1.Introduction
Devido às alterações fisiológicas especiais durante a gravidez, as mulheres grávidas experimentam frequentemente vários sintomas gastrointestinais ou uma combinação de certas perturbações gastrointestinais, tais como vários graus de náuseas, vómitos, azia, desconforto epigástrico, obstipação, etc., que podem ter um impacto na gravidez em casos graves. Os médicos devem ter indicações claras ao aplicar medicação a mulheres grávidas e evitar medicação desnecessária nas fases iniciais da gravidez, e a escolha da medicação pode basear-se nas 5 categorias de medicamentos para a gravidez da US Food and Drug Administration, A, B, C, D, X, com risco crescente, e escolher a medicação com o menor impacto no feto.
2. antiácidos e medicamentos contra úlceras pépticas
Estudos demonstraram que o refluxo gastro-esofágico e a “azia” ocorrem em 45-85% das gravidezes, a principal razão para tal é o aumento do estrogénio e da progesterona durante a gravidez e a baixa função do esfíncter pilórico. A qualidade de vida é afectada. Uma vez tomada a decisão, a primeira linha de tratamento é o antiácido e o tioglicolato de alumínio.
Estudos a longo prazo demonstraram que têm muito pouco ou nenhum efeito teratogénico no feto; os bloqueadores de H2 (por exemplo, ranitidina, cimetidina) ou pró-gástricos (metoclopramida, cisapride) podem ser utilizados como drogas de segunda linha em doentes com sintomas ligeiramente mais graves (a nizatidina deve ser evitada se possível); quanto aos inibidores da bomba de protões, geralmente não são recomendados a menos que sejam utilizados em doentes com refluxo gastro-esofágico grave ou como pré-anestésico Quanto aos inibidores da bomba de protões, geralmente não são recomendados na gravidez a menos que sejam utilizados em pacientes com DRGE grave ou como pré-anestésico, e os resultados de estudos sobre este assunto sugerem que o lansoprazol é a melhor escolha. Seguem-se algumas das drogas mais usadas.
2.1 Tioglicolato de alumínio
Também conhecida como Úlcera Gástrica, Dixian, Sucralfate, Gastric Smile, classificada como Classe B pela FDA. Acção básica: liga-se à pepsina e inibe a enzima de decompor proteínas. Sob a acção do ácido gástrico, decompõe o hidróxido de alumínio e o complexo de sulfato de sacarose, que pode ser polimerizado em colóide insolúvel com carga negativa, formando uma película protectora sobre a mucosa gástrica, que é propícia à regeneração da mucosa e à cicatrização de úlceras.
De acordo com os dados do Michigan Drug Use Monitoring Study nos Estados Unidos de 1985 a 1992, houve 5 casos de malformações graves em 183 mulheres grávidas que utilizaram este produto nos primeiros 3 meses de gravidez, o que foi 8 casos inferior ao número esperado de recém-nascidos, sugerindo que este produto não tem qualquer efeito teratogénico sobre o feto.
2.2 Cimetidina
Também conhecida como Tegretol e Mecamilamina, classificada como Classe B pela FDA.
Acção básica: É um bloqueador dos receptores H2, inibe competitivamente a acção da histamina nos receptores H2, inibe o ácido gástrico basal e a secreção de ácido gástrico causada por vários estímulos, e reduz a secreção de sumo gástrico e a secreção de pepsina. Tem também um efeito anti-androgénico.
É utilizado no tratamento de úlceras gastroduodenais. VKOREN et al. estudaram 23 mulheres grávidas que utilizaram cimetidina no início da gravidez. 2 casos de aborto espontâneo, 2 casos de pré-eclâmpsia, 18 recém-nascidos normais e 1 recém-nascido com hemangioma na pálpebra superior direita foram removidos em segurança.
Dados do Estudo de Vigilância do Uso de Drogas do Michigan de 1985-1992 nos EUA mostraram que não era teratogénico para o feto. A cimetidina é actualmente muito utilizada na prática clínica e é frequentemente aplicada quando não se verifica que as mulheres estejam grávidas e não se observaram efeitos adversos sobre o feto.
2.3 Ranitidina
Também conhecida como Sanguinadex e Furanidamida, classificada como Classe B pela FDA.
