A ocorrência de perturbações do metabolismo glucolipídico evoluiu da influência inicial de factores genéticos e ambientais para a agora gradualmente reconhecida inflamação crónica de baixo grau. A regulação multifacetada dos factores psiquiátricos, dietéticos e disbiosis deu-nos uma rede reguladora neuro-endocrino-inflamatória, e a endocrinologia ambiental está inextricavelmente ligada a qualquer uma das ligações desta rede. Neste documento, discutiremos os efeitos da poluição atmosférica, aditivos alimentares, factores neuropsiquiátricos e ciclos biológicos alterados nas perturbações metabólicas em termos de partículas poluentes do ar, difenol A, stress mental e poluição luminosa. 1, o impacto das partículas poluentes do ar no metabolismo humano As partículas poluentes do ar têm sido reconhecidas como um sério impacto na saúde humana. De acordo com a sua dimensão de partículas, pode ser dividida em dispersão grosseira (dimensão de partículas > 10Lm) e dispersão coloidal (0. 01~10Lm). Entre elas, 0. 1~10Lm é matéria particulada respirável, que é também a mais perigosa para a saúde humana. Com o processo de industrialização e urbanização, a emissão de gases de escape de automóveis, gases residuais industriais, gases residuais residenciais e a construção de edifícios, a concentração de alguns poluentes na atmosfera aumentou significativamente, tais como PM2,5, PM10, NO2, SO2, CO, etc., entre os quais o impacto das PM2,5 no endócrino e no metabolismo se tornou cada vez mais preocupante. É também conhecida como matéria particulada fina. Como as PM 2,5 podem ser enriquecidas e transportar uma variedade de substâncias cancerígenas e tóxicas, tais como PAHs e metais pesados, a investigação sobre as PM passou gradualmente do estudo de partículas grosseiras (PM10) para o estudo de partículas finas (PM215) e mesmo de partículas ultrafinas. A maioria dos elementos e compostos nocivos estão concentrados em partículas finas, e à medida que o seu tamanho diminui, o tempo de retenção na atmosfera e a taxa de absorção no sistema respiratório, bem como o impacto no sistema endócrino aumentam, e os efeitos na saúde dos seres humanos são também maiores. Estudos demonstraram[1] que quando as concentrações atmosféricas de PM10 e PM2,5 aumentam 10ug/m3, o número total de mortes aumenta 0,53% (0,22% – 0,85%) e 0,85% (0,32% – 1,39%), respectivamente. Churg et al. descobriram que 96% das partículas depositadas no parênquima pulmonar eram PM2,5, sugerindo que os pulmões têm uma elevada selectividade de retenção de partículas nesta faixa de tamanho, utilizando análise microscópica electrónica de amostras de autópsia pulmonar de 10 residentes de Vancouver. A correlação entre poluição PM2,5 e PM10 e o número de clínicas respiratórias e respiratórias pediátricas durante o período de nevoeiro em Xangai [3] mostrou que por cada 50 μg/m3 de aumento da concentração média diária de PM10 no dia do nevoeiro, o número médio diário de clínicas respiratórias e respiratórias pediátricas aumentou em 3% e 0,5%, respectivamente; por cada 34 μg/m3 de aumento da concentração média diária de PM 2,5, o número médio diário de clínicas respiratórias e respiratórias pediátricas aumentou em 3,2% e 0,5%, respectivamente. O efeito cumulativo desfasado da poluição PM 2,5 e PM10 sobre o número de pacientes externos foi maior do que o efeito diário, e o efeito cumulativo foi maximizado no dia 6d do surto de poluição nebulosa. As concentrações de PM2,5 não são constantes durante todo o ano, e um estudo de PM 2,5 em seis cidades brasileiras constatou que as concentrações de PM 2,5 foram mais baixas no hemisfério sul durante os meses de Verão (Novembro a Fevereiro). Estudos epidemiológicos sugerem que as pessoas com diabetes são vulneráveis à poluição por partículas, e o estudo de Alexandra Schneider descobriu que a exposição a partículas PM2,5 pode causar danos cardiovasculares e hematológicos, especialmente em pacientes idosos com doenças cardiovasculares. O estudo tomou 22 pacientes diabéticos do tipo 2 (idade média de 61 anos) e