Como as crianças se encontram na fase de crescimento e desenvolvimento, muitos órgãos e sistema nervoso ainda não estão totalmente desenvolvidos e são extremamente sensíveis a muitos medicamentos, pelo que os medicamentos pediátricos devem ser seleccionados correctamente e utilizados razoavelmente de acordo com as três fases do neonatal, infantil e infantil para garantir a segurança dos medicamentos.
I. Características do uso de drogas neonatais
Os processos fisiológicos e metabólicos do período neonatal estão numa fase de rápido desenvolvimento e mudança, e o metabolismo da droga e os processos farmacocinéticos também estão a mudar rapidamente, pelo que as suas doses de droga não podem ser mecanicamente convertidas simplesmente através da utilização de doses adultas, caso contrário os fármacos serão sobredosados e causarão reacções tóxicas, e podem também afectar a eficácia devido a doses insuficientes.
1) Influência da via de administração
(1) As drogas tópicas são relativamente grandes na superfície corporal dos recém-nascidos, e a camada queratinizada da pele é fina, pelo que as drogas locais são absorvidas rapidamente e com maior frequência.
(2) Administração oral A absorção gastrintestinal pode variar muito dependendo das diferenças individuais ou da natureza do medicamento, por exemplo, o cloranfenicol é absorvido lenta e irregularmente, enquanto as sulfonamidas podem ser absorvidas completamente.
(3) Administração injectável A injecção subcutânea ou intramuscular pode afectar a distribuição da absorção devido a uma circulação sanguínea periférica insuficiente e geralmente não é utilizada em recém-nascidos.
(4) A administração intravenosa é a droga de absorção mais rápida e fiável, mas o volume de fluido, as propriedades físico-químicas da formulação da droga e da infusão de fluido intravenoso e a velocidade da infusão devem ser tidos em conta. A maioria dos medicamentos intravenosos pode ser administrada com segurança por uma enfermeira, mas os medicamentos com efeitos fortes como o pentobarbital de sódio e o diazepam têm o potencial de causar toxicidade aguda quando utilizados e devem ser cooperados por um médico. Além disso, alguns medicamentos como o propranolol e o verapamil são mais susceptíveis de serem perigosos do que outros medicamentos e devem ser administrados com maior cautela.
2) Influência da distribuição do fluido corporal
O volume total de fluidos corporais em recém-nascidos representa 80% da massa corporal (60% em adultos), o que é relativamente elevado em comparação com os adultos, pelo que a concentração de medicamentos solúveis em água diminui após diluição no fluido extracelular e a excreção é mais lenta. O volume de distribuição da canamicina em bebés prematuros é menor do que em bebés maduros, e portanto o pico da concentração sanguínea é mais elevado do que em bebés maduros. Pode-se ver que os bebés prematuros, como os recém-nascidos, são mais susceptíveis à toxicidade da canamicina do que os bebés maduros, com efeitos sobre o nervo auditivo e a função renal.
3. efeito da taxa de ligação das proteínas plasmáticas
A baixa ligação das proteínas plasmáticas nos recém-nascidos não se deve apenas à hipoproteinemia nos recém-nascidos, mas principalmente porque a droga não se liga facilmente às proteínas plasmáticas, uma vez que há alterações na natureza das proteínas plasmáticas nos recém-nascidos. Além disso, a presença de bilirrubina e ácidos gordos livres no sangue enfraquece a ligação das proteínas plasmáticas dos fármacos ácidos.
As drogas que não se ligam facilmente às proteínas plasmáticas nos recém-nascidos incluem ampicilina, digoxina, indometacina, fenobarbital, fenitoína de sódio, salicilatos, etc. As drogas de sulfa podem competir com a bilirrubina para se ligarem às proteínas plasmáticas, e porque as drogas de sulfa têm uma afinidade mais forte pela albumina do que a bilirrubina, o componente bilirrubina livre no sangue das crianças com icterícia aumenta após a aplicação, e a capacidade de metabolizar e excretar a bilirrubina é baixa, juntamente com a fraca barreira hemato-encefálica nos recém-nascidos Isto, juntamente com o mau funcionamento da barreira hemato-encefálica nos recém-nascidos, leva à invasão da bilirrubina livre no tecido cerebral e mesmo à icterícia nuclear. Caril de sódio, clorpromazina, vitamina K, ácido nalidíxico de vitamina K, furantina, neomicina, primaquina e sulfonamidas podem promover a ocorrência de icterícia neonatal ou kernicterus.
