Genes de risco associados ao tabagismo e à artrite reumatóide

  Três reumatologistas receberam recentemente o Prémio Crafoord 2013 na Suécia, um prémio de 4 milhões de coroas (614.000 dólares), por terem descoberto um gene de risco que liga o tabagismo à artrite reumatóide. O Prémio Crafoord foi criado em 1980 por Holger Crafoord, o inventor do rim artificial, e a sua esposa Anna Greta Crafoord, e é administrado pela Real Academia Sueca das Ciências. Foi estabelecido para promover e recompensar a investigação fundamental em campos científicos que tinham sido deixados de fora do Prémio Nobel. Estes campos são a matemática, ciências da terra, ciências biológicas e astronomia. Apenas um prémio é atribuído por ano.  A sequência única de ADN descoberta pelos três cientistas da artrite reumatóide, quando afectados pelo fumo, aumenta significativamente o risco de artrite reumatóide nos seres humanos.  Nos anos 80, Peter Gregersen e Robert Winchester começaram a testar as diferenças nos genes do antigénio leucocitário humano. A investigação actual sabe que estes genes do antigénio leucocitário estão fortemente associados a doenças auto-imunes. A teoria sugere que estes genes de risco devem aumentar o risco de artrite reumatóide através do controlo da produção de antigénio leucocitário humano (HLA). Estes HLAs formam uma estrutura de bolso na superfície das células que pode aprisionar algumas moléculas (tais como vírus) no seu interior. As células imunitárias do corpo detectam estas estruturas de bolso para remover as células insalubres. A estrutura de bolso única de algumas HLAs na superfície das células faz com que as células imunitárias as identifiquem mal e removam as células normais, levando a uma artrite reumatóide. Identificaram uma sequência de cinco aminoácidos partilhados entre variantes do gene HLA que aumentava o risco de artrite reumatóide.  Apenas 20 anos mais tarde o estudo fez outro grande avanço, com a equipa de Lars Klareskog a encontrar um aumento de 20 a 40 vezes no risco de artrite reumatóide nas populações nórdicas que continham a sequência e fumavam, em comparação com um aumento de quatro vezes nos que continham a sequência mas não fumavam.  Com base nestas descobertas, os cientistas acreditam que a maior parte do desenvolvimento da artrite reumatóide tem origem nos pulmões. Acreditam que estão envolvidas proteínas anti-citrulinas. Os resultados poderiam ajudar a tratar a artrite reumatóide de forma mais precisa.