Na vanguarda do tratamento minimamente invasivo dos tumores Ao longo dos anos, a eficácia do tratamento dos tumores tem continuado a melhorar, principalmente devido aos três aspectos seguintes: a melhoria das ferramentas de diagnóstico levou à deteção de um maior número de doentes em fase inicial; o aperfeiçoamento das ferramentas de tratamento aumentou a eficácia; e o tratamento de apoio melhorou o estado geral dos doentes. Em termos de tratamento, as novas ferramentas tecnológicas romperam o estrangulamento dos métodos convencionais (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, medicina chinesa) e abriram novos horizontes para o tratamento de doentes com tumores, tornando muitos problemas complexos de tratamento simples, seguros e, por conseguinte, significativamente mais eficazes. Um dos novos avanços no tratamento de tumores é a extensão da cirurgia convencional. Tratamento interventivo não vascular para tumores malignos: (cirurgia minimamente invasiva) O tratamento interventivo não vascular percutâneo é uma técnica de diagnóstico e tratamento de muitas doenças sob a orientação de equipamento de imagiologia médica, como a radiografia, a TAC, a ultrassonografia B e a ressonância magnética, utilizando vários instrumentos, através de canais que não os vasos sanguíneos, como as aberturas naturais da cavidade fisiológica humana ou diretamente através dos órgãos. Nos últimos anos, com os avanços nos equipamentos e dispositivos, as aplicações clínicas têm-se generalizado e as técnicas têm-se tornado cada vez mais sofisticadas. As técnicas de intervenção percutânea não transvascular para o diagnóstico e tratamento de tumores têm a vantagem de serem seguras, eficazes e com poucas complicações. Atualmente, muitos hospitais de grande e média dimensão na China têm utilizado esta tecnologia sucessivamente e, em alguns aspectos, aproxima-se das normas internacionais. A primeira tem sido aplicada no diagnóstico e no diagnóstico diferencial de doenças tumorais em várias partes do corpo, enquanto a segunda é aplicada principalmente no diagnóstico de obstruções nos sistemas biliar e urinário. As técnicas de intervenção não vasculares são utilizadas em todos os sistemas do corpo. Por exemplo, a dilatação por cateter balão e a colocação de endopróteses em caso de estenose maligna do esófago, do gastroduodeno, do cólon e do trato biliar no sistema digestivo, a gastrostomia, a terapia de injeção direta de medicamentos guiada por ultra-sons e por TAC para o cancro do fígado, a injeção direta por punção ou a terapia por corrente contínua para o cancro do pulmão no sistema respiratório, a endoprótese metálica para a estenose traqueobrônquica maligna, a terapia de perfusão intraluminal para o derrame pleural maligno, a nefrostomia percutânea e a drenagem por endoprótese no sistema urinário para obstrução ureteral maligna, terapia de perfusão intracavitária para cancro da bexiga; aspiração de craniofaringioma do sistema nervoso central e bloqueio do nervo simpático; ressecção laser percutânea guiada por RM de tumores malignos profundos, etc. Quer se trate de uma biópsia percutânea, de uma drenagem interna ou externa percutânea ou da colocação de um stent, é necessária uma orientação conveniente e precisa para garantir o êxito do procedimento. A escolha do método de orientação depende da localização da lesão, do objetivo do tratamento e da técnica de intervenção utilizada, e pode ser determinada numa base pré-operatória. A agulha de ablação por micro-ondas de circulação a frio é outro nome para o canivete de micro-ondas de circulação a frio. É o resultado da aplicação da tecnologia de micro-ondas ao sector médico. O canivete de micro-ondas de circulação a frio não é uma faca, é uma antena de radiação muito fina. As moléculas polares no interior do tecido movem-se a alta velocidade sob a ação do campo de micro-ondas, gerando calor por fricção entre si e aquecendo rapidamente no interior do tumor. Quando a temperatura sobe para cerca de 60 graus, as proteínas das células cancerígenas desnaturam e