4) Influência das enzimas
O sistema enzimático dos recém-nascidos é ainda imaturo e algumas enzimas metabolizadoras de medicamentos são segregadas em pequenas quantidades e não são suficientemente activas, tais como hidrólise, oxidação e redução e outras reacções bioquímicas são baixas. Por exemplo, após a aplicação de cloranfenicol a recém-nascidos, devido à falta de glucuronosiltransferase combinada em derivados inactivos, resultando num aumento de cloranfenicol livre no sangue, tornando a pele dos recém-nascidos cinzenta, causando a síndrome do bebé cinzento; a neomicina também tem o efeito de inibir a glucuronosiltransferase, que pode causar hiperbilirrubinemia; as sulfonamidas e furanos também podem causar hemólise em recém-nascidos com deficiência de glucuronosiltransferase.
Portanto, a maturação das enzimas hepáticas deve ser tida em conta na administração de fármacos a recém-nascidos, uma vez que a capacidade do fígado para processar fármacos não está geralmente próxima dos níveis de adultos até 2 semanas após o nascimento. Se a icterícia do recém-nascido não diminuir, significa que as enzimas do medicamento hepático ainda não desempenharam um papel adequado na desintoxicação, e devem ser prontamente encaminhadas para um médico ou receber um indutor enzimático (como o fenobarbital para icterícia nuclear) para produzir um efeito enzimático, de modo a que a bilirrubina seja excretada.
5. efeitos da função renal
A circulação sanguínea efectiva e a taxa de filtração glomerular dos rins dos recém-nascidos é 30% a 40% inferior à dos adultos, e a taxa de depuração da penicilina C é apenas 17% da das crianças de 2 anos. A excreção de muitos medicamentos é comprometida pela baixa filtração glomerular nos recém-nascidos, resultando em altas concentrações de fármacos séricos e numa meia-vida prolongada. Isto é mais pronunciado em bebés prematuros e pode mesmo variar com a idade. A penicilina C tem uma meia-vida de 3 h para os nascidos entre 0 e 6 d, 1,7 h para os nascidos entre 7 e 13 d, e 1,4 h para as crianças com mais de 14 d. Não se aproxima da dos adultos até 1 a 2 meses de idade. A meia-vida do cloranfenicol em recém-nascidos é de 250 h, enquanto que em adultos é de apenas 4 h. Por conseguinte, a dose da droga não pode ser a mesma em recém-nascidos ou crianças. Em geral, os neonatos devem receber doses mais pequenas e a intervalos mais longos. Estes medicamentos incluem aminoglicosídeos, digoxina, furosemida, indometacina, penicilina e furanos. São necessários 8-12 meses para a maturação da função renal em recém-nascidos para atingir os níveis adultos.
II. características da medicação na infância e na primeira infância
Quando administrados oralmente, os xaropes são apropriados; os medicamentos de óleo devem ter o cuidado de não serem administrados a bebés que dormem, choram ou lutam para evitar causar pneumonia por aspiração de óleo; as suspensões devem ser bem abanadas antes de serem utilizadas. Uma vez que os bebés têm fraca capacidade de deglutição e a maioria recusa-se a cooperar com os pais na tomada voluntária de medicamentos, as injecções são utilizadas quando necessário ou para crianças moribundas, mas as injecções intramusculares podem afectar a absorção de medicamentos devido à insuficiente circulação sanguínea local, pelo que as injecções intravenosas e os gotejamentos intravenosos são normalmente utilizados. Ao tomar comprimidos entéricos ou comprimidos de libertação controlada, não devem ser esmagados, caso contrário a sua eficácia será reduzida, causando irritação e náuseas e vómitos.
O sistema nervoso é imaturo na infância e na primeira infância. Irritabilidade, febre alta e convulsões estão frequentemente associadas à doença, e podem ser adicionados sedativos, conforme apropriado. Quanto mais nova a criança, maior a tolerância e maior a dose. Contudo, os bebés e crianças pequenas são susceptíveis à depressão respiratória devido à morfina, petidina e outras drogas narcóticas e não devem ser utilizados. Embora a aminofilina não seja um estimulante, tem um efeito estimulante sobre o sistema nervoso e deve ser usada com precaução.
3. características da medicação na infância
As crianças estão a crescer e a desenvolver-se e têm um metabolismo elevado, pelo que podem excretar as drogas mais rapidamente. No entanto, deve ter-se o cuidado de evitar perturbações do equilíbrio hídrico-eletrolítico, uma vez que o metabolismo da água e dos electrólitos nas crianças ainda é pobre, e se os medicamentos à base de ácidos forem aplicados durante muito tempo ou em grandes quantidades, é mais provável que causem desequilíbrio.
