermitentes e electrões de conversão interna libertados durante a decomposição dos radionuclídeos, resultando na perda da capacidade reprodutiva, perturbações metabólicas e senescência ou apoptose celular nos tecidos irradiados, com danos mínimos para os tecidos circundantes. Este método combina as vantagens da radioterapia e da terapia orientada, e a matança selectiva de células tumorais faz com que a radioterapia para tumores atraia cada vez mais atenção e desempenhe um papel fulcral no tratamento abrangente de tumores. A situação actual da terapia por radionuclídeos e os seus progressos são brevemente apresentados. A utilização do 131I no tratamento do cancro diferenciado da tiróide tem uma história de mais de 50 anos na China. 131I tem sido amplamente utilizado na prática clínica devido à sua simplicidade, eficácia e valor prático. 131I é principalmente utilizado no tratamento de tecidos residuais pós-operatórios e metástases do cancro diferenciado da tiróide. A eficácia do 131I é directamente influenciada pela extensão do tecido residual e das metástases e pela capacidade de absorção de iodo das metástases, com a eficácia a diminuir na ordem dos gânglios linfáticos cervicais dos tecidos moles – pulmão – metástases ósseas. As pequenas metástases com forte capacidade de absorção de iodo têm o melhor efeito de tratamento, com uma taxa de sobrevivência de 10 anos de 90% de acordo com a literatura. Por conseguinte, o tratamento 131I para o cancro diferenciado da tiróide tornou-se a primeira escolha ou tratamento clássico para o acompanhamento pós-operatório destes doentes. 2. tratamento da dor óssea metastática Existem 2 milhões de novos pacientes com cancro por ano na China, dos quais 1 milhão desenvolvem metástases ósseas. Mais de 70% dos pacientes com metástases ósseas têm dores ósseas. Após a ocorrência de metástases ósseas extensas, devido à tensão ou pressão gerada pelo crescimento do tumor nas membranas endosteal e eposteal, bem como ao envolvimento directo do tumor no periósteo, clinicamente haverá frequentemente dores ósseas óbvias e intratáveis, que afectam seriamente a qualidade de vida e o prognóstico dos pacientes. Nos últimos anos, o rápido desenvolvimento da terapia com radionuclídeos para metástases ósseas e o alívio da dor óssea metastática tem gradualmente substituído os narcóticos tradicionais para o tratamento da dor óssea. Os principais radiofármacos actualmente utilizados para o tratamento do cancro ósseo metastático são 89SrCL2, 153Sm-EDTMP, 186Re-HEDP, 188Re-HEDP e assim por diante. Estes medicamentos são todos osteotrópicos e mostram uma concentração significativa nas lesões tumorais de metástases ósseas após injecção intravenosa. Ao mesmo tempo, 153Sm, 186Re e 188Re podem também emitir algumas radiografias γ- quando em decomposição, o que é benéfico para observar a distribuição e concentração de radiofármacos no corpo e avaliar o efeito terapêutico através de métodos de imagem. Além disso, uma grande quantidade de literatura em casa e no estrangeiro mostra que a sua taxa de eficiência atinge 80%-90%, o que pode obviamente aliviar a dor óssea metastásica e melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes, e tem menos efeitos secundários tóxicos em comparação com analgésicos, quimioterapia, radioterapia e tratamento hormonal. Por conseguinte, a terapia orientada para o radionuclídeo da dor óssea metastásica tornou-se um dos tratamentos mais promissores no tratamento clínico do cancro metastásico ósseo e no alívio da dor óssea metastásica. A estrutura química da 131I-MIBG é semelhante à da norepinefrina, pelo que o seu mecanismo de absorção e armazenamento também é semelhante. 131I-MIBG pode ser absorvida pela medula adrenal e distribuição nervosa simpática – tecidos e órgãos ricos, e tem uma grande afinidade com tumores adrenérgicos. 131I-MIBG pode ser absorvido por todas as células tumorais com grânulos neurosecretos após ser introduzido no corpo. O tratamento preferido para o feocromocitoma é a ressecção cirúrgica, mas o feocromocitoma não é sensível à radioterapia ou quimioterapia convencional após a cirurgia. A taxa de eficácia foi relatada como sendo de 70% em estudos multicêntricos. O tratamento do feocromocitoma com 131I-MIBG é raramente associado a efeitos secundários graves e geralmente requer apenas um tratamento sintomático e de apoio. 