Os tumores são doenças importantes que atormentam a saúde humana, e a imunoterapia para tumores tornou-se o quarto tipo de terapia anti-tumoral após a cirurgia, radioterapia e quimioterapia que provou ter uma eficácia clínica e vantagens significativas. Devido à elevada complexidade, diversidade e variabilidade das características biológicas dos tumores, a compreensão dos mecanismos de desenvolvimento dos tumores e a descoberta de tratamentos para os mesmos tornou-se um grande desafio para os cientistas. Desde a concepção da Coley da primeira vacina tumoral baseada em produtos bacterianos na década de 1890, à exploração da terapia com anticorpos e citocinas nas décadas de 1970 e 1980, até à aprovação sucessiva de vacinas tumorais, imunização celular e outras abordagens imunoterapêuticas para alguns cancros específicos há alguns anos atrás, a imunoterapia para tumores passou por mais de 100 anos de desenvolvimento e progresso. O TNF, o mais antigo e mais representativo agente em imunoterapia tumoral, foi descoberto pela primeira vez em 1975 e é produzido principalmente por macrófagos activados, células NK e linfócitos T. Embora o TNF-α e o TNF-β sejam apenas cerca de 30% homólogos, partilham um receptor comum. O TNF actua sobre as células endoteliais vasculares para danificar as células endoteliais ou causar disfunção vascular, resultando em dano vascular e trombose, causando bloqueio local do fluxo sanguíneo nos tecidos tumorais, resultando em hemorragia, necrose hipóxica. 4. Melhorar a função ADCC, estimular a desgranulação celular e a secreção de mieloperoxidase.5. Promover a proliferação e diferenciação celular: TNF promove a expressão do antigénio MHC de células T classe I, aumenta a proliferação de timócitos dependentes de IL-2 e células T, promove a IL-2, LCR e IFN-γ e outra produção diferencial de linfocinas, aumenta a proliferação de células B mitogénicas ou estranhas estimuladas por antigénio e a secreção de Ig. Numerosos estudos básicos demonstraram que o factor de necrose tumoral pode aumentar a concentração de agentes quimioterápicos no tumor 4-6 vezes; a combinação com adriamicina melhora o efeito citotóxico das células multirresistentes; a combinação com cisplatina, paclitaxel e gemcitabina tem um efeito sinérgico. Na 35ª reunião anual da ASCO (American Society of Clinical Oncology) em 1995, os peritos chegaram a um consenso de que: (1) a TNF tem uma eficácia significativa no tratamento de tumores. (2) O TNF é um medicamento promissor anti-tumor, devendo ser dado mais apoio à investigação e tratamento do TNF no futuro. Entretanto, a Agência Europeia de Avaliação dos Medicamentos (EMEA) também registou e aceitou o TNF como um medicamento anti-tumor. Além disso, a FDA americana aprovou um protocolo de estudo clínico fase III para o TNF para melanoma metastático liderado pelo Instituto Nacional do Cancro (NCI) dos EUA. Em particular, vários estudos clínicos na Europa no final do século XX obtiveram resultados sensacionais na aplicação do factor de necrose tumoral à perfusão isolada da extremidade do membro em sarcomas de tecidos moles e melanomas malignos, com eficiências tão elevadas como 70-90%, sendo tais resultados satisfatórios raros na história da bioterapia tumoral. O estudo clínico realizado na Alemanha também explorou a utilização exclusiva do factor de necrose tumoral no tratamento da ascite torácica maligna recorrente refratária avançada, e os resultados mostraram que a eficiência do factor de necrose tumoral no tratamento da ascite torácica cancerosa atingiu os 87%, e a eficiência da ascite torácica refratária recorrente atingiu ainda os 86%, com efeitos adversos ligeiros, que é actualmente o medicamento mais eficaz para o tratamento da ascite torácica maligna. Um grande número de estudos clínicos confirmou as vantagens únicas do factor de necrose tumoral no tratamento da ascite torácica maligna, o que está de acordo com relatos no estrangeiro. Em tumores sólidos, o factor de necrose tumoral em combinação com a quimioterapia pode melhorar significativamente a eficácia da quimioterapia em NSCLC e NHL avançados. À medida que a investigação avança, a aplicação clínica de TNF tornar-se-á também mais promissora. Especialmente nos últimos anos, com a crescente compreensão da relação entre tumor e hospedeiro, especialmente a resposta imunitária antitumoral do organismo e o mecanismo de fuga imunitária tumoral, acreditamos que a aplicação de intervenções combinadas baseadas em células imunitárias, moléculas e genes no tratamento tumoral se tornará um importante ponto quente para os cientistas básicos e clínicos se concentrarem, e beneficiará mais pacientes com cancro na aplicação clínica.