Os medicamentos hormonais devem ser utilizados com precaução: em geral, evitar o uso de adrenocorticosteróides como a cortisona e a prednisona; a aplicação a longo prazo de andrógenos pode causar o encerramento prematuro dos ossos e afectar o crescimento e desenvolvimento da criança. O desenvolvimento ósseo e dentário é facilmente afectado por drogas, por exemplo, a tetraciclina pode causar displasia do esmalte e amarelamento dos dentes. Os antibióticos de tetraciclina são proibidos para mulheres grávidas e lactantes e crianças com menos de 8 anos de idade.
O actual uso de drogas pediátricas em alguns problemas comuns
As características fisiológicas das crianças, especialmente dos recém-nascidos, determinam que o processo de drogas no corpo é diferente do dos adultos. Como resultado da especialização e complexidade dos medicamentos, deve ser dada mais atenção à variedade, dosagem, especificações e utilização dos medicamentos. Actualmente, as especificações da forma de dosagem de alguns medicamentos na China são incompletas ou mesmo inadequadas para uso clínico em pediatria, causando assim certas dificuldades no tratamento de crianças. Muitas pessoas consideram erroneamente a medicação pediátrica como uma redução da medicação para adultos, resultando na adulteração da medicação pediátrica, resultando em muitos problemas.
1. o uso irracional de medicamentos antibacterianos
Actualmente, o abuso de medicamentos antibacterianos é mais proeminente. Para doenças não infecciosas como cólicas intestinais, diarreia simples e frio e febre gerais, os antibióticos são utilizados primeiro sem investigar a causa, e alguns até usam cefalosporinas de terceira geração caras. Segundo as estatísticas, no tratamento de infecções das vias respiratórias superiores ou constipações comuns, os antibióticos são utilizados em até 99% dos casos, e em crianças de emergência, algumas recebem primeiro gentamicina, sob o nome de “seguro, nenhum teste cutâneo”, sem terem consciência das graves consequências da nefrotoxicidade e ototoxicidade.
O facto é que a diarreia infecciosa em bebés e crianças pequenas é uma infecção por rotavírus e E. coli enterotoxigénica, e o uso de antibióticos não encurta o curso da doença nem alivia os sintomas da diarreia, mas leva ao desenvolvimento de estirpes resistentes aos medicamentos e infecções secundárias. As quinolonas têm sido um dos principais antibióticos desde o século XX devido ao seu largo espectro e actividade antimicrobiana, mas podem causar danos nos ossos e articulações, particularmente na cartilagem das articulações que suportam peso, em cães jovens e outros mamíferos. Contudo, a realidade clínica é que são mais comummente utilizados em crianças com menos de 12 anos de idade e em mulheres grávidas, e em grandes quantidades.
2. o abuso de drogas antipiréticas e analgésicas
Actualmente, ainda estão disponíveis para venda preparações compostas contendo pirazolonas (tais como comprimidos de aminofenazona, comprimidos analgésicos, analgésicos, e comprimidos de dissulfiram), e os seus efeitos antipiréticos e analgésicos são certos, mas não devem ser tomados durante muito tempo, especialmente para crianças, que são propensas à anemia aplástica e à púrpura. A decomposição da mucosa pode formar-se no estômago.
O uso de aspirina em crianças febris está intimamente associado ao desenvolvimento da síndrome de Rege, uma doença cerebral aguda comum associada a alterações gordurosas no fígado, que pode ocorrer após infecções virais como constipações e varicela, com uma taxa de mortalidade de até 50%. Pode ser visto após infecções virais, como constipações e varicela, e tem uma taxa de mortalidade de 50%. O acetaminofeno é o medicamento antipirético e analgésico mais utilizado, com boa eficácia, baixos efeitos adversos e absorção oral rápida e completa, mas a dose não deve ser aumentada.
3. tratar os oligoelementos e vitaminas como medicamentos nutricionais absolutamente seguros
Muitos pais de apenas crianças e alguns médicos consideram os micronutrientes e vitaminas como “drogas nutricionais” e tomam-nos por longos períodos de tempo ou em grandes doses. Por exemplo, o zinco micronutriente, numa concentração de 15 mg/L, tem a capacidade de danificar macrófagos e matar fungos, o que pode aumentar a incidência da sepsis. Por conseguinte, quando se complementa com zinco, deve ser dada atenção às complicações que o podem acompanhar. As vitaminas devem ser tomadas de acordo com as necessidades do organismo e podem ser tóxicas se abusadas e utilizadas em excesso durante um longo período de tempo. Por exemplo, alguns pais utilizam óleo de fígado de bacalhau como “tónico” durante longos períodos de tempo, ou utilizam demasiada vitamina D na prevenção e tratamento de raquitismo, resultando em altas concentrações de vitamina AD no corpo e sintomas crónicos de toxicidade como desconforto geral, reacções gastrointestinais, dores de cabeça, dores nos ossos e articulações, e hipercalcemia.
