Ara-C em combinação com antibióticos antraciclina continua a ser o regime clássico de indução da LMA primária, que tem evoluído consideravelmente nos últimos quarenta anos e melhorou significativamente a sobrevivência dos pacientes. A remoção da metoxi da posição C4 do grupo da eritromicina glicósido para formar o IDA, a alteração da estrutura aumentou a lipofilicidade do IDA, permitindo que a droga atravesse facilmente as membranas celulares, e o metabolito do IDA in vivo, a eritromicina alcoólica 4-demetóxi (IDAol), tem a mesma actividade anti-tumoral que o IDA, tem um tempo de depuração in vivo muito maior que o IDA, e pode atravessar a barreira hemato-encefálica e a placenta. Assim, a IDA tem uma actividade antitumoral mais forte do que outras antraciclinas, como a eritromicina. Berman et al. trataram 130 casos primários de LMA (com idades compreendidas entre 16-60 anos) com IA e eritromicina (DNR)/Ara-C (DA) regimes de indução, respectivamente. A eficácia da AI no tratamento de LMA primária, recaída e refractária também foi relatada em várias publicações na China, com taxas de RC de 60%-87% para LMA primária e 45%-60% para LMA recaída e refractária, mas verificou-se que a doença recaiu frequentemente num curto período de tempo. Verificámos que as doses de IDA utilizadas na China foram todas 6-10 mgm-2d-1´ 3 d ou um total de 30 mg, o que é significativamente inferior à dose padrão no estrangeiro, ou seja 12 mgm-2d-1´ 3 d. O UK AML Collaborative Group utilizou IA para AML e teve uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 13%. Os autores nacionais sugerem que a eficácia insatisfatória pode estar parcialmente relacionada com a baixa quantidade de IDA. A fim de alcançar a RC após o primeiro tratamento de indução, aumentar a taxa global de RC e obter a sobrevivência a longo prazo, utilizámos recentemente doses padrão de IDA combinadas com o tratamento intravenoso contínuo Ara-C para LMA, e os resultados mostraram uma eficácia clínica satisfatória. 92,9% de eficiência global e 85,7% de RC global após 1 curso de quimioterapia IA, com uma elevada taxa de RC de 90,0% para LMA primária e 75,0% para LMA refratária, recaída. A taxa de RC para LMA refratária, recaída foi de 75,0%, três pacientes com anomalias cromossómicas tinham atingido a remissão citogenética, e o teste FISH inv(16) diminuiu de 97,2% para 0,6% antes da quimioterapia, e o t(8, 21) tornou-se negativo. Estes resultados demonstram amplamente a elevada eficácia da dose padrão de utilização do regime IA com elevada capacidade de eliminar células leucémicas e foi tolerado por todos os doentes, incluindo um doente refractário de 70 anos sem mortes prematuras. 12 doentes com RC não tiveram recidiva da doença no prazo de 6 meses e apenas um teve recidiva 10 meses após a RC, e este doente tinha uma LDH leucocitária elevada e, apesar de ter alcançado a RC após a quimioterapia, a LDH permaneceu significativamente Como outras unidades na China, utilizámos doses mais baixas de IDA combinadas com Ara-C para AML até Dezembro de 2004 e comunicámos uma taxa de RC de 45% em 10 pacientes com AML (5 cada um com M1 e M2) após 2 cursos de terapia de indução de IA. No entanto, três casos recaíram no prazo de 6 meses e uma morte relacionada com o tratamento ocorreu. Em comparação com as duas doses de IDA, descobrimos que a taxa de RC era significativamente mais elevada com 1 dose padrão de IDA/Ara-C do que com 2 doses mais baixas de IDA/Ara-C, e a recidiva precoce também foi reduzida, com um paciente M5 a parar a quimioterapia durante 8 meses devido à infecção por TB, mas a medula óssea atingiu CCR, o que confirma a persistência do efeito IA. O efeito secundário tóxico mais significativo da IDA é a mielossupressão. A duração da mielossupressão após quimioterapia com doses mais baixas de IDA/Ara-C na nossa instituição antes de 2004 12 foi de 10-23 d (média 16 d) e todos os pacientes desenvolveram infecções após a quimioterapia, incluindo uma morte devido a infecção. A duração média do neutrofilo <0,5×109/L e plaquetas <20×109/L após dose padrão de IDA foi de 17 d e 18 d respectivamente. 13 doentes (92,9%) desenvolveram infecções devido a deficiência de granulócitos, todos eles controlados eficazmente, 12 dos quais foram rapidamente controlados após recuperação do hematócrito. 1 caso com febre durante 5 meses foi diagnosticado com tuberculose hepática e do baço combinada, e anti-tuberculose A temperatura corporal foi normalizada após 3 meses de tratamento anti-tuberculose. Assim, a dose padrão de IDA não aumentou a incidência de infecções letais ou infecções incontroláveis. A toxicidade extramedular da IDA foi baixa e um caso (7,1%) de insuficiência hepática ocorreu neste grupo e a ALT voltou ao normal após a interrupção do medicamento, o que é consistente com a literatura, enquanto outro paciente com LMA em combinação com hepatite C que tinha recebido 2 cursos de quimioterapia CAG antes do tratamento com IA e cuja ALT não era anormal no final da quimioterapia IA morreu 1 mês mais tarde devido a um aumento significativo da ALT e bilirrubina total e acabou por morrer de insuficiência hepática e a morte foi considerada como estando relacionada com a actividade da hepatite. As reacções gastrointestinais foram efectivamente controladas pelos fármacos em todos os pacientes e não houve função cardíaca ou renal ou reacções neurotóxicas causadas ou agravadas pelos fármacos. O IDA prolonga a sobrevivência sem doenças, para além de alcançar uma elevada taxa de RC. A duração média da CCR no nosso grupo de 12 pacientes com CCR foi de 6+ meses. A dose padrão de IDA para AML mostrou inicialmente uma melhor eficácia a longo prazo, mas este grupo não mostrou a sua eficácia superior a longo prazo devido ao curto período de seguimento. Isto ainda tem de ser clinicamente observado. Dos 11 doentes sobreviventes de RC neste grupo, 3 receberam o TCTH automático e 3 receberam o TCTH allo-HSCT, excepto 1 que recaiu e voltou a receber quimioterapia, os outros 5 pararam a quimioterapia (duração do tratamento de 6 meses a 13 meses); 2 estão a receber quimioterapia de alta dose em preparação para o TCTH automático e os outros 3 estão em quimioterapia de dose convencional e pararam a quimioterapia por várias razões. Este grupo de casos mostra que podemos tratar AML com dose padrão IDA/Ara-C, com o objectivo de alcançar CR em 1 curso e maximizar a eliminação de células de leucemia, seguido de auto-HSCT ou alo-HSCT directo após 1 a 2 doses elevadas de quimioterapia para alcançar a sobrevivência a longo prazo, encurtar o número de sessões de quimioterapia e melhorar a qualidade de sobrevivência dos pacientes. Em resumo, a dose padrão de IDA combinada com a terapia contínua de gotejamento intravenoso Ara-C 24 horas para LMA primária, recaída e refratária tem uma elevada taxa de RC ao longo de 1 curso, com alguns pacientes já em remissão citogenética e RC duradoura sem recidiva precoce, sem aumentar os efeitos tóxicos do fármaco. Os pacientes jovens e mesmo idosos podem tolerá-lo, com um estado físico pós-quimioterapia de 0-1, e criar uma oportunidade para quimioterapia de alta dose e auto-TCTH e allo-HSCT, visando assim um curto período de remoção do MRD do corpo e sobrevivência a longo prazo.