É bem conhecido que o reumatóide é uma doença auto-imune e que o desenvolvimento e processo patogénico do reumatóide está intimamente relacionado com a disfunção auto-imune do doente. Embora agora acreditemos geralmente que o sistema imunitário em doentes reumatóides é disfuncional, possivelmente devido a problemas com o reconhecimento de antigénios, o aparecimento de auto-antigénios, que depois medeiam a resposta imunitária, a formação de auto-anticorpos, a produção de citocinas inflamatórias e mediadores inflamatórios, e a produção de destruição óssea, a fisiopatologia das ligações específicas da função imunitária nesta série de processos imunitários, inflamatórios e de destruição óssea é, de facto, ainda bastante vaga. O que sabemos é que as células envolvidas neste processo são complexas, com células imunitárias tais como macrófagos, células B e células T, bem como condrócitos, osteoblastos e fibroblastos, todos envolvidos no processo da doença. Os medicamentos anti-reumáticos, também conhecidos como medicamentos anti-reumáticos modificadores de doenças (DMARD), dividem-se em medicamentos sintéticos anti-reumáticos e medicamentos biológicos anti-reumáticos modificadores de doenças (biológicos). Entre os DMARD sintéticos, os imunossupressores são a classe tradicional de drogas e os principais. A acção dos imunossupressores é inibir a proliferação das referidas células imunitárias, que são anormalmente activas no processo da doença, interferindo com o crescimento das células e inibindo a sua função através, por exemplo, da ligação de moléculas de drogas a proteínas específicas na superfície celular. Isto serve para suprimir e regular a função imunológica do organismo, tem um efeito imunossupressor e anti-inflamatório, inibe a proliferação de células imunitárias anormais, pára o desenvolvimento da inflamação e previne a destruição óssea, conseguindo assim parar a progressão do processo da doença reumatóide. Os imunossupressores são frequentemente utilizados para tratar doenças reumatóides interferindo com o crescimento e função das células imunitárias, que têm o seu próprio ciclo de crescimento, pelo que estes fármacos são também conhecidos como fármacos de acção lenta porque funcionam mais lentamente do que outros fármacos reumatóides. Estes medicamentos são produzidos por síntese química e são conhecidos como drogas sintéticas anti-reumáticas. Os imunossupressores convencionais não são geralmente selectivos nos seus efeitos sobre as células, e podem afectar algumas células que crescem metabolicamente normalmente, o que é uma fonte de efeitos secundários dos imunossupressores. Para além da função inibitória das células imunitárias, os imunossupressores também têm um efeito anti-inflamatório e previnem a destruição óssea, que na realidade são efeitos terapêuticos alcançados pela inibição celular. Por conseguinte, o doente médio pode ser tratado para reumatóides apenas com imunossupressores, enquanto as hormonas, os anti-inflamatórios não esteróides, e a maioria dos agentes biológicos, devem ser utilizados juntamente com os imunossupressores. Os imunossupressores são a base da terapia reumatóide e são a medicação básica e, nas condições actuais, a medicação principal. Contudo, nenhum dos imunossupressores, a começar pelo metotrexato, são novos medicamentos desenvolvidos para uso no tratamento de doenças reumatóides, mas sim medicamentos para outras doenças que se verificou terem efeitos imunossupressores em estudos farmacológicos. As mais comuns são a hidroxicloroquina para a malária, a salazosulfapiridina para a enterite, e a ciclofosfamida e azatioprina para o cancro, bem como o metotrexato. Isto cria frequentemente alguns mal-entendidos para os doentes, tais como questões sobre a eficácia, preocupações sobre os efeitos secundários, etc. A prática clínica demonstrou que estes medicamentos, quando utilizados em doses razoáveis, não só se tornam bons agentes de controlo para condições reumatóides, como também não são comparáveis ao tratamento de doenças como o cancro original em termos de efeitos secundários tóxicos. Na última década, mais ou menos, a terapia imunossupressora mudou consideravelmente, com bons resultados terapêuticos. O aparecimento da leflunomida, a primeira droga