O refluxo gastro-esofágico refere-se principalmente a sintomas tais como azia e refluxo ácido causado pelo refluxo do conteúdo gastroduodenal para o esófago. É causado por vários factores: primeiro, anormalidades na estrutura e função da barreira anti-refluxo. Se a paciente tiver uma hérnia hiatal esofágica ou após cirurgia para acalasia, ou se houver um aumento da pressão intra-abdominal, como quando a paciente é obesa, tem ascite, está grávida ou está a trabalhar, a paciente terá um aumento da pressão intra-gástrica, o que pode causar danos na estrutura do esfíncter esofágico inferior. Se forem consumidos alimentos tais como gordura alta ou chocolate, isto pode levar a uma disfunção do cardio ou a um prolongamento do esfíncter esofágico inferior de uma forma transitória. Isto pode levar a danos no esófago devido a uma folga ou barreira mucosa inadequada. Em segundo lugar, a depuração esofágica reduzida está geralmente associada a doenças ou processos fisiopatológicos que causam peristaltismo esofágico anormal ou secreção salivar, tais como a síndrome da secura. Quando ocorre uma hérnia hiatal, parte do estômago ou hiato esofágico transeptal entra na cavidade torácica e altera a estrutura do esfíncter esofágico inferior, o que também pode reduzir a depuração do refluxo esofágico, causando a DRGE. Há também uma redução na função de barreira da mucosa esofágica. Se o paciente fumar, beber álcool, ou tomar alimentos ou medicamentos irritantes durante muito tempo, a mucosa esofágica pode não ser capaz de resistir aos danos causados pelo refluxo, o que pode levar à DRGE.