131I-MIBG caracteriza-se também pelo facto de poder ser repetido várias vezes e também pode ser utilizado em combinação com antagonistas do cálcio, vasodilatadores e agentes de radiosensibilidade para aumentar a sua eficácia. Portanto, 131I-MIBG tornou-se o tratamento de escolha para o feocromocitoma após a cirurgia. 4. radioimunoterapia para tumores Com o desenvolvimento da tecnologia dos hibridomas, a terapia radioimunitária para tumores está a ganhar atenção devido ao seu efeito de focalização extremamente forte, elevada relação tumor/benchmark e baixo fundo sanguíneo. O princípio é utilizar a tecnologia de hibridoma para produzir anticorpos monoclonais para o tumor relevante ou tecnologia recombinante de ADN para produzir anticorpos “humanizados” geneticamente modificados, que são directamente marcados com radionuclídeos ou com quelantes in vitro para obter anticorpos marcados que satisfazem os requisitos da farmacopeia. Os anticorpos são introduzidos no corpo por determinados meios e ligam-se especificamente aos antigénios de superfície das células tumorais em causa, utilizando os efeitos biológicos da radiação ionizante gerada pelos raios alfa e beta, electrões oscilantes e electrões internos de conversão emitidos pelos vários nuclídeos rotulados para matar as células tumorais até à morte. Os seguintes foram utilizados em aplicações clínicas. Quadro 1 Agentes radioimunológicos utilizados em aplicações clínicas ou pré-clínicas Categoria tumoral Agente radioimunológico Malignidades hematológicas Linfoma não-Hodgkiniano 90Y-Ibritumomab tiuxetanA 131I-TositumomabA 90Y- Epratuzumab anti-CD22 IgG-lymphocyte T-lymphocyte aleijado, linfoma não-Hodgkin e linfoma de Hodgkin 90Y-Anti-Tac IgG Leucemia 131I-BC8anti -CD45 IgG 213Bi-HuMl95anti-CD33 IgG 188Re-ou 90Y-anti-CD66 IgG Sólido Cancro do cólon tumoral 90Y-T84.66 anti-CEA IgG 131I -e 90Y-labetuzumab (anti-CEA IgG) 125I -e131I-A33 IgG 131I-CC49 a?CH2 90Y-Biotina pré-objecto de CC49 uma fusão StAv protein Ovarian cancer 177Lu -and90Y-CC49 131I-Anti-CEA IgG 90Y-Biotina pré visado pelo cocktail de mAb biofinilado 90Y-Hu3S193 Cancro da próstata 177Lu -J591 IgG Cancro pancreático 90Y-PAM4 IgG Cancro do pulmão 131I-chTNTA Carcinoma Hepatocelular 131I-Hepama I1 IgG 90Y-hAFP IgG Cancro do rim 131I-cG250 IgG Cancro da mama 90Y-BrE3 Glioma 131I I81C6 neurotenascina anti Glioma 211Em I81C6 90Y-BC2 e BC4 antitenascina 90Y-Biotina pré-objectivo por biotina-BC4 125I I425 lgG Sistema central ou tumor cerebrospinal 131I I8H9 lgG Medulloblastoma 131I I3F8 IgG Tumor da cabeça e pescoço 186Re-Bivatuzumab IgG Cancro medular da tiróide 131I-Hapten pré-especificado por anti -CEA bsmAb Superscript A: Agentes radioimunes aprovados para uso clínico pela FDA (Food and Drug Administration) dos EUA A eficácia de vários agentes radioimunes no tratamento de tumores varia, mas geralmente são alcançados resultados satisfatórios, como evidenciado por estudos, em particular 90Y Foi demonstrado que o Ibritumomab tiuxetan e o 131I-Tositumomab têm uma taxa de resposta de 60% a 80%, uma taxa de remissão completa de 30% e um período médio de remissão de 5 anos no tratamento do linfoma não-Hodgkin. No entanto, tem as limitações de uma resposta imunogénica do anticorpo humano anti-rato (HAIlA) e uma baixa absorção de tumores do anticorpo. Este anticorpo reconstituído é baixo em proteína murina, tem um pequeno peso molecular, penetra no tecido tumoral, tem alta especificidade e alta afinidade, e tem poucas hipóteses de produzir HAMA. Ao mesmo tempo, a tecnologia de etiquetagem de picada de dupla função é utilizada para etiquetar anticorpos anti-tumor geneticamente modificados com nucleótidos de meia-vida curta, como o 188Re, que tem um curto tempo de circulação; menos danos no fígado e na medula óssea; remoção rápida do marcador, baixando o fundo sanguíneo e melhorando a relação alvo/não alvo, na esperança de trazer mais espaço para o desenvolvimento para a aplicação de RIA na clínica. 