O neuroblastoma é o tumor maligno extracraniano sólido mais comum do sistema nervoso simpático em crianças, e 60% dos neuroblastomas em crianças metástasearam na altura do diagnóstico. O neuroblastoma localiza-se geralmente na cavidade abdominal, sendo o retroperitoneu responsável por 75%, o tórax por 12%, a pélvis por 5%, o pescoço por 2% e a coluna vertebral por 1% dos tumores, embora em 5% dos casos não seja encontrada qualquer causa. O neuroblastoma tem uma apresentação clínica diversificada, reflectindo a sua heterogeneidade biológica. A idade do paciente no momento do estadiamento e diagnóstico do tumor, tal como desenvolvido pelo Sistema Internacional de Estadiamento do Neuroblastoma NB, é um importante factor prognóstico estreitamente relacionado com a sobrevivência, enquanto os genes anormais do tumor desempenham um papel decisivo no fenótipo e prognóstico do tumor, particularmente a amplificação do oncogene MYCN. O planeamento do tratamento baseia-se num risco baixo, intermédio e elevado de recorrência de tumores. Enquanto a maioria das crianças com NB de baixo risco pode ser curada apenas por cirurgia, menos de 40% das crianças com NB de alto risco sobrevivem para além dos 5 anos apesar do tratamento agressivo que combina quimioterapia, cirurgia, quimioterapia de alta dose com transplante de células estaminais hematopoiéticas autólogas, radioterapia e drogas indutoras de diferenciação (vincristina). Para crianças com NB de alto risco em estádio IV com tumores que envolvem grandes vasos sanguíneos, é utilizada quimioterapia pré-operatória, seguida de ressecção cirúrgica após 2-4 cursos se o tumor encolher e for operável, seguida de quimioterapia, seguida de quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas, e depois radioterapia local para o local do tumor primário, uma vez que a radioterapia local pode melhorar as taxas de controlo local no neuroblastoma com um prognóstico fraco. Existem 4 factores prognósticos principais para o neuroblastoma: amplificação do gene MYCN, estágio do tumor e infiltração, idade na apresentação, tratamento e existem também outros factores que serão utilizados em casos em que a classificação seja difícil. A quimioterapia é essencial na estratégia de tratamento inicial do neuroblastoma. De facto, 60% das crianças têm metástases no momento do diagnóstico e a NB é um tumor sensível à quimioterapia. Para tumores inoperáveis (fase L2), a quimioterapia pode reduzir o tamanho do tumor e torná-lo elegível para cirurgia. Os medicamentos mais frequentemente utilizados são vincristina, ciclofosfamida, adriamicina, etoposida e sais de platina, e os ciclos intensivos de quimioterapia de altas doses têm frequentemente boas taxas de remissão completa. Para melhorar a NB com um mau prognóstico a fim de alcançar taxas de remissão completa ou quase completa, a quimioterapia de altas doses com carboplatina, etoposida e marfalan é geralmente utilizada na Europa, enquanto que nos Estados Unidos a quimioterapia de altas doses com carboplatina, etoposida e marfalan, combinada com transplante de células estaminais derivadas da medula óssea ou do sangue, demonstrou claramente uma associação entre dose de fármacos, resposta a tumores e sobrevivência, mostrando os benefícios da quimioterapia de altas doses com células estaminais hematopoiéticas A eficácia relativa destas terapias combinadas será agora avaliada na Europa. Finalmente, crianças com NB de alto risco completam 6 meses de administração oral de um derivado do ácido retinóico, promovendo assim a maturação de células não malignas que permanecem após o transplante de células estaminais. De acordo com a classificação do INRG de neuroblastoma, o grau de expansão tumoral é um importante factor prognóstico. Na ausência da amplificação do gene MYCN, o prognóstico das metástases do neuroblastoma (estágio M) é mais severo do que no estágio limitado, e o prognóstico da EM é geralmente melhor na ausência de algumas complicações associadas à compressão do tumor. O neuroblastoma é um tumor radiossensível, e devido aos recentes avanços em equipamento de radioterapia, a radioterapia com modulação de intensidade orientada por imagem, que é adaptada à forma tridimensional da área alvo e à relação anatómica específica entre os órgãos vitais e a área alvo, permite a monitorização em tempo real do tumor e dos órgãos normais utilizando uma variedade de equipamento avançado de imagem antes e durante o tratamento, e permite que as condições de tratamento sejam ajustadas de acordo com as alterações na localização dos órgãos. Isto permite que o campo de irradiação “siga” de perto a área alvo, permitindo um tratamento verdadeiramente preciso e reduzindo assim as complicações da radioterapia. Em crianças com tumores NB de alto risco em fase IV que envolvem grandes vasos sanguíneos, o prognóstico é pobre apesar de uma combinação de quimioterapia pré-operatória, cirurgia, quimioterapia pós-operatória e transplante de células estaminais hematopoiéticas autólogas com quimioterapia de alta dose, radioterapia e drogas indutoras de diferenciação (vincristina). As crianças com tumores NB de alto risco em torno de grandes vasos sanguíneos que foram submetidas a quimioterapia pré-operatória, cirurgia, quimioterapia pós-operatória e quimioterapia intensiva com HSCT seguida de radioterapia local recaíram 2 meses após a conclusão da radioterapia, possivelmente devido a complicações após quimioterapia de alta dose com HSCT autólogo que impediram a radioterapia para o leito tumoral local no prazo de 42 dias após a quimioterapia com HSCT, resultando em doença local incontrolada ou metastática. O objectivo da cirurgia, quer seja imediata ou após a quimioterapia pré-operatória, é remover o máximo possível do tumor. Embora a quimioterapia pré-operatória diminua o tumor e crie as condições para a cirurgia, a fase III-IV NB de alto risco é frequentemente observada com tumores que circundam a aorta e/ou a veia cava, tornando a remoção cirúrgica difícil e perturbando o fornecimento de sangue pode resultar em medicamentos de quimioterapia que não chegam ao tumor e fazer com que a área perivascular se torne um refúgio para o tumor, permitindo a sua recorrência e metástase. Isto torna possível a recorrência do tumor e a sua metástase. Assim, considera-se que a radioterapia deve ser administrada antes da quimioterapia de alta dose para o TCTH autólogo para aumentar a taxa de controlo local do tumor e para matar as células tumorais escondidas, reduzindo assim a probabilidade de metástase e aumentando a eficácia da quimioterapia de alta dose para o TCTH autólogo em crianças com NB de alto risco rodeadas por grandes vasos sanguíneos. detectar quaisquer metástases perdidas. A radioterapia pré-operatória local deve ser utilizada quando a quimioterapia pré-operatória não é sensível e pode levar a uma cirurgia bem sucedida.