A U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou o patuximab, uma nova terapia anti-HER2-positiva, a 8 de Junho de 2012 para o tratamento de doentes com cancro da mama metastásico avançado que são receptores do factor de crescimento epidérmico 2 (HER2)-positivo. O Patuximab pode ser usado em combinação com os tratamentos de trastuzumab e outros tratamentos anti-HER2, bem como docetaxel, e espera-se que seja usado em doentes com cancro da mama metastásico que ainda não estejam a receber terapia ou quimioterapia anti-HER2. O Patuximab (nome comercial) é um anticorpo monoclonal. É o primeiro anticorpo monoclonal a ser chamado “inibidor da dimerização HER”. Ao ligar-se ao HER2, bloqueia a heterodimerização do HER2 com outros receptores HER, retardando assim o crescimento do tumor. Patuximab foi aprovado pela FDA americana a 8 de Junho de 2012 para o tratamento do cancro da mama metastásico HER2-positivo. Patuximab foi desenvolvido pela Genentech, que foi adquirida pela Roche Pharmaceuticals em 2009 e o patuximab está agora nas mãos da Roche Pharmaceuticals. Um ensaio clínico que registou 808 pacientes com cancro da mama metastásico que testaram positivo para HER2 antes do tratamento avaliou a segurança e eficácia do pertuzumab. As pacientes foram aleatorizadas em dois grupos: um grupo de tratamento que recebeu pertuzumab + trastuzumab + docetaxel e um grupo de controlo que recebeu trastuzumab + docetaxel + placebo. O estudo avaliou a sobrevivência dos pacientes sem progressão (PFS). Os resultados mostraram que o PFS mediano foi de 18,5 meses no grupo de tratamento combinado com pertuzumab e 12,4 meses no grupo placebo. As reacções adversas mais comuns em doentes tratados com pertuzumab + trastuzumab + docetaxel incluíam diarreia, queda de cabelo, leucopenia, náuseas, mal-estar, erupção cutânea e danos nos nervos (neuropatia sensorial periférica). Trastuzumab, um anticorpo monoclonal contra os Seus 2, bloqueia o crescimento de células cancerosas ligando-se ao Her2 e impedindo o factor de crescimento epidérmico do corpo de se ligar ao Her2, a Herceptina também estimula as células imunitárias do próprio corpo a destruir as células cancerosas. Trastuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante que actua selectivamente no sítio extracelular do receptor-2 do factor de crescimento epidérmico humano (HER2). Este anticorpo é do tipo IgGl e contém a região de enquadramento humano, e a região complementar determinante do anticorpo murino anti-p185 HER2 que se liga ao HER-2. O anticorpo humanizado anti-HER2 foi produzido a partir de células de mamíferos (células CHO de hamster chinês) suspensas em meio estéril e purificadas por cromatografia de afinidade e troca iónica, incluindo um procedimento especial de remoção para inactivação viral. O HER2 proto-oncogene ou C-erbB2 codifica uma proteína transmembrana de tipo receptor único com um peso molecular de 185 kDa, que está estruturalmente relacionado com o receptor do factor de crescimento epidérmico. A sobreexpressão do HER2 foi observada em 25-30% das pacientes com cancro primário da mama. A amplificação do gene HER2 resulta num aumento da expressão da proteína HER2 na superfície destas células tumorais, levando à activação do receptor HER2. A sobreexpressão HER2 pode ser diagnosticada por avaliação imunohistoquímica de blocos de tecido tumoral, ELISA de amostras de tecido ou plasma ou hibridização in situ fluorescente (FISH). Trastuzumab é um mediador potencial de reacções citotóxicas mediadas por células anti-corpo (ADCC). Em estudos in vitro, o ADCC transtuzumab-mediado mostrou ser produzido preferencialmente em células cancerosas HER2 com sobre-expressão do que em células cancerosas não sobre-expressoras HER2.