Um estudo multicêntrico retrospectivo observou que a presença de microrganismos vivos no sémen normal fresco reduz a motilidade espermática à medida que a quantidade de microrganismos aumenta. Em doentes com uretrite, prostatite e vesiculite, a motilidade do esperma é reduzida, o tempo de sobrevivência do esperma é reduzido, o esperma morto pode ser mais de 50% 4h após a descarga do sémen e mais de 20% têm deformidades da cauda enrolada. A proporção de infertilidade pode quadruplicar nas pessoas com inflamação gonadal acessória significativa. Quando a concentração de E. coli in vitro atinge 1×104/ml, pode fazer cerca de 40% a 75% de aglutinar o esperma na cabeça ou na cauda através dos dois pontos de aderência na sua superfície, fazendo diminuir a vitalidade do esperma.
Infecção gonocócica e infertilidade
De acordo com um grupo de estatísticas, 24 em cada 1000 CP pacientes têm infecção gonocócica. Os danos gonocócicos no tracto genital são mais graves e têm um impacto significativo na fertilidade. Além disso, a inflamação à volta da uretra causada pela gonorreia pode facilmente formar cicatrizes, tornando a uretra estreita e incompleta ou ocorrer uma ejaculação retrógrada.
Chlamydia, infecção por micoplasma e infertilidade
Os efeitos do Mycoplasma urealyticum (UU) e da Chlamydia trachomatis (CT) sobre o sémen são altamente controversos. Weidner (1991) descobriu que a UU e a CT não afectavam os principais parâmetros da análise do sémen, e que a sua densidade, viabilidade e morfologia não eram afectadas. No entanto, Jiang Yunxian et al. estudaram 785 pacientes com PC e na primeira fase 436 (76,O%) de 574 pacientes foram positivos para UU; na segunda fase 96 (45,5%) de 211 pacientes foram positivos para UU e 103 (48,8)% foram detectados para CT, enquanto que o grupo de controlo foi todo negativo.
Outro estudo mostrou que 33% foram positivos para a prostatite não bacteriana de Chlamydia. uU adsorve-se à superfície do esperma causando a fusão do esperma com o protoplasma, permitindo a incorporação directa das proteínas tóxicas e componentes lipídicos do plasma uU na membrana plasmática do esperma, causando assim a destruição do esperma. Pode também causar um encaracolamento grave da cauda do esperma, afectando a função normal do esperma, e pode também causar uma redução no volume de sémen e outras anomalias. A UU é um dos principais agentes patogénicos da inflamação não-gonocócica do tracto geniturinário e, nos últimos anos, devido a tratamentos irregulares, mau uso de antibióticos, infecções mistas, infecções recorrentes e prolongamento crónico, a resistência ao micoplasma está a mudar e as estirpes resistentes aos medicamentos estão a aumentar, tornando mais difícil o tratamento da infecção.
Resposta imunitária anormal
Anormalidades na imunidade humoral
Os doentes com PC combinados com infertilidade têm uma taxa significativamente mais elevada de positividade de anticorpos anti-esperma circulantes e locais (AsAb) e títulos de anticorpos do que os doentes com infertilidade geral. Os espermatozóides são antigénicos e existe uma vasta gama de antígenos de espermatozóides humanos (Ag), com mais de 100 espécies envolvidas, localizados na membrana plasmática, acrossoma, núcleo, segmento médio e mitocôndria de espermatozóides, que podem ser classificados como específicos ou não específicos. Embora a barreira sangue-testículo seja importante, a rede testicular não fornece protecção completa contra antigénios e a barreira sangue-epidimal está incompleta. Os espermatozóides ainda podem entrar em contacto com o sistema imunitário do corpo através da rede testicular e da barreira sangue-epidimal, pelo que a barreira sangue-testículo é apenas parte do mecanismo de protecção e é também protegida por factores imunossupressores locais. A presença de várias substâncias imunossupressoras no sémen desempenha também um papel crucial, tais como compostos de zinco, açúcares, peptídeos e prostaglandinas, todos eles com um certo efeito imunossupressor.
Os anticorpos anti-espermatozóides são produzidos por uma variedade de mecanismos que causam o AsAb elevado, sendo as infecções do tracto reprodutivo a principal causa do aumento do AsAb. Os mecanismos de produção são
(1) Exposição de material antigénico: A infecção provoca o fecho incompleto dos túbulos prostáticos, refluxo do fluido prostático durante a ejaculação, fuga de esperma para a próstata, remoção do ácido siálico que cobre a superfície do esperma por microrganismos patogénicos tais como bactérias e vírus, o que expõe o seu material antigénico e estimula uma resposta imunitária. Ao mesmo tempo, os danos no epitélio dos túbulos prostáticos durante a inflamação aumentam a permeabilidade das células imunologicamente activas, tais como linfócitos e macrófagos no tracto reprodutivo, induzindo a produção de AsAb;
(ii) Antigénica reactividade cruzada;
(iii) Desequilíbrio imunoregulatório;
(iv) perturbação da barreira sangue-testestite.
