Anteriormente, pensava-se que os tumores tinham seis características: imortalidade, migração, perda de inibição de contacto, auto-suficiência de sinais de crescimento, fuga da morte programada das células, e a capacidade de crescimento dos vasos sanguíneos. Estudos recentes sugerem que os tumores também possuem uma sétima característica: inflamação associada a tumores. Os tumores malignos caracterizam-se pela sua capacidade de metástase, ou seja, de invadir tecido normal anatomicamente distante, de o inocular e de aí crescer. Neste processo complexo e altamente selectivo, as células tumorais deixam o seu local original de crescimento e propagam-se por diferentes vias, tais como a corrente sanguínea e as vias vasculares linfáticas. Nem todas as células tumorais são metastáticas, uma vez que o sucesso da metástase depende das características intrínsecas das células tumorais e de uma série de factores derivados do microambiente tumoral. Por exemplo, o microambiente fornece os vasos sanguíneos e os vasos linfáticos dentro ou em redor do tumor, um ambiente inflamatório que inclui células imunitárias e os seus produtos secretos, e um andaime sob a forma de matriz extracelular que pode proporcionar um maior crescimento. A este respeito, Kim et al. identificaram inesperadamente vias moleculares que ligam a validação e metástase do microambiente do tumor. A associação entre a inflamação e o tumor é bem elucidada em Várias doenças inflamatórias, incluindo a doença inflamatória intestinal, aumentam o risco de tumores. Pelo contrário, em tumores que não estão associados a uma inflamação aparente num sentido epidemiológico (por exemplo, cancro da mama), a activação de oncogenes leva à produção de moléculas inflamatórias e à agregação de células inflamatórias. No microambiente tumoral, as células e moléculas inflamatórias influenciam quase todos os aspectos da progressão tumoral, incluindo a capacidade de metástase das células tumorais. Em 2000, Hanahan e Weinberg5 propuseram um modelo de seis características que os tumores possuem. Eram a capacidade de replicação sem restrições, a capacidade de crescimento dos vasos sanguíneos (angiogénese), a fuga da morte celular programada, a auto-suficiência em sinalização de crescimento, a insensibilidade aos inibidores de crescimento, a invasão dos tecidos e a metástase. os resultados de Kim e colegas2, juntamente com estudos de 3,4, sugerem que este modelo deveria ser revisto para acrescentar a inflamação associada ao tumor como outra das suas características. Um grupo de proteínas de citocinas, incluindo IL-1, IL-6, TNF e RANKL, activa a inflamação e pensa-se que aumenta a capacidade metastática das células tumorais, actuando em várias etapas associadas à disseminação e implantação celular em locais secundários. O factor-chave de transcrição a jusante dos factores inflamatórios, NF-kappaB, é activado por estes factores e promove a inflamação.3 A principal fonte de factores inflamatórios no microambiente do tumor são os leucócitos especializados conhecidos como macrófagos. Os macrófagos associados ao tumor ajudam no comportamento maligno das células tumorais não só através da produção de citocinas mas também através da secreção de factores de crescimento e enzimas interpretativas do estroma. Kim et al. exploraram as vias moleculares que ligam as moléculas tumorais, os macrófagos e as relações metastáticas. Purificando os componentes do estroma do crescimento de células tumorais (linha de células cancerosas do pulmão de Lewis), isolaram um factor que induz a produção de citocinas pelos macrófagos. Identificaram este activador de macrófagos derivado de tumores como um proteoglicano multifuncional, uma proteína componente da matriz extracelular que é frequentemente upregulada em tumores humanos. Os autores descobriram que o proteoglicano multifuncional foi reconhecido por TLR2 e TLR6, duas proteínas receptoras pertencentes a uma família de moléculas derivadas de microrganismos e receptores de células danificadoras dos tecidos. Continuaram a silenciar as glicoproteínas multifuncionais utilizando técnicas de interferência de RNA e com ratos deficientes em TNF e TLR. Com base nas provas obtidas, os autores propõem que, num modelo de cancro do pulmão de Lewis, os proteoglicanos multifuncionais derivados de tumores actuam sobre macrófagos através de TLR2/TLR6, produzindo assim factores inflamatórios que aumentam a metástase. As observações de Kim e colegas flertam com a importância da matriz extracelular na inflamação associada a tumores. O estroma actua como reservatório de citoquinas e factores de crescimento, particularmente o factor de crescimento endotelial vascular, que é mobilizado por enzimas produzidas por leucócitos inflamatórios e promove a angiogénese durante a progressão do tumor. Além disso, durante a progressão dos tumores causados pelo vírus do papilomavírus humano, as células imunitárias conhecidas como células B agrupam silenciosamente a inflamação produzindo anticorpos que se acumulam na matriz extracelular. Além disso, as proteínas de matriz extracelular derivadas de macrófagos conhecidas como SPARC facilitam o movimento e a metástase dos tumores. Assim, parece que os componentes da matriz extracelular não só actuam como andaimes ou substratos enzimáticos durante a invasão tumoral, mas são um componente central da inflamação associada a tumores. O estudo actual oferece a perspectiva inesperada de ligar vias moleculares que adquirem capacidade metastática durante a inflamação e a progressão do tumor. Avaliar a importância de proteoglicanos multifuncionais e outras proteínas de matriz extracelular em modelos para responder à diversidade de tumores humanos é imperativo, e com este trabalho uma nova página nas estratégias de tratamento de tumores pode ser virada.