Acção básica: a Ranitidina é um bloqueador dos receptores H2, 4-6 vezes mais potente do que a cimetidina, e não tem efeitos anti-androgénicos. Não foram encontrados efeitos teratogénicos em estudos com animais. 1985-1992 Michigan Drug Use Monitoring study in the USA não mostrou efeitos teratogénicos em 516 recém-nascidos cujas mães tinham utilizado este produto no início da gravidez.
Ruigoemz et al. estudaram cimetidina, ranitidina e omeprazol em mulheres grávidas no Reino Unido (1179 – e 1057 na Itália) entre 1991 e 1996, dos quais 20 tiveram nados-mortos e 100 dos 2261 filhos sobreviventes tiveram malformações congénitas, dando uma taxa global de malformação de 4,4%. O risco de malformações congénitas não hereditárias associadas à administração de cimetidina, ranitidina e omeprazol foi de 1,2 [intervalo de confiança de 95% (IC): 0,6-2,3], 0,9 (IC 95%: 0,3-2,2), 1,4 (IC 95%; 0,8-2,4), respectivamente, sem diferença estatística em comparação com mulheres grávidas que não foram expostas aos fármacos durante a gravidez, e não houve aumento do nascimento pré-termo ou fetal A incidência de retardamento do crescimento intra-uterino não foi aumentada.
2.4 Famotidina
Também conhecida como Gastrodina, Kamat, Rifadin, Synfadin, FDA Classe B.
Acção básica: A famotidina é um bloqueador dos receptores H2, aproximadamente 20 vezes mais potente que a cimetidina e 7,5 vezes mais potente que a ranitidina.
É capaz de passar através da placenta. A fim de estudar a segurança a longo prazo da famotidina, investigadores japoneses e americanos administraram a famotidina por via oral e intravenosa a ratos, coelhos e cães em doses até 4000 mg/d.kg durante um máximo de 105 semanas (2000 mg/d>kg). Não existem estudos controlados adequados e disponíveis para informar se este produto tem efeitos teratogénicos no ser humano.
2.5 Omeprazole
Também conhecido como loxacor e oxicodona, classificado como classe C pela FDA.
Acção básica: O medicamento actua especificamente sobre as células de revestimento da mucosa gástrica para inibir a enzima íon hidrogénio-potássio ião-trifosfato adenosina, inibindo assim a secreção de H+, e tem um efeito inibidor significativo sobre todas as formas de secreção de ácido gástrico stressante.
O omeprazol é capaz de passar pela placenta. Hallen estudou 955 bebés cujas mães tinham usado omeprazol durante a gravidez, registados no Registo de Nascimento Médico Sueco de 1995 a 1999, dos quais 824 receberam o medicamento no início da gravidez, 92 no meio e no fim da gravidez, e 32 tanto no início como no fim da gravidez, resultando em 5 nados-mortos e num ligeiro aumento da incidência de doenças cardíacas congénitas. Houve um ligeiro mas não estatisticamente significativo aumento nas probabilidades de doenças cardíacas congénitas.
Lalkin realizou um estudo multicêntrico, prospectivo e controlado para investigar se o uso de omeprazol durante a gravidez aumentou a incidência de malformações congénitas, abortos espontâneos, bebés de baixo peso ao nascer ou complicações perinatais. 113 mulheres grávidas que usaram omeprazol durante a gravidez tiveram uma taxa de 4% de malformações fetais graves, o que não foi estatisticamente significativo em comparação com a taxa de 2% no grupo de controlo. nenhuma diferença estatística
O peso ao nascimento do recém-nascido, semanas maternas de parto, parto prematuro e incidência de complicações neonatais foram semelhantes entre os dois grupos. CONCLUSÃO: A aplicação de omeprazol durante a fase de organogénese não aumentou a incidência de malformações graves e a aplicação de omeprazol durante a gravidez não aumentou a incidência de aborto espontâneo, bebés de baixo peso à nascença ou complicações perinatais. Embora o efeito teratogénico deste fármaco não possa ser completamente excluído neste momento, pode assumir-se que o risco individual de aplicação deste fármaco no início da gravidez é baixo.