desenvolvida especificamente para o reumatóide, o desenvolvimento da talidomida, que inibe o efeito proliferativo das cataratas vasculares, e o desenvolvimento de pequenas drogas moléculas levaram a um aumento do número de drogas de escolha para o tratamento reumatóide. Em termos de prática clínica, os princípios da terapia imunossupressora foram também gradualmente refinados e foram propostos princípios de tratamento normalizados. Especificamente, estes incluem: utilização precoce; utilização combinada; dosagem completa e curso completo do tratamento; tratamento personalizado, etc., tornando o tratamento imunossupressor cada vez mais fiável. Pode-se dizer que o uso de imunossupressores levou a uma mudança qualitativa no tratamento de doenças reumatóides. O reumatóide já não é uma doença de que as pessoas falem, que significa deficiência e que é conhecida como o “cancro dos mortos-vivos”. No uso clínico, o metotrexato, que inibe a síntese do ácido fólico, é mais comummente utilizado no tratamento precoce de pacientes com AR moderada a grave, e é o primeiro e mais amplamente utilizado na clínica e o medicamento padrão-ouro. Os efeitos da leflunomida são comparáveis aos do metotrexato. A hidroxicloroquina é geralmente mais comummente utilizada no LES, em casos não diagnosticados, mas apresenta indicadores imunológicos tais como anticorpos antinucleares, em doenças imunológicas indiferenciadas, e é um imunossupressor que pode ser utilizado na gravidez para condições reumatóides. Sulfassalazina, mais comummente utilizada no tratamento da espondilite anquilosante. A ciclofosfamida é normalmente utilizada para tratar o lúpus eritematoso grave. Lyuzosulfapiridina, preparações de ouro injectáveis e hidroxicloroquina não têm os mesmos efeitos de longa duração que o metotrexato. Estes medicamentos podem ser utilizados em certas situações clínicas ou em combinação com outros medicamentos. Por exemplo, a salazosulfapiridina também é comummente utilizada para controlar a actividade de doenças leves a moderadas e, tal como o metotrexato, para aliviar os sintomas e retardar os danos articulares. A ciclosporina, azatioprina, preparações de ouro injectáveis e penicilamina revelaram-se todas eficazes, mas a sua utilização é limitada por efeitos tóxicos e rácios risco/benefício. A hidroxicloroquina e a minotetraciclina são utilizadas principalmente no tratamento de pacientes mais amenos. Os imunossupressores têm alguns efeitos citotóxicos, efeitos secundários e eficácia e são homogéneos. Manifestações comuns são a supressão da medula óssea, queda de cabelo, e danos de órgãos tais como danos no fígado e nos rins. Os principais efeitos secundários do metotrexato são fibrose hepática, cirrose e fibrose pulmonar intersticial. Verificar regularmente a função hepática, testes de sangue e urina e ajustar a dosagem de MTX de acordo com os resultados dos testes. A leflunomida tem uma longa meia-vida e a sua excreção do corpo pode ser acelerada pela utilização de abciximida em caso de reacção tóxica. No tratamento do reumatismo reumatóide, não se trata de “utilizar ou não imunossupressores”, mas sim de “como utilizá-los bem”. Como os imunossupressores têm geralmente efeitos secundários tóxicos, esta é a razão pela qual alguns pacientes são resistentes a eles ou não os utilizam regularmente. Os doentes que resistem ao uso de imunossupressores recusam-se a utilizá-los; os doentes que não os utilizam de forma padronizada ou os utilizam em doses baixas ou os reduzem ou param assim que estão prontos; ou escolhem o seu próprio tratamento imunossupressor. Estes conceitos errados sobre o uso de tratamento imunossupressor podem causar atrasos no tratamento, atrasar o desenvolvimento de doenças reumatóides e tornar mais difícil o tratamento. Os diferentes imunossupressores têm os seus próprios mecanismos de acção e actuam em diferentes aspectos. Quando reumatóides obtemos estes medicamentos, as instruções de medicamentos podem ser mais claras e concentradas, e nós, pacientes em geral, não precisamos de fazer todo o tipo de inferências por nós próprios, especialmente em termos de imaginar efeitos secundários. Cabe ao médico profissional formular um plano de tratamento, e cabe a nós, os pacientes, seguir os conselhos médicos.