coagulam, levando a uma necrose irreversível. Ao mesmo tempo, tem um efeito muito reduzido noutros tecidos, melhora a imunidade do organismo do doente e inibe a propagação das células tumorais. É amplamente utilizado no tratamento de cancro do fígado, cancro do pulmão, miomas uterinos, cancro dos ossos, cancro dos rins, cancro do pâncreas, tumor da tiroide e hiperesplenismo, devido às suas vantagens de aumento rápido da temperatura, forte penetração nos tecidos, ablação multiponto que pode ser realizada simultaneamente, grande intervalo de ablação, monitorização em tempo real da temperatura e efeito terapêutico preciso. 1 . Carcinoma hepatocelular: ①Carcinoma hepatocelular de início primário inoperável: aqueles que não podem ser submetidos a cirurgia devido à idade do paciente, físico, outras doenças e a localização do carcinoma hepatocelular, etc. ②Pacientes que não estão dispostos a se submeter à cirurgia. ③Carcinoma hepatocelular que não pode ser operado por exploração intra-operatória. ④Carcinoma hepatocelular que recidivou após a cirurgia. ⑤ Cancro do fígado com múltiplos nódulos; cancro do fígado metastático. 2. cancro do pulmão periférico: ①Pacientes que não podem ser submetidos a cirurgia devido à sua idade, condição física, outras doenças e outros factores. ②Pacientes que não desejam se submeter à cirurgia. ③Câncer de pulmão metastático. 3 . Outros: câncer de rim, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de osso, câncer de pâncreas, câncer de tireoide, câncer de bexiga, miomas uterinos, etc. A incidência de complicações e efeitos colaterais do tratamento com agulha de ablação por micro-ondas por circulação a frio para tumores é muito baixa. As reacções ocasionais, como uma ligeira sensação de ardor intra-operatória, hipotermia pós-operatória, etc., após a administração de tratamento sintomático, não são facilmente controladas. Geralmente, os sintomas desaparecem ao fim de 2-3 dias, pelo que, atualmente, este é o método de tratamento minimamente invasivo de tumores mais seguro e eficaz. Com o rápido desenvolvimento da alta tecnologia, a terapia dirigida a tumores (terapia de intervenção minimamente invasiva) tornou-se um dos métodos de tratamento de tumores com desenvolvimento mais rápido nos últimos anos. Integra a moderna tecnologia de imagiologia médica, a terapia medicamentosa, a biologia e a tecnologia genética, representando a mais recente direção de desenvolvimento do tratamento de tumores no século XXI. É minimamente invasivo, com poucos danos ao paciente e recuperação rápida; 2, seguro, sem efeitos colaterais tóxicos da radioterapia e sem danos ao sistema imunológico; 3, efeito preciso, ablação direta e destruição de células tumorais; 4, faca de micro-ondas de circulação fria pode ser realizada sozinha ou em combinação com quimioterapia, radioterapia, terapia intervencionista ou cirúrgica; 5, especialmente adequado para tumores de estágio médio e tardio, recorrentes ou metastáticos que não podem ser operados; 6, o efeito do tratamento no carcinoma hepatocelular pequeno primário não é menor do que o da cirurgia aberta; 7, o efeito do tratamento no carcinoma hepatocelular pequeno primário não é menor do que o da cirurgia aberta. Não é menos eficaz do que a cirurgia aberta no tratamento do cancro primário do fígado de pequenas dimensões; 7. Novos avanços no tratamento de tumores II – Radioterapia dirigida Introdução à implantação de partículas radioactivas A técnica de implantação de partículas radioactivas é uma nova técnica desenvolvida pelo nosso departamento, conhecida como “terapia de implantação de partículas radioactivas”. É um tratamento que envolve a implantação de uma fonte radioactiva no interior do tumor para emitir radiações que destroem o tumor. A implantação de partículas envolve uma fonte radioactiva, cujo núcleo são as partículas radioactivas. Atualmente, é utilizada clinicamente uma substância conhecida como I125. Cada partícula de I125 é como um pequeno sol, sendo a radiação mais forte emitida perto do seu centro, minimizando os danos nos tecidos