Como um dos tratamentos importantes para tumores malignos, a radioterapia desempenha um papel curativo, adjuvante ou de prolongamento da vida em 70% dos doentes com cancro do pulmão. Na Conferência Mundial sobre Cancro do Pulmão (WCLC) deste ano, estudiosos de diferentes países discutiram exaustivamente sobre a investigação básica da radioterapia e a sua aplicação no cancro do pulmão precoce, intermédio e avançado, e os seus pontos de vista eram próximos ou distantes, consistentes ou contraditórios, mas expressaram os seus pontos de vista de forma livre e directa, e discutiram uns com os outros com base no raciocínio, o que constituiu uma verdadeira “tempestade de ideias”. O primeiro dia do congresso foi dedicado à terapia individualizada. Em consonância com isto, a primeira sessão de radioterapia foi dedicada à investigação translacional. Os apresentadores concentraram-se coincidentemente na combinação de inibidores de vias de sinalização tumoral que não a via do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e a via do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) com a radioterapia. As três classes seguintes de inibidores de vias de sinalização podem ser as primeiras a entrar em estudos clínicos para radioterapia no futuro. Aurora kinases, uma importante classe de serina/teronina kinases responsáveis pela regulação da mitose celular, são altamente expressas em células cancerosas do pulmão, especialmente em tumores que permanecem após a terapia neoadjuvante. Um estudo pré-clínico mostrou que os seus inibidores-alvo poderiam ser utilizados em conjunto com a radioterapia para reduzir o antagonismo da radioterapia em células estaminais semelhantes a tumores. A inibição da poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP) leva à acumulação de DNA intracelular de cadeia única com efeitos radiosensibilizantes. Estudos relatados por académicos da Universidade de Stanford nesta reunião demonstram que a inibição da PARP também melhora a oxigenação tumoral, formando um segundo mecanismo de radiosensibilização, e é portanto uma droga experimental com grande potencial. A função do proto-oncogene Src é conhecida há muito tempo, mas as estratégias terapêuticas para bloquear a via de condução Src não têm sido bem sucedidas nos estudos clínicos farmacêuticos. Os investigadores da Universidade do Colorado não desistiram e encontraram o seu maior papel no cancro do pulmão metastásico através da investigação, propondo que novos estudos clínicos fossem concebidos para aplicar inibidores de Src como terapia de manutenção após radioterapia radical. NSCLC em fase inicial: Um debate estimulante sobre o futuro da radioterapia estereotáxica A tarde do primeiro dia da conferência culminou com uma série de apresentações e debates. Timmerman (EUA) relatou pela primeira vez os resultados maduros do estudo RTOG0236, no qual 55 pacientes com cancro do pulmão de pulmão não pequeno (NSCLC) em fase inicial inoperável (T1 a 2, idade média de 72 anos) receberam radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) numa dose de 54 Gy/3 doses após cálculos de correcção da densidade dos tecidos. Os resultados após um seguimento mediano de 24,8 meses mostraram uma taxa de controlo local de 2 anos de 93,7%, uma taxa de sobrevivência sem progressão (PFS) de 2 anos de 66,6%, e uma taxa de sobrevivência global (OS) de 2 anos de 72%, o que foi muito encorajador. Um estudo semelhante foi relatado por Senan (Holanda), mas com um maior número de casos (193), pacientes mais velhos (mais de 75 anos, mediana de 79 anos), pior estado geral, e doses de 60 Gy/3, 5, ou 8 doses. Apesar dos numerosos factores desfavoráveis, a taxa de controlo local a 3 anos era ainda de 81%, enquanto a taxa de OS a 3 anos era de 46%. Os dois estudos acima referidos têm em comum um estudo clínico de fase II em que os pacientes não podiam tolerar a cirurgia, toleravam