Quais são as aplicações da termoterapia no tratamento oncológico

No século XXI, o tratamento tumoral entrou na era do tratamento multidisciplinar personalizado e integrado, e cada vez mais novos métodos e tecnologias estão a ser aplicados ao tratamento tumoral. Nos últimos anos, a investigação relevante tem sido relatada na American Clinical Cancer Conference (ASCO). Actualmente, todas as especialidades oncológicas na China, com certos pontos fortes, têm também efectuado hipertermia tumoral em graus variáveis, e a hipertermia tumoral tornou-se um método comum no tratamento multidisciplinar de tumores. A hipertermia é uma espécie de método de tratamento tumoral para inactivar células tumorais, aumentando a temperatura do tecido do corpo através de métodos físicos. Normalmente a temperatura do tecido atinge 41℃~42℃ e dura 60-120 minutos para destruir as células tumorais sem danificar os tecidos normais. O princípio da terapia do calor tumoral manifesta-se principalmente em três aspectos: em primeiro lugar, o efeito selectivo da terapia do calor nos tecidos tumorais. Devido à estrutura vascular tortuosa e perturbada dos tecidos tumorais, as células tumorais encontram-se num ambiente hipóxico e de baixo PH, o que faz com que os tecidos tumorais sejam sensíveis ao calor, e quando sujeitas ao mesmo calor, a temperatura dos tecidos tumorais é 3℃~5℃ mais elevada do que a dos tecidos normais, pelo que são facilmente mortas pela terapia térmica de forma selectiva. O segundo é o efeito de morte directa da termoterapia sobre as células tumorais. A temperatura superior a 41℃ pode induzir a desnaturação proteica das células tumorais, causando a destruição da morfologia e função celular, resultando na morte celular. Por outro lado, estimula os macrófagos e células dendríticas do corpo a produzir factores imunitários, que aumentam a inactivação das células tumorais, aumentando a função imunitária celular. A prática clínica actual utiliza três modalidades físicas, nomeadamente ultra-som, campo electromagnético e radiação electromagnética, para aumentar a temperatura. Os métodos de terapia térmica utilizados são a terapia térmica local, a terapia térmica regional e a terapia térmica sistémica. A termoterapia local refere-se ao aquecimento local directo de tumores para efeitos de tratamento de tumores, e divide-se também em termoterapia extracorporal, intracavitária e intertissue. A termoterapia externa é utilizada para tratar tumores superficiais; a termoterapia intracavitária é utilizada para tratar tumores com lúmen natural como o esófago e o recto; e a termoterapia intersticial é utilizada para aquecer tumores através da implantação de eléctrodos metálicos directamente em tumores sólidos. A termoterapia regional utiliza técnicas como a perfusão térmica para aquecer uma vasta gama de cavidades corporais, órgãos e membros para matar tumores. A termoterapia de corpo inteiro utiliza a circulação extracorpórea para aquecer o sangue ou o corpo inteiro através de várias formas de aquecimento, tais como recipientes de aquecimento por radiação térmica e cobertores de água quente para aumentar a temperatura corporal para 41-42°C com o objectivo de tratar tumores, e é utilizada para tratar cancros metastáticos que se espalharam por todo o corpo. A eficácia da terapia térmica está relacionada com a temperatura e duração do tratamento, bem como com as características das células ou tecidos que recebem a terapia térmica. Actualmente, a maioria dos tratamentos clínicos é entregue duas vezes por semana a uma temperatura alvo durante uma hora. Para assegurar que a temperatura ideal é dada ao tumor e que os tecidos circundantes não excedem a temperatura normal tolerada, é necessário monitorizar a temperatura normal do tumor e dos tecidos durante o tratamento. As reacções adversas à terapia de calor são na sua maioria “queimaduras” localizadas na pele e nódulos subcutâneos de gordura, a