normais. A tecnologia de implantação de partículas radioactivas baseia-se num sistema estereotáxico para implantar com precisão partículas radioactivas no tumor, emitindo uma radiação contínua e de curto alcance através de uma fonte radioactiva em miniatura, causando o máximo de danos no tecido tumoral sem danos ou com danos mínimos no tecido normal. Como as partículas I125 são implantadas diretamente no corpo e são uma fonte radioactiva, são necessárias indicações rigorosas. A terapia de implantação de partículas pode ser rastreada até ao início do século XX. Já em 1909, o primeiro tratamento de braquiterapia para o cancro da próstata foi realizado no Radium Radiation Biology Laboratory em Paris, França, utilizando um cateter para colocar rádio com um envelope na próstata. No entanto, esta técnica inicial não foi muito utilizada porque a dose não era devidamente controlada e podia causar lesões graves no reto do doente. Só em 1931 é que os investigadores suecos introduziram o conceito de braquiterapia e inventaram um método de cálculo da tabela de doses que reduzia o risco de complicações. Na década de 1970, o New York Memorial Hospital, nos EUA, foi pioneiro na utilização de implantes de partículas de iodo intersticiais transpúbicos para o cancro da próstata, constituindo a base da braquiterapia atual para o cancro da próstata. Atualmente, o implante de partículas radioactivas para o cancro da próstata em fase inicial tornou-se a norma de tratamento em países como os Estados Unidos e o seu conceito de tratamento está gradualmente a ganhar aceitação na China. A ressecção cirúrgica é o método preferido para o tratamento do tumor, mas a não remoção durante a cirurgia ou a permanência de resíduos podem facilmente causar uma recidiva. A radioterapia externa, por outro lado, tem uma grande área de irradiação, uma elevada energia de radiação e um forte poder de penetração, e causa frequentemente complicações devido a danos radioactivos nos órgãos e tecidos normais que rodeiam o tumor. O método de implantação de partículas radioactivas (faca gama interna) no corpo para tratar tumores consiste em implantar com precisão partículas radioactivas no tumor ou nos tecidos invadidos pelo tumor, sob a orientação de ultra-sons ou TAC, e matar as células tumorais de forma contínua e ininterrupta através da radiação contínua de baixa energia emitida pela fonte radioactiva em miniatura, de modo a que as células tumorais percam completamente a capacidade de se reproduzirem, deixando os tecidos normais ilesos ou apenas ligeiramente danificados, conseguindo assim obter um efeito de tratamento completo. No Departamento de Oncologia, há mais de 20 casos de tumores malignos primários e metastáticos na cavidade abdominal, como o cancro do fígado, o cancro do ovário e o cancro do rim, tratados com partículas radioactivas implantadas in vivo sob a orientação de ultra-sons B e TAC, tendo todos eles alcançado efeitos curativos óbvios. Muitos doentes melhoraram significativamente os seus sintomas clínicos, a qualidade da sobrevivência e o período de sobrevivência. Novos avanços no tratamento de tumores n.º 3 – Quimioterapia direccionada distinta da quimioterapia convencional Intervenções vasculares para tumores malignos: (Quimioterapia de precisão ou quimioterapia direccionada) As intervenções vasculares para tumores malignos incluem a embolização das artérias tumorais e a quimioembolização. Embora a quimioterapia por infusão arterial selectiva seja um método importante para o tratamento de tumores malignos substanciais, existem ainda características como o metabolismo rápido e a excreção do fármaco infundido do órgão de administração e a incapacidade de reduzir significativamente os efeitos secundários tóxicos das células dos tecidos normais em todo o corpo. A artéria de alimentação do tumor é bloqueada temporária ou permanentemente com agentes embólicos vasculares, como esponjas de gelatina, anéis de aço inoxidável e coágulos de sangue autólogo, para reduzir o tamanho do tumor e facilitar a ressecção cirúrgica e a