bem a SBRT, tinham uma taxa de controlo local elevada, e tinham uma taxa de sobrevivência mais elevada do que os controlos históricos. Isto levou a dois debates na ordem do dia: (i) se a SBRT precisa de ser testada num estudo aleatório de fase III como padrão de cuidados para pacientes nas fases iniciais de cirurgia intolerável; e (ii) se a SBRT é uma opção para pacientes nas fases iniciais da doença operável. Ball expressou a sua insistência na necessidade de estudos aleatórios da fase III porque a maturidade da tecnologia deve ser sujeita a uma verificação da realidade, e embora existam 17 estudos relevantes da fase I/II, a dose de radioterapia varia e a situação da lesão ainda não foi objecto de relatórios mais detalhados, pelo que não pode ser promovida à pressa. Foram iniciados novos estudos randomizados comparando a SBRT com a radioterapia convencional. van Schil opõe-se à SBRT como opção para pacientes operáveis devido à sua incapacidade de clarificar o estado dos gânglios linfáticos, dificuldade em avaliar a eficácia e decidir sobre a terapia adjuvante, e a sua incapacidade de ser equiparada a uma ressecção anatómica completa. A audiência beneficiou dos argumentos contrários em ambos os debates, ambos bem articulados. NSCLC localmente avançado: Esperando Avanços no Tratamento Integral Houve poucos avanços no tratamento do NSCLC localmente avançado nos últimos anos, e não houve grandes surpresas este ano. No segundo dia da conferência, o Radiation Therapy Oncology Collaborative Group (RTOG) relatou os resultados do RTOG 0214, um estudo randomizado sobre a realização de irradiação profiláctica do cérebro (PCI) após radioterapia radical para NSCLC de fase III. Este estudo foi mal inscrito desde o início, esperando inicialmente aleatorizar 1058 pacientes, mas apenas 356 pacientes foram inscritos durante 5 anos. a dose de ICP foi de 30 sessões de Gy/15. A ICP reduziu significativamente as metástases cerebrais (7,7% vs. 18%, P=0,004), mas as taxas de sobrevivência de 1 ano foram semelhantes (75,6% vs. 76,9%, P=0,86), assim como as taxas de sobrevivência sem doença (DFS) ( 56,4% vs. 51,2%, P=0,11). os pacientes com ICP não tiveram nenhuma diminuição na qualidade de vida, mas uma recordação mais fraca. O RTOG0214 é consistente com os resultados de quatro estudos anteriores da fase III, e nesta fase pode considerar-se que não há indicação clara de ICP em pacientes com ICP no NSCLC. A radioterapia simultânea é largamente aceite como padrão de cuidados para NSCLC localmente avançado, mas o estudo RTOG mais importante sobre esta questão (RTOG 9410) não é publicado há muito tempo. Durante a discussão do fórum no segundo dia da reunião, o Presidente da RTOG Curran revelou que uma meta-análise dos seis estudos aleatórios tinha sido concluída e submetida ao New England Journal of Medicine, e que a análise final mostrou que a radioterapia concorrente reduziu o risco de morte em 16% em comparação com a radioterapia sequencial (p=0,004). Esperemos que, em breve, possamos conhecer esta informação na íntegra. Outro dilema no NSCLC localmente avançado é que apenas 25% a 65% dos pacientes podem tolerar radioterapia simultânea, e Macbeth (UK) sugere que a radioterapia hiperfractiva acelerada sequencial (CHART) combinada com quimioterapia adjuvante contendo platina pode ser uma opção melhor, se não a melhor opção para todos os pacientes. A situação no NSCLC localmente avançado é por agora monótona, mas a comunidade académica ainda está a trabalhar nela. O estudo aleatório RTOG 0617 fase III está em curso, comparando a radioterapia convencional com doses elevadas (60 Gy vs. 74 Gy), quimioterapia convencional concorrente com quimioterapia combinada com terapia orientada (paclitaxel + carboplatina ± cetuximab). + cisplatina é superior ao regime etoposídeo + cisplatina. Esperamos ser mais encorajados no 14º WCLC na Holanda dentro de dois anos!