O diagnóstico pré-natal baseia-se principalmente em quatro aspectos para detetar se o feto sofre de doenças congénitas/hereditárias: 1. observação da estrutura externa do feto e do desenvolvimento dos órgãos: a ecografia, a radiografia, a ressonância magnética (RM) e a fetoscopia são utilizadas para observar se o feto tem malformações congénitas, tais como fenda labial e palatina, malformações dos membros, doença cardíaca congénita, estenose pilórica congénita, trismo, etc. O diagnóstico pré-natal mais utilizado é a ecografia de modo B. A ecografia não é invasiva para a grávida e para o feto e não tem efeitos adversos significativos, pelo que a ecografia pré-natal é a técnica de diagnóstico pré-natal por imagem mais valiosa e não existe substituto para nenhuma das técnicas actuais. 2) Análise do cariótipo fetal: Utilizando líquido amniótico, células das vilosidades coriónicas ou cultura de células sanguíneas fetais, a análise do cariótipo pode ser utilizada para diagnosticar anomalias do número e da estrutura dos cromossomas fetais, como a trissomia 21, a trissomia 18, a trissomia 13, a translocação cromossómica e anomalias dos cromossomas sexuais. A maioria dos doentes com anomalias cromossómicas está associada a uma variedade de defeitos congénitos, tais como atraso de crescimento, atraso mental, malformações e perturbações do desenvolvimento sexual. O recente desenvolvimento da tecnologia FISH permitiu um maior desenvolvimento das técnicas de análise dos cromossomas fetais. 3) Análise bioquímica: A análise de proteínas, enzimas e metabolitos através do líquido amniótico, das células do líquido amniótico, das células das vilosidades coriónicas ou do sangue fetal pode detetar e localizar certas doenças metabólicas congénitas, doenças moleculares da hemoglobina, etc. Ao efetuar um diagnóstico pré-natal, é importante ter uma compreensão completa da natureza bioquímica da doença. Apenas as doenças metabólicas com uma natureza bioquímica totalmente definida podem ser diagnosticadas no feto no período pré-natal, caso contrário não podem ser efectuadas. No passado, os espécimes para o diagnóstico de doenças metabólicas defeituosas eram utilizados principalmente com células de líquido amniótico cultivadas ou não cultivadas e sobrenadante de líquido amniótico. Por conseguinte, apenas as doenças metabólicas defeituosas que se manifestavam no líquido amniótico ou nas células de líquido amniótico podiam ser diagnosticadas no período pré-natal, o que limitava em certa medida o âmbito do diagnóstico. Nos últimos anos, o aumento e o desenvolvimento do diagnóstico genético conduziram a um meio mais direto e eficaz de diagnosticar as doenças metabólicas congénitas. 4) Testes e análises genéticos: O diagnóstico genético pré-natal consiste na utilização de técnicas modernas de biologia molecular, como a PCR, a análise da sequência de ADN, a RFLP, a MLPA e a DHPLC, para analisar genes relacionados com doenças antes do nascimento do feto, a fim de determinar se este é portador de uma determinada doença genética de um único gene. As técnicas de diagnóstico pré-natal de doenças genéticas como a hemofilia A, a hemofilia B, a distrofia muscular progressiva pseudo-hipertrófica DMD, a distrofia muscular espinal, a fenilcetonúria clássica e a talassemia estão agora bem estabelecidas e são exactas. Por exemplo, na DMD, as crianças desenvolvem frequentemente a doença por volta dos 10 anos de idade e morrem de complicações por volta dos 20. No passado, as famílias portadoras só podiam ser informadas de que só podiam ter raparigas, não rapazes. Atualmente, o diagnóstico genético pré-natal permite detetar crianças com DMD, reduzindo significativamente os encargos para as famílias e para a sociedade. Diagnóstico pré-natal de vários defeitos congénitos comuns: 1, diagnóstico pré-natal de defeitos do tubo neural: os defeitos do tubo neural (DTN) referem-se a um grupo de malformações do sistema nervoso central causadas pelo encerramento deficiente do tubo neural durante a vida fetal ou pela re-perfuração por outras razões após o encerramento, incluindo anencefalia, espinha bífida aberta e expansão cerebral. A incidência de NTD na China varia de 0,66 a 10,53 por 1.000, com uma média de 2,74 por 1.000, representando o primeiro lugar na paridade de defeitos congénitos na China. (1) Medição da AFP no sangue de mulheres grávidas como triagem preliminar, como AFP no sangue de mulheres grávidas> 2 desvios padrão do nível de mulheres grávidas normais, ou seja, reexame, se ainda significativamente elevado, para medição de AFP no líquido amniótico. (2) Realizar amniocentese entre 16 e 24 semanas de gestação para determinar o nível de AFP no líquido amniótico; se o nível exceder o valor normal em mais de 3 a 5 desvios-padrão, o diagnóstico de DTN pode ser estabelecido. Cerca de 90% dos DTNs podem ser diagnosticados pela medição da AFP. (3) Ensaio da acetilcolinesterase (AChE) no líquido amniótico A AchE é produzida no tecido nervoso e pode penetrar no líquido amniótico durante o DTN, resultando num aumento significativo da atividade da AchE no líquido amniótico. Esta enzima é mais estável, não é afetada pela gravidez