hemorragia intra-operatória. Em doentes com tumores malignos avançados inoperáveis, a terapia de perfusão arterial pode ser utilizada para proporcionar um melhor tratamento paliativo, aliviar a dor e os sintomas hemorrágicos do doente e prolongar o tempo de sobrevivência. No entanto, estes métodos de embolização geralmente embolizam artérias e ramos maiores, que podem facilmente formar uma circulação colateral para restaurar o fornecimento de sangue ao tecido tumoral num curto período de tempo, e o efeito terapêutico é ainda insatisfatório. Na última década, muitos académicos investigaram novas formulações de fármacos, ou seja, transportadores de fármacos, que combinam fármacos anticancerígenos e agentes embólicos na artéria-alvo para embolizar os ramos terminais dos tecidos tumorais e bloquear o fornecimento de sangue, libertando lentamente fármacos quimioterapêuticos para desempenhar o papel de quimioterapia local e reduzir significativamente a concentração de fármacos na circulação corporal e reduzir a toxicidade da quimioterapia sistémica, denominada quimioembolização, que obteve resultados óbvios. Os resultados são evidentes. A base teórica da quimioembolização é a combinação do efeito isquémico da embolização e do efeito antitumoral dos fármacos quimioterapêuticos para matar o tecido tumoral. As principais vantagens do efeito sinérgico são o aumento da concentração local do fármaco e o prolongamento da sua ação, reduzindo simultaneamente a concentração sistémica do fármaco e os efeitos secundários tóxicos. Existem dois efeitos secundários e complicações principais associados à quimioembolização de tumores malignos: em primeiro lugar, as complicações associadas às técnicas gerais de intervenção e aos efeitos secundários dos fármacos de quimioterapia; em segundo lugar, as complicações associadas à embolização. Por conseguinte, é necessário que seja efectuada por um médico especialista para garantir uma eficácia óptima e efeitos secundários mínimos. Bioterapia tumoral Nome chinês: Tumour Biotherapy Nome inglês: Cancer Biotherapy A bioterapia tumoral é um modo emergente e significativamente eficaz de tratamento de tumores, que é um novo tipo de tratamento autoimune contra o cancro. Utiliza a biotecnologia e os agentes biológicos para estimular e melhorar a função imunitária do próprio organismo, cultivando e amplificando as células imunitárias recolhidas do corpo do doente e devolvendo-as ao corpo do doente, de modo a atingir o objetivo de tratar os tumores. Princípio do tratamento O sistema imunitário é o sistema de defesa do organismo que, por um lado, desempenha a função de eliminar bactérias, vírus e substâncias estranhas e, por outro, elimina as células senis e as células mutantes (algumas células mutantes podem tornar-se células cancerosas) do organismo. A interação entre o sistema imunitário do organismo e as células cancerosas determina a eventual evolução do cancro. Numa pessoa saudável, o sistema imunitário é suficientemente forte para eliminar a tempo as células cancerosas mutantes. Por outro lado, a proliferação das células cancerosas suprime ainda mais a função imunitária do doente; além disso, as células cancerosas dispõem de múltiplos mecanismos para escapar ao reconhecimento e à morte das células imunitárias. A imunoterapia para os tumores consiste em melhorar a imunogenicidade dos tumores com a ajuda da biologia molecular e das tecnologias de engenharia celular, e em completar o organismo com A imunoterapia para tumores consiste em melhorar a imunogenicidade dos tumores, reabastecer o organismo com um número suficiente de células imunitárias normais e moléculas relacionadas, estimular e reforçar a resposta imunitária antitumoral do organismo, aumentar a sensibilidade das células tumorais ao efeito imunitário anticancerígeno do organismo e atingir o objetivo final de eliminação do cancro. A terapia biológica para os tumores não funciona matando todas as células cancerosas, mas removendo pequenas lesões residuais ou inibindo significativamente a proliferação de células