2.6 Mesalazina
Também conhecido como ácido 5-aminosalicílico, complexo de enterite, classificado como classe B pela FDA.
Acção básica: Mesalachin, o ingrediente activo da salazosulfapiridina, tem um efeito anti-inflamatório significativo na inflamação da parede intestinal, e é particularmente eficaz no tecido conjuntivo inflamado da parede intestinal. É frequentemente utilizado como supositório ou suspensão para o tratamento de colite ulcerosa, rectosigmoidite e proctite. Quando administrado como um clister, menos de 20% da droga é absorvida pelo cólon e excretada na urina através da acetilação.
Num estudo realizado por Marlean em 123 mulheres grávidas com colite em 3 centros de gastroenterologia em França, Mesalachin foi administrado em 69 casos no início da gravidez, 48 casos a meio da gravidez e 6 casos no final da gravidez com uma dose média diária de (2,1±0,8) g. Destes, 86 casos tiveram uma dose média diária inferior a 3 g/d no grupo das doses baixas e 37 casos tiveram uma dose média diária de 3 g/d ou mais. O número de anomalias nos grupos de dose baixa e alta foram: gravidez ectópica (1, 0), aborto espontâneo (1, 1), nado-morto (0, 1), nascimento pré-termo (3, 5) e malformações congénitas (3, 1). Os autores concluíram que a mesalamina igual ou inferior a 2 g/d durante a gravidez é segura.
Não foram observados efeitos teratogénicos ou tóxicos sobre o feto com a utilização deste produto durante a gravidez. Os estudos sobre a segurança deste produto para o feto durante a gravidez são ainda muito inadequados.
3. anti-eméticos e estimulantes gástricos
O vómito durante a gravidez é um dos sintomas gastrointestinais mais comuns durante a gravidez. Como o vómito na gravidez é auto-limitado e os sintomas não são graves, a maioria das pessoas não precisa de usar medicamentos anti-vómitos. As pacientes podem melhorar os seus sintomas com menos refeições, aumentando o consumo de hidratos de carbono, reduzindo a ingestão de gordura e evitando o contacto com alimentos e cheiros que incomodam as mulheres grávidas. A vitamina B6 é segura de usar com moderação durante a gravidez, mas o seu efeito sobre o vómito durante a gravidez é incerto. Para vómitos graves que não sejam melhorados pelas medidas acima referidas, com o consentimento da mulher grávida
Clinicamente, podem ser usados medicamentos que tenham menos efeito sobre a mulher grávida e o feto. Os dados actuais sugerem que a meclozina, ciclozina e metoclopramida são actualmente os menos teratogénicos dos medicamentos anti-vómitos.
3.1 Meclozina
Também conhecida como clorfeniramina, meclizina e meclizina, classificada como Classe B pela FDA.
Acção básica: Uma piperazina anti-histamínica com uma duração de acção de 12-24 horas. É utilizado para náuseas e vómitos devidos à gravidez, radioterapia e enjôo. Doses elevadas deste produto em ratos grávidos (25-30 vezes a dose humana) podem causar fendas palatinas em fetos. Numerosos estudos epidemiológicos demonstraram que a meclozina não é teratogénica no ser humano. De acordo com dados do estudo do Programa Nacional de Colaboração Perinatal dos EUA, não se verificou qualquer aumento nas taxas de malformação em 1014 recém-nascidos cujas mães aplicaram este produto no início da gravidez. A FDA americana concluiu que não há necessidade de restringir o uso de meclozina durante a gravidez ou de alertar para a sua utilização durante a gravidez.
Tal como com outros anti-histamínicos, a aplicação deste produto no prazo de 2 semanas pré-natais pode aumentar a hipótese de formação de tecido fibroso posterior da lente em recém-nascidos.
3.2 Seclorizina
Também conhecida como benzosina, classificada como Classe B pela FDA.
Acção básica: Piperazina anti-histamínica com efeitos anti-histamínicos, antieméticos e anti-hismóticos.
