1. lamotrigina (LTG) Como medicamento anti-epiléptico de largo espectro, o mecanismo de acção do LTG é bloquear os canais de sódio dependentes da tensão e reduzir a libertação de aminoácidos excitatórios. A sua taxa de ligação proteica é de 55%, a meia-vida é de 15-30h, e 90% é liberada pelo fígado. Os efeitos secundários comuns incluem ataxia, vertigem, diplopia, sonolência, dores de cabeça, convulsões e insónia. Os efeitos tóxicos graves incluem erupção cutânea, síndrome de Stevens Johnson, e necrólise epidérmica tóxica, bem como insuficiência hepática e renal, coagulação intravascular disseminada (DIC), e reacções de hipersensibilidade, tais como artrite. Karande et al. relataram um caso de síndrome de hipersensibilidade anticonvulsiva (AHS) induzida pela utilização de LTG e confirmada in vitro por testes. Cunnington descobriu que a teratogenicidade do LTG era semelhante à de outros DEA, com cerca de 2,9%. Contudo, a dimensão da amostra é pequena e precisa de ser confirmada por outros estudos. Os DEA induzidos por enzimas como a fenitoína e a CBZ aumentam a depuração quando combinados com o LTG, enquanto que o inibidor enzimático VPA diminui a depuração do LTG em cerca de 60%. Nenhum outro DEA novo foi considerado como tendo um efeito significativo na depuração do LTG, mas existe uma maior probabilidade de efeitos secundários quando combinado. Os contraceptivos podem reduzir a concentração sanguínea de lamotrigina, e não foi observada qualquer interacção com o citocromo P450 e a warfarina. 2. Oxcarbazepina (OXC) O seu mecanismo de acção é o bloqueio dos canais de sódio dependentes da tensão, com uma taxa de ligação proteica de 40%, meia-vida de 4-9h, e uma depuração hepática de 70%. Os efeitos secundários comuns são sonolência, tonturas, dores de cabeça, ataxia, náuseas, vómitos, diplopia, visão turva, vertigens, baixo teor de sódio no sangue, e erupção cutânea. Estudos descobriram que a probabilidade de hiponatremia aumenta com a idade nos doentes. Estudos anteriores mostraram que mulheres grávidas que tomam monoterapia com oxcarbazepina para epilepsia não demonstraram um aumento da incidência de malformações nos seus descendentes. oXC pode aumentar os níveis de PHT ou PB sanguíneo. Não foi observada qualquer interacção entre a OXC e a eritromicina. OXC reduz as concentrações séricas de contraceptivos, etinilestradiol, e felodipina, diminui as concentrações séricas de 25-OHD, e afecta até certo ponto outros marcadores do metabolismo ósseo [6]. 3. topiramato (TPM) Um medicamento anti-epiléptico de largo espectro cujo mecanismo de acção inclui o bloqueio dos canais de sódio dependentes da tensão, melhorando os receptores de ácidoaminobutírico (GABA) γ, e bloqueando os receptores de glutamato do tipo AMPA. A taxa de ligação das proteínas é de 9-17%, a meia-vida é de 15-23h, 40-70% é limpa pelos rins, e algumas são metabolizadas pelo fígado. Efeitos secundários como pedras nos rins, glaucoma, acidose metabólica, perda de peso, perturbações da fala, sonolência, fadiga, náuseas, perda de apetite, perda de peso, sensação anormal, reacção lenta e confusa, vertigens, hipoidrose, dores de cabeça, etc. são comuns. Notavelmente, cerca de 48% dos doentes com acidose metabólica induzida por TPM não apresentam sintomas clínicos [7]. Quanto ao efeito da TPM na função cognitiva, os resultados são inconsistentes e são necessários mais estudos.TPM diminui as concentrações séricas de lítio, digoxina, e etinilestradiol, diminui a eficácia contraceptiva, e aumenta as concentrações séricas de flupredinol. A inibição de CYP 2C19 leva a uma diminuição das concentrações plasmáticas de PHT. Alguns relatórios mostraram que o uso de TPM em mulheres grávidas pode levar a malformações fetais [8]. 4. gabapentina (GBP) O mecanismo de acção não é claro e pode actuar aumentando a quantidade de ácidoaminobutírico (GABA) no cérebro γ. A ligação proteica é 0, a meia-vida é 4-6h, 100% é limpa pelos rins, e a absorção é dependente da dose. Os principais efeitos secundários são aumento de peso, edema periférico, alterações comportamentais comuns em crianças, e infecções virais. Vale a pena notar que os doentes com insuficiência renal são propensos a efeitos secundários baseados na neurotoxicidade de GBP, o que pode levar ao mioclonus e coma em casos graves. Um pequeno estudo de amostra revelou que a concentração de GBP no sangue do cordão umbilical era 1,3-2,1 vezes superior à concentração de sangue materno, e que a taxa de concentração de gabapentina no sangue materno era 1 de 2 semanas a 3 meses após o parto, sugerindo o transporte activo da placenta de GBP, mas não foram observados efeitos secundários graves em bebés como resultado da administração de GBP materno. Não foram observadas interacções significativas com a warfarina e os contraceptivos, e não há resultados relatados das suas interacções com outros medicamentos antiepilépticos. 5. levetiracetam (LEV) O mecanismo de acção ainda não é claro. Não é ligado às proteínas, tem uma meia-vida de 6-8h, 66% é limpo pelos rins, 34% é hidrolisado pelo grupo da acetamida, não é metabolizado pelo fígado, e não induz a síntese de enzimas hepáticas. Não foram observados efeitos secundários graves. Os principais efeitos secundários são a irritabilidade e as alterações comportamentais. Não foram observadas interacções com outros medicamentos anti-epilépticos. Os estudos constataram que a adição de LEV para o tratamento da epilepsia focal resultou em melhorias na função cognitiva, particularmente na atenção e na fluência oral. Sugere-se que o LEV pode afectar o metabolismo das áreas atencionais, verbais, e assim melhorar a função neurológica.