As gonadotropinas (Gn, por exemplo hMG) combinadas com clomifeno (cc) são um regime comum para a microestimulação ovárica. Se o cc for dado oralmente primeiro e o HMG for adicionado alguns dias depois, chama-se a isto o regime cc + hMG; inversamente, se o hMG for injectado primeiro e o cc for adicionado alguns dias depois, chama-se a isto o regime hMG + cc. Do ponto de vista da dosagem, os dois são simplesmente diferentes em termos da ordem de dosagem. O mecanismo de acção do cc é que é um bloqueador do receptor de estrogénio que se liga firmemente ao receptor de estrogénio no plasma celular, bloqueando a ligação do estrogénio ao receptor e impedindo-o de ter um efeito. Quando cc actua sobre os receptores de estrogénio nos nociceptores, os nociceptores sentem que o corpo é “deficiente” em estrogénio e assim, para compensar o “défice” de estrogénio, a hipófise segrega as hormonas sexuais (FSH, LH) ao comando dos nociceptores a um ritmo acelerado, levando desenvolvimento folicular. A utilização clínica de cc para induzir a ovulação explora este mecanismo. No regime cc + hMG, o cc é administrado oralmente para aumentar os níveis de FSH e LH e induzir o desenvolvimento folicular precoce. De certa forma, o regime cc + hMG é essencialmente uma versão “melhorada” do regime cc oral para induzir a ovulação. No regime hMG + cc, o hMG é utilizado primeiro para causar o desenvolvimento precoce de múltiplos folículos, com um aumento gradual dos níveis de estrogénio à medida que os folículos se desenvolvem. Normalmente, o aumento gradual do estrogénio excita a produção da hormona luteinizante (LH) até se produzir um pico de LH. Embora o pico de LH seja necessário para a maturação final do ovo, um pico de LH prematuro (pico de LH prematuro) é um pesadelo de ovulação, uma vez que provoca a luteinização prematura do folículo, o que pode afectar seriamente a qualidade do ovo. A adição de cc para “paralisar” a sensibilidade do sistema nervoso central ao estrogénio e prevenir o início do pico de LH é a principal razão para usar cc no regime hMG + cc. A este respeito, o regime hMG + cc é na realidade semelhante ao regime de inibidores hormonais libertadores de gonadotropina (GnRH-Ant). Em resumo, os mecanismos endócrinos de ovulação nos regimes CC+hMG e hMG+CC são diferentes. O primeiro tende a ter um efeito estimulante mais fraco nos ovários do que o segundo, com um pouco menos de folículos a desenvolverem-se simultaneamente. Esta última pode ser mais eficiente na promoção da ovulação.