utilizou inflamação sistémica, coagulação sanguínea e ritmo cardíaco autónomo como indicadores dos efeitos da exposição a curto prazo a PM2,5. Os resultados mostraram que os diabéticos obesos, e aqueles com hemoglobina glicosilada elevada, lipocalina baixa, ferritina elevada ou transferência de glutatião M1 genótipo nulo tinham níveis mais elevados de IL-6 em repolarização após 4 dias de exposição, na ausência de tratamento com beta-bloqueadores. Isto sugere que a exposição a níveis mais elevados de PM2,5 altera a repolarização das células vasculares, com o consequente potencial para aumentar o risco de insuficiência cardíaca e levar a arritmias. A exposição às PM2,5 também aumenta os níveis de respostas inflamatórias sistémicas, com a resistência à insulina e o stress oxidativo a reforçar os efeitos de ambos. A maioria dos estudos epidemiológicos de poluentes depende agora de redes de detecção terrestres, mas a detecção terrestre de PM2,5 é frequentemente limitada, por exemplo, pela distribuição espacial desigual dos poluentes, e a análise contínua por satélite da relação entre a espessura óptica do aerossol de superfície terrestre (AOD) e as PM2,5 mostrou também uma correlação entre a doença coronária e a exposição a PM2,5. No entanto, também foi demonstrado que a exposição de curto prazo a PM2,5 não aumenta a probabilidade de AVC isquémico. Os isruptores endócrinos D (EDs) são um grupo de compostos exógenos ou misturas que alteram a função do sistema endócrino, afectando assim negativamente o organismo como um todo, a sua descendência e populações. O papel dos desreguladores endócrinos, representados pelo bisfenol A, no desenvolvimento da diabetes e da obesidade não pode ser ignorado. A obesidade e a diabetes tornaram-se um problema de saúde global, e tanto os factores genéticos como ambientais estão a contribuir para o desenvolvimento da diabetes e da obesidade. O bisfenol A (BPA), um material químico amplamente utilizado em embalagens de plástico, garrafas de leite, recipientes de plástico, etc., é um disruptor que pode afectar o endócrino e o metabolismo humano. A relação entre os níveis de BPA urinária e o excesso de peso, obesidade generalizada, obesidade abdominal e resistência à insulina foi encontrada significativamente associada na população de meia-idade e idosa. Os resultados sugerem que as pessoas devem minimizar a sua exposição à BPA na vida quotidiana. A 18 de Abril de 2008, o Health Canada anunciou a proibição do uso de plásticos contendo BPA em mamadeiras, o primeiro país do mundo a decidir restringir o uso do composto devido a provas de efeitos perturbadores do BPA. No entanto, existe ainda um intenso debate académico e regulamentar sobre os perigos da maioria dos poluentes ambientais e a necessidade de acção. Um grande inquérito epidemiológico nos EUA revelou que maiores concentrações de BPA na urina estavam associadas a maiores taxas de doenças cardiovasculares, diabetes e doenças hepáticas. Os estrogénios ambientais afectam o corpo humano Entre os desreguladores endócrinos ambientais, existem as substâncias químicas mais semelhantes aos estrogénios, também conhecidas como “estrogénios ambientais”. Estas substâncias são semelhantes em estrutura ou função a estrogénios endógenos e podem afectar o desenvolvimento do sistema reprodutivo. Embora a ingestão de alimentos ricos em calorias e a redução do exercício físico sejam os principais desencadeadores ambientais da obesidade e da diabetes, a indução da obesidade e da diabetes pelos desreguladores endócrinos ambientais não é negligenciável, e os níveis de estrogénio também desempenham um papel importante na regulação do peso corporal e do metabolismo energético do cérebro. Estudos em hamsters sírios descobriram que a exposição ao estrogénio reduz o peso corporal e o teor de gordura, mas não afecta a ingestão de alimentos. O tratamento com Tamoxifen atenuou este efeito do estrogénio, e a eliminação do gene receptor de estrogénio ERA em ratos resultou em ganho de peso e resistência à insulina, sugerindo que