cancerosas residuais, uma vez que a função imunitária do organismo é restaurada quando a carga de células cancerosas é significativamente reduzida. A imunoterapia contra o cancro é uma intervenção humana destinada a mobilizar o sistema imunitário do próprio organismo para matar e inibir a proliferação das células cancerosas. Depois de o cancro primário ter sido removido cirurgicamente ou de o tumor local ter sido ablacionado através de uma cirurgia minimamente invasiva, como a faca de fluoreto de árgon, a imunoterapia pode matar as células cancerígenas remanescentes, eliminar os factores de recorrência e de metástases, aumentar a possibilidade de cura, prolongar o tempo de sobrevivência e melhorar a qualidade de vida. É importante notar que a terapia tumoral biológica é mais eficaz contra células tumorais dispersas, mas menos eficaz contra massas tumorais formadas por agregação de células tumorais, pelo que a terapia tumoral biológica não é o tratamento mais desejável. É a combinação destas três terapias que é mais útil no tratamento dos tumores. A imunoterapia biológica celular tem as seguintes vantagens no tratamento dos tumores: 1. 2. não causa dor ao doente, tem boa tolerância e uma forte especificidade para matar os tumores. 3. pode estimular o efeito anti-cancerígeno sistémico e é igualmente eficaz para tumores malignos com múltiplos focos ou metástases. 4. pode ajudar o corpo a restaurar rapidamente o sistema imunitário e melhorar a capacidade anti-cancro a longo prazo. 5. é eficaz na prevenção da recorrência do cancro após a cirurgia e tem bons efeitos anticancerígenos a longo prazo. Imunoterapia com células DC+CIK A imunoterapia com células DC+CIK consiste em cultivar células estaminais in vitro, induzir a sua diferenciação em células dendríticas e, em seguida, induzir células CIK com células dendríticas estimuladas por antigénios para produzir efeitos específicos de destruição de tumores. As DC são as células apresentadoras de antigénios mais poderosas alguma vez descobertas (ou seja, fornecem informações relacionadas com os tumores às células tumorais normalmente existentes no corpo) e desempenham um papel semelhante ao de um “radar” no sistema imunitário humano; as CIK são uma classe de células de núcleo único do sangue periférico que são induzidas in vitro por uma combinação de citocinas para produzir um efeito de destruição de tumores. As CIK são uma população heterogénea de células T CD3+ CD56+, que são as principais células efectoras do corpo humano. Os cientistas médicos descreveram-nas de forma mais gráfica: se as células T actuam como “balas de canhão” no sistema imunitário do organismo, as CIK são o equivalente a um “míssil” mais potente. As células CIK matam as células tumorais de quatro formas: a. As células CIK podem identificar as células tumorais através de diferentes mecanismos e lisar as células tumorais através de partículas citoplasmáticas directas que penetram na membrana fechada das células tumorais; b. As células CIK matam as células tumorais induzindo a apoptose; c. As células CIK segregam IL-2, IL-6, IFN-γ e outras citocinas antitumorais. As células CIK podem ativar o sistema imunitário do organismo e melhorar a função imunitária do organismo após a transfusão. A aplicação combinada da terapia com células DC+CIK permite obter um efeito terapêutico de “1+1>2”, que pode inibir significativamente o crescimento e a proliferação de células tumorais, melhorar significativamente a qualidade de vida dos doentes e aumentar o período de sobrevivência dos doentes com tumores. A terapia pode ser utilizada isoladamente ou como um poderoso adjuvante da cirurgia, quimioterapia e radioterapia, com efeitos notáveis. Combinada com a ressecção cirúrgica, a intervenção, a radiofrequência e a faca de hélio de árgon, pode remover os focos tumorais muito pequenos que não podem ser removidos por cirurgia ou as células tumorais que se encontram dispersas no corpo, e desempenha um papel importante no retardamento ou paragem da metástase ou recorrência do tumor. Para alguns doentes