ou pela contaminação do sangue fetal e compensa a falta de um ensaio de AFP no líquido amniótico. (4) Exame ultrassonográfico, realizado no meio da gravidez. (3) O osso orbital nasal é visível acima do nódulo; (4) As meninges são visíveis atrás do nódulo (4) O saco meníngeo pode ser visto atrás do nódulo; (5) É frequentemente combinado com espinha bífida e excesso de líquido amniótico. (5) A radiografia abdominal simples e a iodografia da cavidade amniótica também podem ser usadas. (5) As radiografias abdominais e a amniocentese também podem ser utilizadas, mas são menos comuns atualmente. Diagnóstico pré-natal de distúrbios cromossômicos: A síndrome de Down (estupidez congênita, trissomia do cromossomo 21) é a anormalidade cromossômica mais comum, com uma incidência de 1/700 a 1/800 na população. crianças com síndrome de Down não são apenas mentalmente retardadas, mas também têm outras anormalidades, como cardiopatia congênita, malformações do ducto digestivo, catarata e anormalidades mentais antes da idade adulta. De acordo com as estatísticas, a idade média de sobrevivência das pessoas com síndrome de Down é de apenas 20 a 30 anos. Devido à prevalência da síndrome de Down e à gravidade da própria doença, esta sempre foi motivo de preocupação para os médicos de vários países. No final da década de 1980, os cientistas descobriram que as mulheres grávidas portadoras de um feto com síndrome de Down apresentavam uma redução da alfa-fetoproteína sérica (AFP), uma redução do estriol livre (uE3) e um aumento das concentrações de gonadotrofina coriónica (hCG), pelo que a medição combinada da AFP sérica materna, do uE3 e da hCG podia prever a probabilidade de um feto desenvolver estupidez congénita. Os resultados do rastreio podem ser classificados como de baixo risco ou de alto risco, sendo que o baixo risco significa que o risco de síndrome de Down é relativamente baixo, mas não completamente excluído. Na grande maioria dos casos, os fetos que são rastreados como de baixo risco são normais. No entanto, houve alguns casos em que um feto foi diagnosticado com síndrome de Down à nascença após um rastreio de baixo risco. Alto risco significa que o feto tem um risco relativamente elevado de desenvolver síndrome de Down, mas não necessariamente a doença. Na prática clínica, encontrámos muitas mulheres grávidas com risco elevado de SD que foram confirmadas como normais através de cariotipagem do líquido amniótico. Por conseguinte, é importante que as mulheres grávidas com um risco elevado de SD sejam submetidas a um rastreio mais aprofundado, em vez de serem aconselhadas a induzir o parto. Devido à simplicidade e à não-invasividade do método de rastreio pré-natal, que facilita o rastreio em massa numa população de mulheres grávidas, e à capacidade de rastrear tanto o dismorfismo congénito como os defeitos do tubo neural fetal em gravidezes de alto risco, o rastreio sérico pré-natal de mães com dismorfismo congénito foi agora confirmado e amplamente adotado em muitos países. O diagnóstico pré-natal da síndrome de Down baseia-se principalmente em técnicas de cariotipagem fetal, sendo feito através da realização precoce de filmagem direta das vilosidades coriónicas, cultura de células do líquido amniótico, sangue materno e células sanguíneas fetais para análise do cariótipo. Se a unidade estiver disponível, podem ser utilizadas para o diagnóstico novas técnicas como a recombinação do ADN, a amplificação do gene do ADN (PCR) e a análise genética. 3. diagnóstico pré-natal de doenças genéticas metabólicas: As doenças genéticas metabólicas são causadas por mutações nos genes dos cromossomas, resultando na eliminação ou anormalidade de enzimas, o processo catalítico de uma determinada enzima controlada pelo gene original não pode ser realizado normalmente, e o processo metabólico é interrompido e destruído, resultando na falta de algumas substâncias e na acumulação de outras, afectando assim o metabolismo e o desenvolvimento do feto. Mais de 1.000 doenças foram identificadas, a maioria das quais são autossómicas recessivas, algumas são recessivas ligadas ao X e autossómicas dominantes. Métodos de diagnóstico: 1. sangue ou urina maternos para determinação de metabolitos específicos, por exemplo, ácido metilmalónico na urina; 2. análise do líquido amniótico para determinar metabolitos anormais libertados pelo feto no líquido amniótico, por exemplo, síndrome adrenogenital para determinação do teor de 17-cetosteróides; 3. sangue fetal, células das vilosidades coriónicas, cultura de células do líquido amniótico, etc., colhidos sob orientação de ultra-sons ou microscopia fetal para determinação de enzimas ou outros componentes bioquímicos para diagnóstico. Podem igualmente ser utilizadas novas técnicas, como a recombinação do ADN e a reação da polimerase ligada à enzima de amplificação do ADN (PCR). O diagnóstico pré-natal constitui um grande avanço na medicina moderna e, com a sofisticação crescente das técnicas de colheita de amostras fetais, das técnicas de diagnóstico molecular e das técnicas de imagiologia, haverá um âmbito mais alargado para o desenvolvimento do diagnóstico pré-natal.