A ciclozina foi considerada teratogénica em estudos com animais. No entanto, no homem, o estudo de miklovich mostrou que a incidência de anomalias congénitas graves e mortalidade perinatal em recém-nascidos vivos tratados com ciclozina para vómitos de gravidez durante a 12ª semana de gestação não era estatisticamente diferente da dos controlos sem tratamento. Isto sugere que a ciclozina não tem efeito teratogénico. A relação entre o uso de anti-histamínicos durante a gravidez e a ocorrência de malformações dos lábios fendidos foi investigada. Verificou-se que a incidência de malformação dos lábios fendidos em recém-nascidos não foi aumentada no grupo administrado por ciclozídeos.
3.3 Metoclopramida
Também conhecido como gastroflucano e metotrexato, classificado como classe B pela FDA.
Acção básica: actua na área quimiorreceptora emética do cérebro retardado bloqueando os receptores de dopamina e tem um poderoso efeito antiemético central. É utilizado para a prevenção e tratamento do enjoo e também para o tratamento do vómito durante a gravidez.
A metoclopramida pode passar através da placenta. Nos últimos anos, a metoclopramida tem sido cada vez mais utilizada
Numa análise por sorenscn (2000) de 39 mulheres grávidas que receberam metoclopramida durante a gravidez, não houve diferenças estatísticas nas taxas de malformação fetal, peso fetal, nascimento pré-termo e nado-morto quando comparadas com 13.327 mulheres grávidas que não receberam a droga. Conclusão: O tratamento com metoclopramida durante a gravidez não pode ser considerado como associado ao desenvolvimento de resultados anormais da gravidez. Num outro estudo, uma análise retrospectiva de 646 mulheres grávidas tratadas com metoclopramida para hiperemese gravidarum, comparando vários indicadores de peso materno, sintomas, anomalias fetais e efeitos adversos antes e depois do tratamento, mostrou que a aplicação ambulatorial de metoclopramida para hiperemese gravidarum era segura e eficaz sem efeitos teratogénicos.
3.4 Isoprostanos
Também conhecido como fenagan, urtiga antiamina, cloridrato de promethazina, classificado como classe C pela FDA.
Acção básica: fenotiazina anti-histamínica com poderosa actividade de bloqueio colinérgico central e efeitos tranquilizantes centrais.
É utilizado em clínicas de obstetrícia e ginecologia para o tratamento de vómitos durante a gravidez e analgesia durante o parto. Acredita-se geralmente que a sua aplicação a mulheres grávidas não aumenta a taxa de malformações fetais. Contudo, num estudo de 1197 recém-nascidos cujas mães tinham utilizado este produto no início da gravidez, verificou-se que a incidência de malformações cardiovasculares era ligeiramente mais elevada do que no grupo de controlo. Embora isto não possa ser excluído como estando relacionado com a doença da mãe ou com o uso concomitante de outros fármacos, deve ter-se cuidado no início da gravidez.
No final da gravidez, a concentração da droga no sangue do cordão umbilical é quase idêntica à do sangue da mãe 15 minutos após a administração intravenosa, e é mantida durante pelo menos 4 horas, pois a prometazina passa rapidamente através da placenta. Tem sido relatado que o uso deste medicamento durante o parto pode causar depressão respiratória no recém-nascido.
3.5 Ondansetron
Também conhecida como pivoxanina, pivodan, endanserone, ondanserone, classificada como Classe B pela FDA.
É um bloqueador altamente selectivo de 5-hidroxitriptamina 3 receptores (5-HT3), utilizado principalmente para o tratamento de náuseas e vómitos causados por quimioterapia e radioterapia.
Não foram encontrados efeitos teratogénicos em estudos com animais. No ser humano, tem sido relatado ser eficaz no tratamento de vómitos graves durante a gravidez que é difícil de controlar com outros medicamentos, mas não existem estudos adequados e controlados sobre os efeitos teratogénicos deste produto, pelo que a sua utilização clínica é limitada a após 12 semanas de gravidez.
3.6 Cisapride
Também conhecido como Prevacid, classificado como Classe C pela FDA.
Acção básica: Um agente gastroprocinético que promove selectivamente a libertação de acetilcolina na área pós-ganglionar do plexo muscular do intestino, aumentando acentuadamente a contracção do corpo gástrico e da região sinusal, aumentando o tónus gástrico e acelerando o esvaziamento do tracto gastrointestinal. Não afecta os receptores dopaminérgicos.
