O cancro do pulmão já está na fase IV no momento do diagnóstico em 50% dos pacientes, perdendo a oportunidade de ser operado. Apesar da introdução de novos agentes quimioterápicos, a melhoria da eficácia é extremamente limitada porque não há grandes avanços na teoria da quimioterapia [1]. E, neste momento, a quimioterapia é quase a única opção. Com base na nossa experiência de quimioterapia e tratamento intervencionista anteriores, propusemos a teoria da quimioterapia microcirculatória e utilizámo-la na prática clínica, o que melhorou significativamente a eficácia. Disciplinas e métodos Disciplinas: 18 pacientes com cancro do pulmão de fase IIIB e IV não pequenos (14 casos de cancro do pulmão de fase IV) a quem foi administrada quimioterapia ou intervenção (4 casos) com vincristina (VDS), cisplatina (DDP), mitomicina (MMC), ou seja, regime de MVP após aumento do tumor E e agravamento dos sintomas clínicos, tais como falta de ar e tosse; 16 homens e 2 mulheres, idade 39-75 anos, idade média (59±10). Entre eles, 2 casos foram recidiva pós-operatória, 2 casos de Pancostoma, 1 caso de cancro do pulmão tipo periférico, 13 casos de cancro do pulmão tipo central (incluindo 1 caso de cancro do pulmão tipo abcesso); 12 casos de carcinoma escamoso (incluindo 1 caso de carcinoma escamoso hipofractionado), 3 casos de adenocarcinoma, 1 caso de carcinoma adenosquâmico hipofractionado, e 2 casos de diagnóstico clínico. Os diâmetros do tumor variaram de 3 a 11 cm, com uma média de (5,34±1,93) cm. 4 casos tinham tumores com derrame moderado ou acima da pleura, 3 casos tinham derrame pericárdico, 1 caso tinha paralisia do nervo laríngeo recorrente, 4 pacientes com envolvimento esofágico tinham disfagia significativa, e 2 casos tinham invasão tumoral do plexo braquial. A maioria dos pacientes tinha escores de estado comportamental entre 2 e 3 [2]. MÉTODOS: (1) Regime de tratamento: escopolamina (designação comercial: 654-2, 10-20 mg/dose para intervenção e 30 mg/dose para quimioterapia) mais VDS 8 mg, DDP 80 mg/O dado em duas doses divididas nos dias 1 e 8 do curso, e MMC 10 mg dado no dia 1 do curso, uma vez de 4 em 4 semanas. (2) Método de administração: Aprofundamento intervencionista do venipuncture push via artéria brônquica ou administração simples do venipuncture push profundo da quimioterapia. Para tratamento intervencionista, 654-2 10~20mg é empurrado primeiro através da artéria brônquica, depois o medicamento de quimioterapia é empurrado; para via de punção venosa profunda, 654-2 10mg é empurrado, depois 654-2 20mg é administrado por via intravenosa. Foram usados antieméticos antes e depois da quimioterapia convencional, e diuréticos foram usados após a quimioterapia. Em 11 dos 18 pacientes deste grupo, o medicamento foi administrado no primeiro dia da primeira a terceira via de tratamento através da via intervencionista da artéria brônquica por canulação femoral; no oitavo dia, o medicamento foi administrado através da veia cava directa ou injecção atrial direita por punção da veia subclávia. A radioterapia foi acrescentada após 3 cursos de quimioterapia, se as lesões fossem reduzidas e mais limitadas. O critério para determinar a eficácia [3]: desaparecimento completo do tumor durante mais de 4 semanas foi considerado eficaz (CR); contracção tumoral de mais de 50% em volume durante mais de 4 semanas sem o aparecimento de novas lesões foi considerado parcialmente eficaz (PR); contracção tumoral de menos de 50% durante mais de 4 semanas sem o aparecimento de novas lesões foi considerado ineficaz (NC); aumento tumoral de mais de 25% em volume com o aparecimento de novas lesões foi considerado progressão tumoral (PD). Os doentes receberam 2-6 cursos de quimioterapia ou terapia interventiva (média de cerca de 4,3 cursos). 