maioria dos quais não interfere com a entrega da terapia de calor. A utilização da terapia térmica no tratamento de tumores pode ser rastreada até 1893 quando William Coley, um médico americano, relatou a regressão de tumores em pacientes com hipertermia, demonstrando pela primeira vez que uma temperatura corporal elevada poderia ser eficaz no tratamento de tumores. Nos anos 70, com os avanços na tecnologia da termoterapia, o papel da termoterapia foi trazido de novo para a vanguarda, marcado pelo Primeiro Congresso Internacional de Termoterapia Oncoterapêutica realizado em Washington, D.C., em 1975. Este congresso rapidamente chamou a atenção do público em geral para a termoterapia tumoral e tornou-se um novo método popular de tratamento de tumores durante um período de tempo, com a apresentação frequente de comunicações e conferências sobre termoterapia tumoral. Nos anos 90, com o desenvolvimento da biotecnologia, um grande número de ensaios clínicos aleatórios provaram que a termoterapia é um tratamento eficaz para tumores, especialmente na combinação de radioterapia e quimioterapia, o que tem um bom efeito sinérgico. O valor da termoterapia foi reafirmado, e as directrizes da NCCN também incluíram a termoterapia no protocolo de tratamento abrangente para certos tumores. O uso generalizado da termoterapia no tratamento oncológico foi facilitado pela promoção de uma abordagem multidisciplinar integrada ao tratamento oncológico. Um grande número de estudos clínicos confirmou que a termoterapia tem um efeito sinérgico significativo na radioterapia e quimioterapia, e que a termoradioterapia e as técnicas de termochemoterapia são uma forma de melhorar a eficácia clínica do tratamento integrado do cancro. O efeito sinergético clínico da termoterapia combinado com a radioterapia é actualmente a área mais pesquisada da termoterapia. A radioterapia combinada com a termoterapia pode melhorar significativamente a eficácia da radioterapia. O efeito sinérgico da termoradioterapia deve-se ao facto de a termoterapia melhorar a hipoxia e o baixo pH do tecido tumoral, o que aumenta a sensibilidade à radiação, e que a desnaturação das proteínas celulares causada pela termoterapia, que impede a reparação de células danificadas por ADN por radiação, é o mecanismo mais importante para o efeito sinérgico da termoterapia combinada com a radioterapia. Actualmente, a termoterapia local ou regional combinada com a radioterapia tornou-se uma opção de tratamento integrado comum para tumores superficiais. O efeito sinergético da termoterapia sobre a quimioterapia ainda se encontra na fase pré-clínica. Estudos in vitro demonstraram que o efeito citotóxico dos agentes quimioterápicos é potenciado pela terapia térmica, e que este efeito sinergético quimioterápico varia entre diferentes agentes quimioterápicos. O efeito citotóxico dos agentes alquilantes (ciclofosfamida, isociclofosfamida), medicamentos de platina e nitrosoureas (BCNU, CCNU) aumentou linearmente com a temperatura à medida que a temperatura aumentava de 37°C para 40°C. O aumento da citotoxicidade da adriamicina e da bleomicina exigiu um aumento de temperatura de 42,5°C para ocorrer. Os efeitos citotóxicos dos antimetabolitos (5-fluorouracil, metamidofos), vincristina e vincristina não se alteraram com a temperatura. Testes in vivo demonstraram que a terapia de calor aumenta o fluxo sanguíneo ao tecido tumoral, aumenta a absorção de drogas pelas células tumorais, aumenta as concentrações intracelulares de drogas e aumenta os danos no DNA celular. A maioria dos efeitos máximos de sensibilização aos fármacos da terapia térmica ocorre quando o calor e a quimioterapia são administrados simultaneamente. Em 2007, peritos do Conselho Americano de Oncologia Cirúrgica recomendaram a termochemoterapia intraperitoneal como padrão de cuidados para o cancro do cólon metastásico recorrente ou metástases peritoneais de tumores pélvicos.