A conjuntivite alérgica é um grupo de doenças alérgicas conjuntivistas causadas por alergénios externos, incluindo Conjuntivite Alérgica Sazonal (SAC) e Conjuntivite Alérgica Perene (PAC), Queratoconjuntivite Vernal (VKC), Conjuntivite Papilar Gigante (GPC) e Queratoconjuntivite Atópica (AKC). Queratoconjuntivite Vernal (VKC), Conjuntivite Papilar Gigante (GPC) e Queratoconjuntivite Atópica (AKC). Nos últimos anos, a incidência de conjuntivite alérgica aumentou significativamente devido a alterações ambientais naturais e ao uso de lentes de contacto córneas, e tornou-se uma das doenças mais importantes que afectam a qualidade de vida dos doentes.
Dependendo da patogénese, a conjuntivite alérgica pode ser dividida em aguda e crónica, sendo a primeira dominada por reacções alérgicas de tipo I mediadas por IgE, incluindo SAC e PAC, e a segunda envolvendo reacções alérgicas de tipo IV, incluindo VKC, GPC e AKC, para além das reacções alérgicas de tipo I.
Actualmente, o tratamento da conjuntivite alérgica ainda é dominado por medicamentos locais. Os principais medicamentos anti-alérgicos oculares habitualmente utilizados na prática clínica incluem estabilizadores de mastócitos, anti-histamínicos, medicamentos de dupla acção, glucocorticóides, anti-inflamatórios não esteróides (AINE), vasoconstritores locais, imunossupressores, artificiais As soluções lacrimais são adjuvantes importantes no tratamento e têm um papel na melhoria dos sintomas do paciente, protegendo a córnea e prevenindo o aparecimento de olhos secos. A escolha de medicamentos antialérgicos clínicos deve basear-se no tipo de doença, no grau de lesão, e também deve ser combinada com o mecanismo de acção dos medicamentos.
I. Estabilizadores de mastócitos
O tecido conjuntival é rico em mastócitos, cerca de 5000 células/mm2. A desgranulação activada dos mastócitos liberta grandes quantidades de histamina e mediadores inflamatórios, causando uma série de sinais e sintomas alérgicos. Os estabilizadores de membrana de mastócitos funcionam inibindo o fluxo interno de iões de cálcio para estabilizar os mastócitos e impedir a libertação de histamina e outros mediadores. No entanto, os estabilizadores de mastócitos só podem impedir a libertação de mediadores inflamatórios dos mastócitos, mas não têm qualquer efeito sobre os mediadores inflamatórios libertados, e o efeito clínico é lento.
1, cromolyn sodium: aplicação clínica durante muitos anos, o efeito está relacionado com a concentração do fármaco, concentração clínica comummente utilizada de 2% e 4%, este último efeito clínico é melhor, o efeito da metaplasia crónica (como GPC, AKC, VKC) é melhor, têm o papel de prevenção e tratamento de manutenção, mais seguro, crianças de 2 ~ 4 anos de idade podem ser aplicadas.
2. lodoxamida: O mecanismo de acção é o mesmo que o do cromoglicato de sódio, mas o efeito de inibir a libertação de histamina dos mastócitos é 2500 vezes superior ao do cromoglicato de sódio, e pode efectivamente reduzir o nível de enzimas fibrinolíticas nas lágrimas e a agregação de células inflamatórias, reduzindo assim os danos dos mediadores inflamatórios nos tecidos. 0,1% de lodoxamida tem um efeito mais forte na conjuntivite alérgica crónica (GPC, AKC, VKC) do que o cromoglicato de sódio. Lodosamida 0,1% de colírio pode ser utilizado para adultos e crianças com mais de 2 anos de idade 4 vezes por dia durante 3 meses. Muito poucos pacientes experimentaram erosão epitelial da córnea, fadiga visual, edema conjuntival e reacções alérgicas.
3. pemirolasto: um composto de pirimidina, utilizado no Japão desde 1991 para o tratamento da asma brônquica, rinite alérgica, AKC e VKC. 0,1% de colírio pimecrolimus são utilizados para o tratamento de AKC, VKC e outras conjuntivite alérgicas, 2 vezes/d durante 4 semanas. Menos de 5% dos doentes desenvolvem congestão conjuntival e irritação após gotas oculares, e também pode ocorrer dermatite alérgica das pálpebras.
