O efeito citotóxico da terapia do calor ① O calor pode tanto induzir apoptose como causar necrose celular, resultando na morte celular. Yan Xin, Departamento de Ginecologia, Anyang Cancer Hospital ②Under a condição de 42 graus ou mais, a taxa de morte celular aumenta exponencialmente com o aumento da temperatura da terapia térmica e o prolongamento do tempo de acção. ③Under a condição de 43 graus ou mais, o efeito citotóxico da terapia do calor ainda aumenta, e o tempo necessário para matar células cancerígenas é significativamente reduzido, mantendo 43 graus durante 105 minutos, a taxa de sobrevivência das células cancerígenas é inferior a 1 em 10.000. ④At 70 a 100 graus, leva apenas 0,1 a 0,25 segundos para provocar a formação de necrose coagulativa nas células cancerosas. ⑤ A termoterapia tem um efeito sensibilizador, potenciador e complementar na radioterapia. ⑥Some os medicamentos quimioterápicos têm efeitos anti-tumorais aumentados sob o efeito do calor. Mecanismo de matar células cancerosas por hipertermia ① A hipertermia causa os primeiros danos nas membranas das células cancerosas, enquanto a hipertermia inibe a síntese de ADN e RNA e proteínas, o que inibe a proliferação de células cancerosas e leva à morte celular. ②High o calor aumenta a actividade dos lisossomas nas células cancerosas e liberta uma grande quantidade de hidrolases ácidas, levando à ruptura da membrana celular e ao transbordamento do citoplasma, resultando na morte das células cancerosas. (iii) A hipertermia inibe a respiração das células cancerosas, levando ao aumento da glicólise anaeróbica, resultando na acumulação de ácido láctico, e o aumento da acidez, por sua vez, promove o aumento da actividade corporal enzimática, levando finalmente à morte das células. ④ A hipertermia protege, activa e melhora a função imunológica do corpo e melhora a capacidade do corpo de limpar as células cancerosas de uma forma que a radioterapia tradicional ou mesmo a cirurgia não conseguem. A termoterapia aumenta a eficácia da radioterapia A termoterapia aumenta a temperatura local do tumor, acelera a circulação, aumenta a saturação de oxigénio, aumenta o conteúdo de oxigénio, aumenta as células na fase sensível, e diminui a falta de células de oxigénio no centro do tumor. A própria termoterapia actua em coordenação com a radiação, a termoterapia funciona antes, durante e após a radioterapia, e a melhor eficácia é realizada ao mesmo tempo, geralmente após a radioterapia, a uma temperatura inferior a 42 graus, durante 60 minutos, ou após meia hora de radioterapia. Mecanismo de radioterapia + termoterapia ① Insensível à radioterapia, células de fase S, sensíveis ao calor. Células insensíveis à radiação, células em fase M, sensíveis à radiação. Os tumores com hipoxia, desnutrição e ambiente com baixo PH (ambiente ácido) são insensíveis à radiação, mas sensíveis à hipertermia. A termoterapia interfere com a reparação celular e aumenta os efeitos da radioterapia. ② Os tumores são uniformemente sensíveis à hipertermia. E o efeito da radioterapia varia em função do tipo de tecido tumoral, etc. O efeito de aquecimento é bom e a eficácia é elevada para grandes volumes tumorais, e a eficácia é boa para pequenos volumes de radioterapia. ③The dose de radioterapia (1/5 a 1/6) e o número de sessões de radioterapia pode ser reduzido após a terapia de calor sem afectar o efeito da radioterapia. ④ A radioterapia pode causar imunossupressão e a termoterapia pode activar a resposta imunológica. A radioterapia aumenta a eficácia da quimioterapia A quimioterapia térmica, como uma das terapias tumorais integradas, consiste em combinar a quimioterapia com meios de terapia térmica, desenvolver um plano de tratamento clínico científico e razoável, e pôr em prática o efeito sinérgico da terapia térmica e da quimioterapia, com vista a aumentar a taxa de sobrevivência, reduzir a dor e melhorar a qualidade de vida. A termoterapia pode dilatar os vasos sanguíneos dos tecidos tumorais, acelerar a circulação sanguínea e aumentar a concentração de medicamentos de quimioterapia no interior dos tecidos tumorais. (41 graus/60 minutos, o ECTX sanguíneo aumenta até 2 ou mais vezes), promovendo a abordagem de fármacos para células-alvo, enquanto que a quimioterapia altera a permeabilidade celular, aumentando a entrada de fármacos de quimioterapia nas células e melhorando a resposta à quimioterapia. Promove a ligação de medicamentos anti-câncer ao ADN das células cancerosas, tais como agentes alquilantes e medicamentos de platina, principalmente através da formação de ligações covalentes com moléculas de ADN de células cancerosas, afectando a replicação e transcrição do ADN das células cancerosas e levando, em última análise, à apoptose. A ligação covalente dos medicamentos ao ADN das células cancerosas é reforçada pelo calor, alcançando efeitos que não são alcançados pela dose original do medicamento. Isto reduz os efeitos secundários e aumenta a eficácia do tratamento. A inibição da reparação dos danos do ADN nas células cancerosas A poli(adenosina difosfato) ribose polimerase (PARP) é uma enzima multifuncional amplamente encontrada nas células nucleadas. Quando ocorrem danos no DNA celular, PARP actua como um receptor molecular intracelular que reconhece, liga-se a, e é activado por quebras de DNA. A PARP activada catalisa a poliADP-ribosilação do histone HI, topoisomerases I e II, DNA polimerase, RNA polimerase, DNA ligase, a própria PARP e muitas outras proteínas do receptor intranuclear para transmitir a mensagem de dano, desencadear a resposta de dano e, em última análise, determinar o destino da célula, reparando o dano ou apoptose. A conclusão destas ligações requer o envolvimento