com tumores que são temporariamente adequados para cirurgia, intervenção ou outros tratamentos, a terapia com células DC+CIK também pode ser administrada primeiro para melhorar o seu estado funcional, qualidade de vida e outras oportunidades de tratamento. A terapia tumoral biológica é um método de tratamento em que as células auto-imunes que podem matar os tumores são cultivadas num laboratório de alto nível através da biotecnologia e transfundidas de volta para o corpo para matar diretamente as células cancerígenas. Ao contrário dos métodos de tratamento tradicionais, a bioterapia tumoral identifica e destrói diretamente as células cancerígenas no sangue e na linfa do organismo, sem danificar o sistema imunitário e as funções do organismo, e restaura e reforça o sistema imunitário e as funções anticancerígenas naturais do organismo. A terapia biológica dos tumores pode melhorar a imunidade do próprio doente e a sua qualidade de vida. O primeiro passo é a recolha de células: o sangue periférico é retirado do corpo do doente e as células mononucleares necessárias são isoladas; o segundo passo é a modificação, ativação e amplificação das células no laboratório. Após cada ciclo de tratamento, o médico avalia o efeito do tratamento do doente de acordo com o índice de eficácia para determinar o melhor plano de tratamento. O tratamento é adequado para doentes com tumores após a cirurgia para evitar recidivas e metástases; doentes com tumores em fase intermédia a tardia que não podem ser submetidos a cirurgia, radioterapia ou quimioterapia; doentes com tumores que falharam a radioterapia ou a quimioterapia; doentes com tumores que foram tratados com uma combinação de radioterapia e quimioterapia para reduzir os efeitos secundários da radioterapia e da quimioterapia; doentes com leucemia após transplante de medula óssea ou após remissão da quimioterapia; doentes com derrame pleural ou abdominal canceroso; alguns doentes que não são adequados para cirurgia, intervenção ou outros tratamentos de momento. Doentes que não são adequados para cirurgia, intervenção ou outros tratamentos. O tratamento é adequado para doentes com tumores em fase inicial; 2. Um pequeno número de doentes com tumores avançados pode obter uma remissão parcial ou completa após a imunoterapia; 3. Para pacientes com tumores avançados, a imunoterapia celular pode melhorar a função imunológica dos pacientes, melhorar a qualidade de vida e prolongar o período de sobrevivência com tumores; alguns pacientes podem reduzir significativamente o tamanho dos tumores através da imunoterapia e lutar por cirurgia ou outras oportunidades de tratamento. História (1) No final do século XIX, Coley utilizou filtrados de Streptococcus pyogenes e de Listeria monocytogenes para tratar o cancro, conhecida como terapia de Coley. (2) Em 1953, Feley e Preho descobriram antigénios de transplante específicos de tumores em animais, estabelecendo o conceito moderno de imunidade tumoral. As aplicações clínicas subsequentes e as experiências em animais com uma variedade de agentes biológicos não específicos (BCG, Corynebacterium shortum, ácido ribonucleico imune, factores de transferência, etc.) lançaram as bases científicas para a imunoterapia tumoral no ser humano. (3) Em meados da década de 1980, Bosenberg e Oldham propuseram o conceito de modulação da resposta biológica (BRM), que estabeleceu a base teórica e técnica da moderna bioterapia tumoral. (4) Desde o final da década de 1980 até ao presente, a aplicação de citocinas, vacinas contra os tumores, anticorpos monoclonais, células estaminais, linfócitos imunitários e métodos de terapia genética produziu resultados promissores. Direção do desenvolvimento A bioterapia tumoral é um bom método de tratamento após a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia. Desde os anos 80, a terapia biológica para tumores desenvolveu-se significativamente e o seu importante papel na melhoria da qualidade de vida dos doentes e na redução das taxas de recorrência tem sido cada vez mais reconhecido e valorizado.