4, infusão a longo prazo de grandes quantidades de glucose por injecção tem efeitos nutricionais, desintoxicação, cardíacos e diuréticos
Muitos hospitais utilizam 10% de injecção de glucose como uma solução básica comum para recém-nascidos, mas uma entrada demasiado rápida pode causar hiperglicemia neonatal. A reabsorção máxima de glicose pelos túbulos renais dos recém-nascidos é apenas 1/5 da dos adultos, e a tolerância ao açúcar é baixa, a função das células das ilhotas pancreáticas é incompleta, e a actividade da insulina é baixa.
V. Precauções para o uso de drogas pediátricas
medida que as crianças se desenvolvem em termos de funções físicas e orgânicas, a segurança dos medicamentos está a receber cada vez mais atenção e atenção. Por conseguinte, as seguintes questões devem ser assinaladas no uso de drogas pediátricas.
1. familiarizar-se com as características das crianças e não abusar de drogas
Compreender as características anatómicas e fisiológicas das crianças em diferentes fases de desenvolvimento e as reacções especiais aos medicamentos, dominar as indicações para a medicação e utilizá-las racionalmente. Deve ser dada especial atenção ao abuso de antibióticos, vitaminas, antipiréticos e analgésicos e gamaglobulina em áreas rurais e unidades de cuidados primários.
2. agarrar rigorosamente a dose e prestar atenção ao intervalo
A dose de medicamentos deve variar de acordo com a maturidade e o estado da criança. Nos últimos anos, a proporção de crianças obesas aumentou, e a medição da concentração sanguínea constatou que a concentração sanguínea é muitas vezes demasiado elevada quando a dose é calculada de acordo com a massa corporal tradicional, pelo que a dosagem individualizada de crianças obesas é um novo tópico de investigação.
Além disso, devemos prestar atenção ao intervalo de tempo da administração de medicamentos, não dar demasiadas vezes, demasiadas vezes, especialmente na eficácia ou suspeita de overdose, deve controlar a concentração sanguínea para ajustar a dose e o intervalo da administração de medicamentos.
3. escolher uma boa via de administração de acordo com as características das crianças
De um modo geral, é mais seguro administrar medicamentos através do estômago e a administração oral deve ser utilizada na medida do possível. O volume da injecção subcutânea em recém-nascidos é muito pequeno, e a droga pode danificar os tecidos circundantes e ser mal absorvida, pelo que não é adequada para recém-nascidos. Os bebés maiores têm melhor circulação e podem ser injectados por via intramuscular. Os bebés devem ser administrados por via intravenosa ao ritmo prescrito, não demasiado rápido ou demasiado rápido, e para prevenir a necrose dos tecidos devido à exsudação de drogas, e não aplicar repetidamente o mesmo vaso sanguíneo para prevenir a tromboflebite. Os bebés e crianças pequenas têm uma fina camada queratinizada da pele e a droga é facilmente absorvida por via transdérmica ou mesmo envenenada, pelo que não demoram muito tempo a administrar a droga topicamente.
4. drogas químicas proibidas ou usadas com precaução em crianças
Aspirina, indometacina, cloranfenicol, tetraciclina, canamicina, neomicina, estreptomicina, clorpromazina, fenepropatrina, fenobarbital, hidrato de clorexidina, diazepam, clorozina (lispro), reserpina, dimercaptopropanol, azul de metileno de vitamina K, metiltestosterona, cafeína benzoato de sódio, sanguinarina, tricoteceno, digoxina, metilsulfonilureia, furosemida, etc.
Em conclusão, as crianças encontram-se numa fase importante de crescimento e desenvolvimento e têm características anatómicas, fisiológicas e patológicas distintas. Muitos órgãos (por exemplo, coração, fígado, rim) e funções do sistema nervoso ainda não estão totalmente desenvolvidos e são extremamente sensíveis a muitas drogas. O canal intestinal é relativamente longo, o tubo digestivo é relativamente grande, a parede intestinal é fina, a mucosa é rica em vasos sanguíneos, a permeabilidade é alta, a taxa de absorção é alta, a taxa de filtração glomerular é baixa e a função de excreção é fraca. Além disso, as crianças têm certos requisitos psicológicos quanto à cor, aroma, sabor e aparência dos medicamentos, pelo que a administração de medicamentos às crianças deve estar estreitamente ligada à farmacologia, fisiologia e psicologia.