as vias reguladoras mediadas pelo receptor de estrogénio desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. As jovens mulheres na pós-menopausa com excesso de peso ou obesas são propensas à obesidade, e o uso da terapia com estrogénio em jovens mulheres na pós-menopausa pode reduzir a acumulação de gordura e melhorar a distribuição da gordura corporal, sugerindo que os estrogénios endógenos podem promover a degradação da gordura. Alguns compostos activos estrogénicos exógenos podem estar associados à produção de tecido adiposo. Existem cerca de 80 tipos diferentes de hormonas, que podem ser divididos em quatro categorias principais de acordo com a sua origem: estrogénios naturais, fitoestrogénicos, estrogénios animais e estrogénios sintéticos. Os estrogénios naturais incluem estradiol, estrone e estriol, sendo o estradiol o que tem o efeito mais forte. De acordo com um inquérito em Xangai, a prevalência da puberdade precoce nas crianças da cidade atingiu 1%. O início da puberdade precoce nas crianças está associado à influência dos estrogénios. Com a utilização de aditivos na alimentação animal, o ciclo de crescimento e o tempo de mercado dos animais são encurtados, mas alguns aditivos permanecem no corpo animal e afectam a saúde humana através do efeito de acumulação da cadeia alimentar. A utilização a longo prazo de tais alimentos contendo estrogénios animais em crianças pode ser uma causa de puberdade precoce. Além disso, certos fitoestrogénios, tais como isoflavonas derivadas da soja, podem também afectar o eixo hipotalâmico-hipófise-gonais quando consumidos durante um longo período de tempo. Os desreguladores endócrinos também podem afectar o eixo da tiróide. O consumo excessivo de produtos de soja durante a infância aumenta a incidência da doença auto-imune da tiróide durante a adolescência. Determinados ingredientes industriais têm efeitos semelhantes aos do estrogénio, tais como compostos de PCB e ftalatos, também se verificou que têm efeitos semelhantes aos do estrogénio. Os bifenilos policlorados são amplamente utilizados em electrónica. Os ftalatos são plastificantes na produção de plásticos e borracha, e permitem uma melhor dispersão de substâncias na fase de óleo na fase de água. A exposição a ftalatos no feto pode prejudicar a função testicular e encurtar a distância do ânus-teste após o nascimento. Os plastificantes têm efeitos semelhantes aos ‘agentes de turvação’, que são proibidos nos aditivos alimentares e nas embalagens plásticas dos alimentos, e a substituição dos ‘agentes de turvação’ comestíveis por plastificantes relativamente baratos pode causar danos tóxicos crónicos nos seres humanos. As crianças têm uma taxa metabólica mais rápida e são mais susceptíveis de serem expostas a substâncias tóxicas através da “via mão-a-boca”, pelo que a exposição prolongada a estrogénios ambientais pode levar a pseudobreastogénese e a uma maturação sexual precoce. Os ftalatos são largamente encontrados em produtos de cuidado usados por mulheres, tais como perfumes, tinturas capilares, esmaltes de unhas e removedores de odores corporais. Um estudo estrangeiro descobriu que a relação entre as concentrações de metabolitos de ftalato urinário e os produtos de tratamento foi observada em 337 mulheres que utilizaram 13 produtos de tratamento (PCP) entre 2002 e 2005, que foram seguidas durante 3-36 meses, e que a análise de regressão linear foi feita e descobriu que as mulheres que utilizaram PCP, especialmente perfumes ou produtos de perfumaria, tinham concentrações urinárias elevadas de ftalato de dimetilo múltiplo as concentrações de metabólitos foram elevadas. As mulheres expostas a ftalatos durante a gravidez podem ter efeitos sobre o feto e, ao mesmo tempo, aumentar o seu próprio risco de desenvolver AD e LEI. Os estudiosos de Taiwan descobriram que as raparigas com desenvolvimento mamário precoce tinham níveis mais elevados de MMP ((96,5 ~ 134,0 ng/ml)) do que os controlos ((26,4 ~ 30,0 ng/ml)), sugerindo que os ftalatos têm um efeito nas raparigas adolescentes.