O cromossoma Y, o cromossoma que determina o sexo masculino em estudos de microdelecção, é o portador de material genético. Existem 23 pares de cromossomas humanos (isto é, 46), 22 dos quais são autossomas, o mesmo tanto para homens como para mulheres; os restantes pares são cromossomas sexuais, o cromossoma feminino consiste em dois cromossomas idênticos, escritos como XX, e o masculino consiste num cromossoma X e num cromossoma Y, escrito como XY, o cromossoma Y é o cromossoma que determina o sexo masculino.
Segundo a Organização Mundial de Saúde, 10% dos casais no mundo sofrem de infertilidade e a infertilidade masculina é responsável por cerca de metade deles, dos quais mais de 30% são causados por anomalias genéticas. a microdelecção do cromossoma Y é o principal factor genético que leva à infertilidade masculina. Liu Yonghao, Departamento de Medicina Masculina, Hospital Linyi de Medicina Tradicional Chinesa
Em 1976, Tieplolo e Zuffardi descobriram que pacientes com azoospermia tinham uma supressão no braço longo do cromossoma Y (supressão do cromossoma Yq1 1), pelo que este sítio foi chamado factor de azoospermia (AZF). Foram identificados pelo menos três locais de espermatogénese (AZFa, AZFb e AZFc), localizados proximal, intermédio e distal a Yq11. As microdeleções do cromossoma Y ocorrem em múltiplos genes associados a AZF no cromossoma Y.
Embora as taxas de detecção variem relativamente devido aos diferentes critérios de selecção dos sujeitos a testar em cada laboratório, a frequência das eliminações é essencialmente estável entre regiões: Azfc representa 79% das eliminações totais, Azfb 9%, Azfa+b 6%, Azfa 3% e Azfa+b+c 3%. As microdeleções nestes genes conduzirão a doenças do esperma, oligospermia, esperma fraco, azoospermia e infertilidade.
Estudos demonstraram que as microdeleções dos cromossomas Y são devidas à recombinação genética, que está associada a um grande número de características de sequência altamente repetitivas e palindrómicas no cromossoma y. As microdeleções dos cromossomas Y podem ser transmitidas de espermatozóides normais com microdeleções. As microdeleções do cromossoma Y também podem ocorrer durante o desenvolvimento embrionário através da fertilização de espermatozóides normais. Alternativamente, as modernas técnicas de reprodução artificialmente assistidas podem passar sobre o cromossoma Y.
Genética e fenótipo
As eliminações ocorrem com menos frequência em Azfa, mas têm as consequências mais graves. Na maioria dos casos ocorre uma eliminação total de Azfa, manifestando-se como oligospermia grave e síndrome de suporte apenas celular.
Associação entre o apelido e o tipo de cromossoma Y
Azfb e Azfb+c também se manifestam como azoospermia ou oligospermia.
As hipóteses de obter esperma através de uma biopsia testicular, por exemplo, são quase nulas, quer falte todo o Azfa ou Azfb, quer falte o Azfb+c. A promoção da punção e da ovulação do parceiro feminino é recomendada desnecessariamente em tais pacientes. A carga financeira inútil e várias complicações podem ser reduzidas.
A Azfc tem a maior frequência de apagões e o quadro é relativamente positivo. As contagens de esperma nas deleções variam de nenhuma a normal, mas são geralmente acompanhadas por uma morfologia anormal do esperma. Estudos da Sociedade Europeia de Reprodução mostraram que os pacientes com azoospermia devido à deficiência de Azfc têm geralmente melhores resultados com a reprodução assistida utilizando técnicas como a ISCI. No entanto, a deficiência de Azfc também pode ocorrer na descendência masculina destes pacientes.
Quem deve ser testado
Quem precisa de ser testado para microdeleções do cromossoma Y?
Os doentes com azoospermia, oligozoospermia, hipospermia e doentes com doenças inexplicáveis, bem como os homens com abortos espontâneos habituais inexplicáveis nos seus cônjuges, precisam de ser testados para as deleções do cromossoma Y. Verificou-se que para a maior proporção de deleções de Azfc, a contagem de espermatozóides pode variar desde a azoospermia ao normal. Portanto, uma contagem normal de espermatozóides não significa necessariamente que não existam microdeleções dos cromossomas Y.
As microdeleções cromossómicas Y também foram detectadas em doentes com azoospermia e oligospermia (lesões testiculares, azoospermia obstrutiva, varicocele) com alterações cromossómicas (aneuploidia, deleções, translocações) e em doentes com cariótipos normais mas com anomalias fenotípicas graves.
O cromossoma Y é testado para deleções em todos os pacientes com infertilidade masculina, quer a causa seja desconhecida ou definitiva.
Distribuição mundial de cromossomas Y humanos
Este teste é necessário, particularmente para injecção intracitoplasmática de espermatozóides e outros tratamentos de reprodução assistida. Nos países desenvolvidos da Europa e dos EUA, as microdeleções cromossómicas Y tornaram-se um teste de rotina para a infertilidade masculina. Se um doente com infertilidade masculina tiver uma microdelecção do cromossoma Y, a medicação normal não funcionará.
O teste de microdelecção do cromossoma Y é utilizado para detectar microdeleções do cromossoma Y directamente a nível genético e molecular, fornecendo uma forte base de diagnóstico para a injecção intracitoplasmática de espermatozóides únicos e outras técnicas de reprodução assistida. O tratamento da eliminação ou a presença da eliminação varia de locus para locus.
Os resultados do teste orientarão o médico na utilização ou não da injecção intracitoplasmática de monoespermatozóides para a reprodução assistida; e fornecerão uma base para a transferência selectiva de embriões femininos, uma vez que a descendência masculina herdará o defeito de infertilidade do pai. O teste é muito conveniente para o paciente, uma vez que apenas uma pequena quantidade de sangue é colhida.