5.Receptor-mediated targeting therapy Células tumorais no processo de mutação e diferenciação, a expressão de certos receptores na membrana celular pode ser significativamente aumentada, utilizando a interacção entre receptores e ligandos (neurotransmissores, hormonas, drogas ou toxinas, etc.), os ligandos marcados com radionuclídeos, ou seja, ligandos radioactivos, são introduzidos no corpo para atingir os órgãos receptores de tumores de alta densidade correspondentes, e os ligandos ligam-se com elevada especificidade e afinidade aos receptores de células tumorais para formar um complexo receptor-ligante radioactivo. Os ligandos ligam-se ao receptor de células tumorais com elevada especificidade e afinidade para formar um complexo receptor-ligante radioactivo, que emite radiação nuclear e produz efeitos biológicos de radiação ionizante, bem como a utilização do fármaco receptor-ligante carregado para entrar no tecido focal do tumor para exercer um efeito bidireccional, alcançando assim o objectivo de inibir ou matar células cancerígenas. Actualmente, existem mais estudos sobre a terapia com radionuclídeos mediados por receptores inibidores de crescimento, receptores do peptídeo intestinal vasoactivo, receptores do folato e receptores do factor de necrose tumoral. É principalmente utilizado para tumores neuroendócrinos; cancro do pulmão de pequenas células: cancro da mama; adenocarcinoma do tracto digestivo. Tem melhor eficácia para tumores densos receptores, especialmente para metástases extensas e dispersas, do que outros métodos. 6.Radionuclide intervenção intertítulos O radionuclídeo 32P ou 90Y um colóide, uma microsfera de vidro ou partículas 125I são implantados no tecido tumoral substancial com cálculo preciso da dose e posicionamento sob a orientação de ultra-sons, TC ou utilizando um sistema avançado de planeamento de tratamento (TPS), e deixados durante muito tempo, utilizando o radionuclídeo para se decompor continuamente e irradiar espontaneamente os raios Y A radiação é então dirigida ao tecido tumoral durante um longo período de tempo, utilizando o efeito combinado da decomposição contínua do radionuclídeo, raios Y espontâneos, captura de electrões em decomposição nuclear e outros mecanismos para irradiar continuamente a lesão, produzindo efeitos biológicos suficientes de radiação ionizante nas células tumorais em proliferação, através de acção directa, ou seja, dano directo ou destruição de macromoléculas vivas biologicamente activas (proteínas, enzimas, nucleótidos, etc.) e acção indirecta, ou seja, ionização de moléculas de água no corpo para produzir radicais livres (H OH) e electrões hidratados (e-1aq) interagem com macromoléculas biológicas para causar danos às células dos tecidos, resultando na supressão ou destruição efectiva de tecidos doentes, manifestada pela perda da capacidade reprodutiva, perturbações metabólicas, senescência celular ou morte de células continuamente irradiadas, alcançando assim fins terapêuticos. Trata principalmente cancro da próstata, cancro cervical, cancro dos ovários, cancro da mama, cancro do esófago e gástrico, cancro bronquial e broncopulmonar, tumores cerebrais, tumores oculares e nasais e tumores craniofaríngeos, etc. 7.Gene Targeted Nucleotide Therapy A terapia genética é um ponto quente na investigação do tratamento tumoral nos últimos anos. Os métodos de terapia genética que ainda estão em investigação experimental ou aplicação clínica preliminar incluem principalmente terapia genética imunológica, terapia genética multi-resistência a drogas, terapia oligonucleotídica antisense (terapia antisense) dentro das células tumorais, induzindo as células tumorais que não absorvem radionuclídeos em si mesmas a absorver especificamente um determinado radionuclídeo, formando uma terapia genética com O duplo efeito mortal do radionuclídeo e do gene suicida sobre as células tumorais abriu uma nova via para a terapia genética tumoral. Actualmente, o tratamento abrangente do tumor é o foco de grande atenção no campo médico. Os resultados de um grande número de dados clínicos provam que a terapia nuclear tumoral é um método de tratamento eficaz que pode reduzir a dor dos pacientes com tumores, melhorar a sua qualidade de vida e prolongar o seu tempo de sobrevivência. Com o desenvolvimento de anticorpos geneticamente modificados, a utilização de terapia nuclear genética e o rápido desenvolvimento da medicina nuclear molecular, pode prever-se que a investigação sobre a aplicação da terapia com radionuclídeos está a receber cada vez mais atenção em casa e no estrangeiro. O potencial para uma maior exploração e desenvolvimento do papel terapêutico dos radionuclídeos não deve ser subestimado.