De facto, cada vez mais informações mostram que mais de 70% da DE é causada por factores orgânicos, tais como diabetes e doenças cardiovasculares, e mesmo a medicação para a tensão arterial pode causar disfunção eréctil. Estudos recentes mostraram que uma proporção significativa de pacientes com DE tem disfunção endotelial. O endotélio é uma camada única de epitélio achatado que reveste a superfície luminal dos vasos sanguíneos, que em algumas concepções mais antigas era apenas uma barreira mecânica que fornecia uma superfície física lisa para o fluxo sanguíneo. Nos últimos anos, algumas ideias novas sugeriram que o endotélio é um órgão endócrino muito activo com uma variedade de actividades biológicas importantes, que pode sentir estímulos fisiológicos e ao mesmo tempo regular as respostas para manter a homeostase do ambiente intravascular. As células endoteliais vasculares desempenham um papel muito importante no processo de erecção peniana. Se a função endotelial dos vasos sanguíneos for prejudicada devido à idade, perturbações metabólicas, tabagismo, sedentarismo, obesidade, etc., isto pode causar um desequilíbrio nas substâncias que produzem ou actuam nas paredes dos vasos sanguíneos para relaxar ou comprimir os vasos sanguíneos, resultando em impotência. A patogénese de muitas doenças cardiovasculares é a mesma que a da DE, que também resulta de uma diminuição da função endotelial vascular, provocando alterações funcionais e estruturais e, eventualmente, levando a várias doenças cardiovasculares. A introdução dos primeiros inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) em 1998 trouxe um avanço no tratamento da DE, e é agora geralmente aceite que a DE pode ser tratada eficazmente. Embora os inibidores de PDE5 sejam altamente eficazes no tratamento da DE, as expectativas dos doentes também estão a aumentar. Os pacientes esperam mais do que apenas uma ajuda temporária na erecção, esperam ajudar a restaurar a função eréctil. Em vez de planearem ter relações sexuais depois de tomarem a droga, os pacientes esperam poder ter relações sexuais de forma mais natural e espontânea. Como resultado, foram propostos inibidores de PDE5 diários de baixa dose a longo prazo para ajudar os pacientes a manterem melhorias na função eréctil e para lhes permitir ter relações sexuais de forma mais natural. Um estudo de tadalafil (5mg) em pacientes com DE tratados durante 12 semanas constatou que a função eréctil melhorou progressivamente ao longo do tratamento, com uma melhoria significativa nos resultados do IIEF-5 após a quarta semana de tratamento, e um aumento significativo na penetração vaginal bem sucedida e na conclusão da relação sexual. Após a interrupção, observou-se uma diminuição nos resultados do IIEF-5 com uma interrupção prolongada, mas estes permaneceram bem acima dos níveis de base do pré-tratamento. Isto sugere que o período mais longo (12 semanas) de utilização diária do inibidor de PDE5 restaurou a função eréctil do pénis, permitindo aos doentes continuar a ter relações sexuais naturalmente e satisfazer as suas expectativas de tratamento após a descontinuação. Alguns destes pacientes experimentaram efeitos secundários associados aos inibidores de PDE5, tais como congestão nasal, dor de cabeça e dores nas costas, mas estes foram suaves e bem tolerados. A análise farmacocinética do tadalafil mostra que este tem uma meia-vida de 17,5 horas e os seus níveis sanguíneos estão bem equilibrados a 1,6 vezes a dose única durante 5 dias, o que o torna adequado para o tratamento a longo prazo de baixa dose de DE.