10 dos 18 casos mostraram uma melhoria significativa ou desaparecimento dos sintomas, 1 caso de RC e 9 casos de PR, entre os quais 1 paciente com cancro do pulmão inferior direito foi submetido a uma pneumonectomia total à direita devido a recidiva ipsilateral durante a quimioterapia pós-operatória, e mais tarde desenvolveu uma massa pulmonar central esquerda com gânglios linfáticos hilares aumentados durante a quimioterapia, e foi submetido novamente a uma terapia intervencionista para massa pulmonar esquerda. Após mudar para 654-2 mais quimioterapia intervencionista e de via venosa profunda, a massa central ficou quiescente durante 3 cursos de quimioterapia, mas a massa começou a encolher 2 meses após a cessação da quimioterapia e encolheu 60% para cumprir os critérios de PR aos 5 meses; um caso de abcesso gigante não previsível (sem nível de fluido) Um paciente com carcinoma escamoso hipofractorizado, o tumor continuou a aumentar de tamanho durante 3 cursos consecutivos de quimioterapia intervencionista, com falta de ar, tosse progressivamente mais pesada e menos expectoração. 8 pacientes com NC e DP morreram de 53 a 138 d após rechemoterapia, com uma média de (87±41) d. 4 pacientes com derrame pleural basicamente desapareceram, 1 paciente com derrame pericárdico teve uma redução significativa do derrame; 1 paciente com envolvimento do nervo laríngeo teve uma melhoria significativa dos sintomas de pronúncia e asfixia, 4 pacientes com envolvimento tumoral do esófago Um caso de estádio IIIB e dois casos de estádio IV pacientes receberam radioterapia. Os efeitos adversos da quimioterapia foram principalmente reacções gastrointestinais e leucopenia, com taxas de incidência de 94% (17/18) e 83% (15/18), respectivamente; outros mais comuns foram a fraqueza, o desperdício e as dores no peito. Discussão A terapia intervencionista para o cancro do pulmão é teoricamente mais eficaz do que a quimioterapia geral devido à formação de maior concentração local de fármacos no tumor. No entanto, a eficácia da observação clínica não é tão satisfatória. A razão pode estar relacionada com a forte estimulação de fármacos quimioterápicos que levam a fortes espasmos dos vasos sanguíneos locais, o que reduz a entrada do fármaco nos tecidos tumorais. Por esta razão, utilizámos a droga dilatadora microvascular 654-2 antes e durante a quimioterapia para libertar vaso-espasmo, dilatar capilares, e aumentar a permeabilidade vascular e a concentração da droga nos tecidos tumorais. Como resultado, foi produzida capilaridade quimioterapêutica e uma grande proporção de microvasos tumorais foi ocluída (dados de angiografia de subtracção digital mostraram que após várias intervenções, os vasos tumorais mostrariam um “sinal de cauda de rato” semelhante à hipertensão pulmonar, o que confirmou indirectamente os graves danos dos microvasos). No nosso grupo, após 18 pacientes não terem sido tratados com o regime convencional de MVP, foram tratados com 654-2 mais quimioterapia ou terapia intervencionista, e 10 pacientes mostraram resultados positivos. Em pacientes totalmente resistentes aos medicamentos, a redução do tamanho do tumor demora mais tempo, cerca de 2 meses ou mesmo mais. Num paciente do nosso grupo, o tumor só diminuiu mais de 60% após 5 meses de tratamento com este regime. O tecido pulmonar tem duplo fornecimento de sangue da artéria brônquica e da artéria pulmonar. No decurso da quimioterapia, duas doses, uma por intervenção da artéria brônquica e outra por via subclávia, deveriam teoricamente melhorar a eficácia, e na prática está determinado a melhorar a eficácia. Para alguns pacientes que não têm condições para intervenção, esta última via pode ser utilizada apenas para injectar fármacos directamente na veia cava superior ou no átrio direito, o que pode empurrar vários fármacos necessários para o tratamento directamente para o corpo em minutos, de modo a que os fármacos utilizados possam atingir o pico de concentração no corpo ao mesmo tempo, evitando a interferência de factores externos durante o gotejamento prolongado de fármacos fora do corpo e melhorando a eficácia; ao mesmo tempo, também evita a flebite periférica. A eficácia clínica de 654-2 mais regimes intervencionistas e quimioterápicos no tratamento do cancro do pulmão que falhou a quimioterapia convencional demonstrou ser clinicamente eficaz, mas o número de casos neste grupo é pequeno e não há grupo de controlo, pelo que o efeito exacto tem de ser confirmado pela observação clínica numa grande amostra.