Mecanismos de infertilidade causados pelo AsAb
(1) Acção directa sobre o esperma, causando aglutinação do esperma, travagem e diminuição da viabilidade, e não liquefacção do sémen, em que os anticorpos citotóxicos têm um efeito letal sobre o esperma. Os anticorpos citotóxicos são letais ao esperma, mas apenas afectam a função, não o número e forma do esperma, uma vez que os anticorpos segregados pela glândula prostática não entram em contacto com o esperma até ao momento da ejaculação;
(ii) efeito citotóxico: anticorpos e esperma interagem para activar o sistema complemento e, em conjunto com a acção do complemento, danificam a permeabilidade e integridade da membrana da célula espermática, causando a morte ou travagem do esperma;
(iii) Interfere com a penetração do esperma no muco cervical (AsAb ligado ao esperma impede os espermatozóides de penetrarem no muco cervical;
④Interference com capacidade de espermatozóides e reacção acrossómica;
⑤ interfere com o processo de fertilização ao impedir a ligação dos espermatozóides à membrana do oócito da zona pelúcida;
O efeito modulatório de @AsAb aumenta a fagocitose dos espermatozóides pelos fagócitos locais no tracto reprodutivo;
(vii) Os complexos antigénio-anticorpo são depositados em tecido testicular, afectando a função espermatogénica e impedindo a produção de esperma, conhecida como orquite imunitária;
(viii) Interferência com a fertilização embrionária.
Imunidade celular anormal
A distribuição de linfócitos no tracto genital masculino é normal. No tracto genital masculino, os linfócitos T tendem a concentrar-se na próstata, epidídimo e vaso deferente e estão compartimentados; os subconjuntos CD8+ encontram-se principalmente na lâmina própria e epitélio; em contraste, os subconjuntos CD4+ encontram-se principalmente no tecido conjuntivo mesenquimal; os linfócitos B estão principalmente confinados ao tecido mesenquimal da próstata e estão também presentes no sémen. O CD8+ é numericamente predominante nos tecidos do aparelho reprodutor e no sémen, e a subpopulação CD8+ é predominante em áreas onde a barreira sangue-teste é fraca ou ausente, e onde o material ductal é absorvido e o esperma é armazenado.
As células CD8+ actuam como uma barreira imunossupressora para prevenir uma resposta imunitária aos auto-antigénios espermáticos.
Imunidade celular anormal e infertilidade
O fluido prostático em doentes inférteis com prostatite tem uma diminuição nas células T e um aumento significativo nas células B. Na maioria dos doentes com infertilidade com AsAb sérico positivo, a subpopulação linfocitária do tracto germinal é dominada pelo TH/I.(CD4+). sugerindo que os linfócitos estão envolvidos na constituição da barreira imunitária no tracto genital masculino. Neste caso, os linfócitos estão presentes numa forma não activada e o sistema imunitário do corpo encontra-se num estado de “tolerância imunitária” devido às características quantitativas e distributivas dos subconjuntos linfocitários T no tracto genital masculino. Quando o número ou função das células CD8+ diminui e o número ou actividade das células TH/I aumenta, a capacidade das células auto-reactivas para suprimir a activação das células auto-reactivas diminui e as células auto-reactivas tornam-se hiperfuncionais, produzindo possivelmente AsAb.
Alterações endócrinas
Verificou-se que a testosterona sérica diminuiu e que o estrogénio folicular (FSH) foi elevado em doentes inférteis com prostatite. Esta desordem endócrina afecta a fertilidade masculina, e os níveis hormonais são restaurados quando a PC é tratada eficazmente.
Obstrução parcial ou completa do canal deferente
A TC pode propagar-se a outros tecidos e órgãos do aparelho reprodutivo e produzir alterações patológicas correspondentes, tais como orquite, epididimite crónica, formação de nódulos fibrosos epidídimos, vasovaginite e obstrução das vias ejaculatórias, causando aderências cicatriciais, estreitamento ou atresia das vias de saída da próstata e dos espermatozóides. A obstrução pode ocorrer desde o varicocele até ao vaso deferente, resultando na obstrução da produção de esperma e afectando a fertilidade.
Disfunção Sexual
Os pacientes com PC experimentam frequentemente disfunções sexuais como impotência (DE), ejaculação precoce (PH) e não ejaculação, que podem afectar a fertilidade masculina.
1. efeitos de factores psicológicos
Muitos estudos de investigação demonstraram que os pacientes com PC têm óbvias cargas psicopatológicas e mudanças nas características de personalidade, especialmente aqueles que não foram tratados durante muito tempo. As suas principais manifestações são ansiedade, depressão, perda de energia, fadiga, paranóia, medo de doenças sexualmente transmissíveis, insónia e sonolência, ejaculação dolorosa, ejaculação precoce e outras symptoms¨ citadas. Durante todo o dia estão preocupados e sobrecarregados, temendo que o PC afecte a sua função sexual e a sua fertilidade. A maioria dos pacientes pode ter disfunções sexuais como a redução da libido e afectar a fertilidade.
2. outros efeitos
Há muitos mecanismos pelos quais a TC pode causar infertilidade, mas os principais são os acima mencionados. Além disso, os efeitos secundários dos medicamentos e fisioterapia utilizados no tratamento da PC podem também afectar a fertilidade masculina (por exemplo, medicamentos anti-inflamatórios, banhos de água quente, injecções de próstata, vasectomias, etc.). E, claro, os efeitos que ocorrem são certamente maiores se o tratamento for inadequado ou dado de forma excessiva. Existe também prostatite infecciosa, especialmente quando a UU e a CT estão infectadas, que pode causar infecções no tracto reprodutivo do cônjuge. Se não forem tratadas cuidadosamente, o casal infectar-se-á repetidamente durante muito tempo e tornará a CP persistente, agravando ainda mais o grau de infertilidade.
Em resumo, a PC está intimamente relacionada com o desenvolvimento da infertilidade masculina, mas muitos dos seus mecanismos específicos ainda não são bem compreendidos. Com o desenvolvimento contínuo de técnicas experimentais e a estreita integração com a prática clínica, os mecanismos pelos quais a PC causa infertilidade masculina serão ainda mais elucidados.