da ADP-ribosilação e ATP. A terapia térmica reduz as concentrações intracelulares de ADP e ATP e pode reduzir a actividade de PARP em mais de 50%, inibindo assim a reparação do ADN das células cancerosas para promover a morte. Redução e inversão da ocorrência de resistência aos medicamentos nas células tumorais Após a quimioterapia, as células tumorais são propensas a desenvolver resistência multi-droga (MDR), o que frequentemente torna a quimioterapia ineficaz e falha, e estudos têm demonstrado que a MDR está associada a uma alta expressão de P-glycoprotein (P-gp) e proteína associada à resistência multi-droga (MRP). A combinação de quimioterapia com calor pode inibir a expressão de P-gp e MRP (desnaturalizando-as e inactivando-as), inverter a resistência multi-droga nas células tumorais e induzir a apoptose. Os principais agentes quimioterápicos com efeito intensificador de calor são os seguintes A citotoxicidade dos fármacos aumenta linearmente com a temperatura: ciclofosftalamida, isocicloftalamida, cetapide, mostarda de azoto; mitomicina, cisplatina, mitoxantrona, etc. A citotoxicidade dos fármacos é aumentada sob certas condições de temperatura (efeito de domínio da temperatura), por exemplo adriamicina, bleomicina e actinomicina, que não alteram a sua citotoxicidade in vitro a temperaturas superiores a 37 graus e não têm um efeito termicamente aumentado até as temperaturas atingirem 41-43 graus. A citotoxicidade das drogas não muda entre 41-43 graus, tais como a vincristina e a vincristina, que têm efeitos térmicos insignificantes. A terapia térmica inibe a angiogénese tumoral e a tendência metastática A formação de vasos sanguíneos no interior do tumor é essencial para o crescimento e desenvolvimento de tumores e metástases. Nas fases iniciais, as células tumorais são fornecidas com nutrientes através do fluido intercelular dos tecidos adjacentes. Quando o diâmetro do tumor ou metástase aumenta para 1-50px, os nutrientes fornecidos através da infiltração microambiental já não podem satisfazer as necessidades de crescimento rápido dos tecidos tumorais, e os tumores precisam de estabelecer o seu próprio sistema vascular antes que possam ocorrer mais crescimento e metástases. As células endoteliais não são tão susceptíveis à mutação como as células tumorais e, portanto, raramente desenvolvem resistência ao tratamento. Os produtos de decomposição da degeneração e necrose das células tumorais após a terapia térmica podem ser utilizados como antigénio para estimular o sistema imunitário do corpo e produzir uma resposta imunitária anti-tumoral. Quando a temperatura corporal sobe acima dos 40 graus (abaixo dos 42 graus) a actividade das células assassinas activadas por linfócitos (LAK), o aumento do efeito imunitário das células NK, linfócitos T e macrófagos, o aumento da proliferação de linfócitos, a indução do aumento da secreção de imunoglobulinas das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e a promoção da migração de neutrófilos e quimiotaxia. O efeito protector da terapia térmica na medula óssea Sob o efeito da terapia térmica sistémica de 41,8 graus, as células mononucleares do sangue periférico secretam o factor estimulante da colónia de granulócitos (G-CSF) e IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α . G-CSF, IL-2 e IL-6 podem estimular directamente a diferenciação e maturação das células hematopoiéticas da medula óssea, entre outras. A terapia de calor pode assim ter um efeito protector contra a mielossupressão causada pela quimioterapia ou radioterapia. Terapias de calor profundo comuns Terapia de calor por radiofrequência: As contra-indicações à terapia de calor por radiofrequência incluem: 1. pacientes com tumores intracranianos e hipertensão intracraniana devido a várias causas. 2. pacientes com doenças cardiovasculares graves; pacientes com função respiratória reduzida; pacientes com insuficiência hepática e renal. 3. pacientes com anemia grave ou tendências hemorrágicas significativas. 4. pacientes com feridas cirúrgicas recentes que não cicatrizaram completamente. 5. pacientes com hipertensão descontrolada. Como quinto método de tratamento para tumores após cirurgia, radioterapia, quimioterapia e bioterapia, a termoterapia por radiofrequência é conhecida como “terapia verde” devido à sua eficácia fiável e estável e aos seus baixos efeitos secundários. Cirurgia, radioterapia e termoterapia são todos tratamentos locais. É mais eficaz se forem combinados com tratamentos sistémicos, tais como a quimioterapia e a fitoterapia chinesa. Termoterapia por microondas: A termoterapia por microondas é um novo método de tratamento que utiliza as microondas como fonte de calor, e através da condução de dispositivos especiais de aquecimento e da circulação sanguínea no corpo, a temperatura no interior do tumor atinge 42,5°C ou mais, de modo a encolher ou eliminar o tumor sem danificar os tecidos normais. A termoterapia por microondas, juntamente com a radioterapia/chemoterapia, pode alcançar o efeito de aumentar a eficiência e reduzir a toxicidade. O método é seguro e fiável, e os pacientes não necessitam de qualquer preparação invasiva. Combinado com a radioterapia, pode tratar tumores malignos, bem como algumas doenças benignas tais como artrite reumatóide, tensão lombar, asma brônquica, etc. A radioterapia/chemoterapia por microondas é utilizada para tratar cancro do estômago, pulmão, fígado, bexiga, cólon, esófago, mama, osso e cabeça e pescoço. Tratamento de termoterapia: 2 vezes por semana a intervalos de 48-72 horas, 9 vezes por curso. A termoterapia é administrada no dia da administração da quimioterapia ou na manhã do dia seguinte, e duas vezes por semana durante a radioterapia.