Não foram encontrados efeitos teratogénicos em experiências com ratos e coelhos, mas os efeitos tóxicos embriotóxicos e fetais podiam ser produzidos em doses extremamente elevadas (14 e 16 vezes a dose humana, respectivamente). Num estudo multicêntrico de 129 casos de cisapride na gravidez (88 dos quais foram aplicados durante a organogénese fetal), as mulheres grávidas com tipo de doença, idade, tabagismo e ingestão de álcool comparáveis foram seleccionadas como controlos. Não houve diferenças estatísticas. Os resultados sugerem que o uso do cisapride durante a gravidez não aumenta a incidência de malformações, abortos espontâneos ou bebés de baixo peso à nascença. Não utilizar em mulheres grávidas, pois não existem estudos adequados e controlados disponíveis.
3.7 Domperidone
Também conhecida como morfolina, gastrodex, perfenazina, não existe classificação da FDA.
Acção básica: Um bloqueador periférico dos receptores de dopamina que actua directamente na parede gastrointestinal para aumentar a motilidade gástrica, promover o esvaziamento gástrico, e prevenir eficazmente o refluxo biliar. Aumenta os níveis de prolactina no plasma. Não existem estudos adequados e controlados sobre a segurança deste produto para o feto em mulheres durante a gravidez, pelo que as mulheres grávidas são aconselhadas a usá-lo com cautela.
4. laxantes e drogas anti-diarreicas
Durante a gravidez, devido à acção de grandes quantidades de estrogénio e progesterona, o músculo liso relaxa, a tensão do tracto gastrointestinal diminui e a peristaltismo abranda. Os laxantes são basicamente não-teratogénicos, mas os laxantes mais fortes não devem ser utilizados em mulheres grávidas se não forem especificamente necessários. Quando a obstipação funcional está presente em mulheres grávidas, devem ser utilizados laxantes e laxantes.
4.1 Lactulose
Também conhecido como Dulcolax, classificado como Classe B pela FDA.
Acção básica: A lactulose é um dissacarídeo sintético que é convertido pela acção bacteriana no cólon em ácido láctico e acético, que acidifica as fezes. A lactulose é raramente absorvida no intestino delgado, não sendo portanto prejudicial ao feto. Por exemplo, é utilizada principalmente em clínicas obstétricas para o tratamento da obstipação, que é comum durante a gravidez. Os resultados de um estudo multicêntrico mostraram que após 1 semana de aplicação da lactulose, houve uma melhoria significativa no número e carácter das fezes em pacientes com obstipação habitual, e após 2 semanas o hábito das fezes pôde ser normalizado sem efeitos adversos significativos.
4.2 Fenolftaleína
Também conhecido como guia de fruta, classificado como classe C pela FDA.
Acção básica: Laxante estimulante que forma sais de sódio solúveis após administração, estimulando a mucosa do cólon, provocando a sua peristaltismo e impedindo a absorção do líquido intestinal. Cerca de 15% da fenolftaleína é absorvida após a administração oral e a maior parte dela é excretada na urina. Parece cor-de-rosa se a urina for alcalina.
Tem um peso molecular pequeno e presume-se que seja capaz de passar pela placenta. Não tem efeito teratogénico sobre o feto quando utilizado durante a gravidez.
4.3 Parafina líquida
Classificada como Classe C pela FDA.
Acção básica: Um lubrificante e um laxante leve. Não é essencialmente absorvido através do tracto gastrointestinal após administração oral.
É seguro para as mulheres grávidas e o feto quando aplicado na dose recomendada. A administração prolongada deste produto pode interferir com a absorção de vitaminas lipossolúveis.
4.4 Loperamida
Também conhecida como loperamida, clorfenesinamida, emmenagogo, classificada como Classe B pela FDA.
Acção básica: Um medicamento antidiarreico não específico. Actua directamente sobre o músculo liso do tracto gastrointestinal, inibindo a hiper-peristalse, prolongando o tempo de residência do conteúdo no intestino delgado, promovendo a absorção de água, electrólitos e glucose, e tendo um efeito inibidor significativo sobre a diarreia causada pela hipersecreção intestinal. Este produto não afecta o sistema nervoso central.
