A hiperplasia mamária é uma das doenças mamárias benignas mais comuns e a sua associação com o cancro da mama tem sido de interesse para os estudiosos. A associação da hiperplasia cística com o cancro da mama tem sido sugerida por muitos estudiosos já nos anos 60, através dos resultados de estudos de coexistência e investigações clínicas retrospectivas de lesões paraneoplásicas da mama. Após os anos 70, um grande número de estudos clínicos e epidemiológicos utilizando a incidência do cancro da mama na população em geral como padrão de controlo e estudos de acompanhamento a longo prazo de pacientes com hiperplasia mamária determinada por biopsia confirmaram a associação da hiperplasia mamária com o desenvolvimento do cancro da mama. As mais importantes destas publicações incluem Duppont e Page et al. 1985 no New England Journal of Medicine, que publicou os resultados de mais de 10.000 casos com um seguimento de 17,5 anos. As suas conclusões sugerem claramente que: (i) as seguintes lesões têm poucas hipóteses de se tornarem cancerosas, tais como doença cística, dilatação ductal, adenopatia esclerosante, esclerose e alterações fibroadenomatosas; (ii) os resultados da biópsia de ligeira hiperplasia epitelial e hiperplasia da glândula sudorípara não são significativos abaixo dos 45 anos de idade; e (iii) a incidência de carcinoma hiperplástico atípico da mama aumenta 4,7 vezes em comparação com os controlos, e quase 10 vezes se houver um historial familiar de cancro da mama. Os seus resultados confirmaram a relação entre a hiperplasia epitelial da mama e a hiperplasia atípica e a ocorrência de cancro da mama. Foi então mais longe e comparou mulheres com lesões definidas por biopsia de diferentes patomorfologias com mulheres da mesma idade que não tinham feito uma biopsia mamária, utilizando a taxa de progressão para carcinoma invasivo da mama aos 10-20 anos de seguimento como nível de risco, e classificou a hiperplasia cística da mama por tipo histológico como cistos, hiperplasia das glândulas sudoríparas, adenopatia, adenopatia esclerosante, inflamação, calcificação, papiloma intraductal e/ou hiperplasia epitelial. O risco de cancro da mama não foi aumentado em lesões não proliferativas tais como cistos, hiperplasia da glândula sudorípara, adenopatia, adenopatia esclerosante ou inflamação; (2) aqueles com hiperplasia epitelial sem hiperplasia atípica, incluindo hiperplasia geral, moderada ou exuberante, tiveram um risco ligeiramente aumentado (1,5 a 2,0 vezes o risco de cancro da mama no grupo de controlo); (3) aqueles com hiperplasia epitelial atípica, incluindo atipia ductal e pequena hiperplasia epitelial. (3) as pessoas com hiperplasia epitelial atípica, incluindo a atipia ductal e atipia lobular, tiveram um risco moderadamente aumentado (4-5 vezes o risco de cancro da mama no grupo de controlo); e (4) as pessoas com carcinoma in situ, incluindo carcinoma lobular in situ e carcinoma ductal in situ, tiveram um risco altamente aumentado de carcinoma invasivo (8-10 vezes o risco de cancro da mama no grupo de controlo). Os resultados clarificam ainda mais o significado da hiperplasia atípica na carcinogénese da doença benigna da mama; a progressão é de células epiteliais normais da mama → células epiteliais proliferantes gerais → células epiteliais proliferantes atípicas → carcinoma in situ → carcinoma invasivo. Após estudos repetidos Página et al. classificaram as lesões proliferativas da mama em 4 categorias: A lesões não proliferativas, B hiperplasia geral do epitélio, C hiperplasia epitelial atípica, e D carcinoma in situ, para orientar o tratamento clínico e a monitorização do seguimento. O período de seguimento foi de 2-7 anos desde a primeira descoberta cirúrgica da hiperplasia epitelial atípica até à segunda patologia cirúrgica, confirmando um aumento do grau de hiperplasia epitelial atípica na mama, e 2-10 anos desde a descoberta do cancro da mama precoce. Estudos preliminares sobre a ultraestrutura celular, estado receptor, características proliferativas, alterações nos produtos oncogénicos e expressão dos antigénios associados ao tumor na hiperplasia epitelial ductal atípica sugerem que a hiperplasia atípica pode, em certa medida, representar as fases de iniciação e transição da carcinogénese, e que a transição da hiperplasia atípica para o cancro no epitélio mamário envolve uma série de processos reconhecíveis. A investigação sobre o tratamento de lesões pré-cancerosas da mama também merece atenção. Alguns dos métodos mais eficazes para o diagnóstico clínico do cancro precoce da mama incluem a mamografia, a ecografia a cores, a mamografia ductal e a ductoscopia e, se disponíveis, a ressonância magnética da mama. No entanto, não há meios eficazes para detectar e monitorizar a hiperplasia atípica. A investigação clínica deve concentrar-se na ligação entre a apresentação clínica e a patologia da mastocitose, e reforçar a investigação e monitorização de grupos de alto risco com possíveis lesões pré-cancerosas. Estudos de acompanhamento revelaram que a incidência de hiperplasia atípica é significativamente maior em pacientes com espessamento limitado da mama que não acompanha o ciclo menstrual e não melhora com medicação sistemática, bem como em pacientes com mais de 40 anos de idade que apresentam sintomas de hiperplasia mamária, sugerindo que o exame clínico, biopsia e acompanhamento deste grupo de pacientes deve ser reforçado.