Utilização durante a gravidez: Em estudos com animais, não foram encontrados efeitos teratogénicos. Um estudo seguiu 105 mulheres de 5 centros de estudos teratogénicos que utilizaram a loperamida durante a gravidez (89 delas no início da gestação) e usaram mulheres que eram semelhantes em idade, tabagismo e ingestão de álcool mas que não tinham sido expostas à loperamida como grupo de controlo, e as taxas de malformações fetais, abortos espontâneos, pré-eclâmpsia e nascimentos prematuros, e o peso médio à nascença foram Os resultados mostraram que a taxa de malformação fetal, aborto espontâneo, aborto prematuro e taxa de nascimento prematuro, e o peso médio de nascimento foram observados entre os grupos de estudo e de controlo.
Os resultados não mostraram qualquer diferença estatística entre o grupo de estudo e o grupo de controlo, contudo, o peso dos recém-nascidos das 21 mulheres que foram expostas à loperamida durante a gravidez foi 200 g inferior ao do grupo de controlo.Conclusão: A utilização de loperamida durante a gravidez não aumentou a incidência de malformações fetais graves, mas o seu efeito no peso fetal precisa de ser mais investigado.
4.5 Simeticone
Também conhecido como montelukast duplo octaédrico, não existe, neste momento, nenhuma classificação da FDA.
Acção básica: A droga tem uma estrutura laminar e uma distribuição de carga não uniforme. Tem um efeito imobilizador e inibidor extremamente forte sobre os vírus e bactérias do tracto gastrointestinal e as toxinas que produzem. Tem um forte efeito de cobertura sobre a mucosa gastrointestinal e melhora a defesa da barreira mucosa contra os factores de ataque. Não entra na circulação sanguínea e não altera a motilidade intestinal normal.
Aplicação durante a gravidez: É seguro para mulheres grávidas e para o feto quando aplicado na dose recomendada. Se a obstipação ocorrer em poucos doentes, a dose deve ser reduzida.
5. medicamentos coleréticos
5.1 Ácido ursodeoxicólico
Também conhecido como ácido deoxicólico e ácido eusebiocólico, classificado como classe B pela FDA.
Acção básica: a administração oral deste produto induz a secreção de ácido biliar e provoca alterações na composição do ácido biliar. É um medicamento da circulação hepático-intestinal. Após administração oral, é absorvido principalmente pelo íleo, combinado com glicina ou taurina no fígado e excretado da bílis para o intestino delgado, participando na circulação hepático-intestinal, com apenas uma pequena quantidade a entrar na grande circulação. É utilizado principalmente para cálculos de colesterol ou cirrose biliar primária, e na gravidez principalmente para o tratamento da colestase intra-hepática durante a gravidez.
Não foi encontrado qualquer efeito teratogénico em estudos com animais, mas existe um efeito embriotóxico ligeiro. No ser humano, tem sido gradualmente utilizado em casa e no estrangeiro nos últimos anos para o tratamento da colestase intra-hepática na gravidez, com resultados relativamente satisfatórios, a maioria dos quais mostra que é eficaz para melhorar o prognóstico da mãe e da criança. Os estudos actuais não encontraram efeitos teratogénicos ou efeitos adversos sobre o feto e o recém-nascido.
5.2 Adenosilmetionina
Também conhecido como Simethicone. Não existe classificação da FDA.
Acção básica: É uma molécula fisiologicamente activa presente em todos os tecidos e fluidos corporais do corpo humano. No fígado, regula a fluidez das membranas celulares hepáticas através da metilação de fosfolípidos de membrana plasmática, promove a síntese de produtos sulfídricos no processo de desintoxicação através da reacção de trans-sulfuração, e ajuda a prevenir a acumulação de bílis no fígado. Não foi considerado teratogénico em estudos com animais, mas alguns estudos demonstraram que pode causar retardamento do crescimento fetal.
Em humanos, tem sido utilizada em pequenos estudos para o tratamento da colestase intra-hepática durante a gravidez e não foram encontrados efeitos adversos sobre o feto ou recém-nascido. No entanto, os estudos são inadequados e precisam de ser investigados mais a fundo.