Anti-histamínicos tópicos
Na doença ocular alérgica de superfície, a histamina é o mediador inflamatório mais importante libertado pelos mastócitos activados. 80% a 90% dos sintomas clínicos de alergia são causados pela histamina – ligação ao receptor de histamina 1 (Hr1) para produzir comichão nos olhos, e ao receptor de histamina 2 (Hr2) para causar vasodilatação e congestão dos tecidos. ligação, causando vasodilatação, congestão dos tecidos, edema e aumento da secreção.
Actualmente, os anti-histamínicos locais utilizados na prática clínica são principalmente bloqueadores de H1r, que têm efeitos anti-encolhimento óbvios mas sem efeitos vasoconstritores, pelo que muitas vezes precisam de ser combinados com agentes vasoconstritores.
1, levocabastina (levocabastina): bloqueador altamente selectivo do H1r, potente anti-histamínico, inibição do H1r do que o astemizol 65 vezes mais forte, início rápido da acção, efeito antiprurítico duradouro, nenhum efeito no centro nervoso [5].
Foi comercializado nos EUA em 1994 e é superior ao cromoglicato de sódio na supressão da coceira ocular, reduzindo o congestionamento ocular, edema e lacrimejamento, bem como melhorando a fotofobia na conjuntivite alérgica crónica e VKC. A levocabastina também pode inibir a libertação de histamina da conjuntiva e aumentar a concentração de histamina no líquido lacrimal para prevenir e tratar AKC. 0,05% das gotas oculares são utilizadas clinicamente e algumas delas podem causar visão turva, olhos secos, congestão, boca seca e lacrimejamento.
2, emedastina (emedastina): o efeito de bloqueio selectivo da H1r é mais forte que o da levocabastina, enquanto os mediadores inflamatórios como a interleucina-6 (interleucina-6, IL-6) e a interleucina-8 (interleucina-8, IL-6) têm um forte efeito inibidor, mas também tem um fraco efeito anti-colina, antibradicinina e anti 5-HT actividade.
A emedastina é utilizada para a prevenção e tratamento de vários tipos de conjuntivite alérgica. O uso clínico mostrou que 0,05% de emetina alivia a comichão e congestão ocular em maior grau do que 0,05% de levocabastina e proporciona um alívio significativo dos sinais e sintomas após 6 semanas de tratamento. 0,05% de emetina pode ser aplicada topicamente até 4 h, 2-3 vezes por dia. Foram observadas dores de cabeça, fraqueza e dermatite em alguns pacientes após a administração de gotas para os olhos.
Medicamentos de dupla acção
Esta é uma nova classe de medicamentos antialérgicos que têm efeitos tanto anti-histamínicos como de estabilização da membrana dos mastócitos; além disso, também têm efeitos inibidores numa variedade de vias de resposta inflamatória, e são chamados medicamentos de dupla acção.
1, olopatadina (olopatadina): uma nova droga antialérgica de acção dupla de acção rápida e longa duração, tanto inibição altamente selectiva da actividade H1r como estabilização das membranas dos mastócitos, mas também inibição das células epiteliais conjuntivas e dos mastócitos sobre IL-6, IL-8, factor de necrose tumoral e outros factores inflamatórios libertados. É eficaz 3~5min após administração e tem um efeito antiprurítico significativo e reduz o congestionamento conjuntival no tratamento da conjuntivite alérgica, e o efeito pode durar mais de 8h.
Estão disponíveis gotas oftalmológicas tópicas em concentrações de 0,05% a 0,10% duas vezes por dia. A aplicação clínica mostra que 0,1% de Olopatadine é mais eficaz e melhor tolerada que 2% de nedolimus e 0,025% de cetofeno no tratamento da conjuntivite alérgica; menos de 5% dos doentes têm uma sensação transitória de ardor, olhos secos, picadas e sensação de corpo estranho.
2, ketotifen (ketotifen): pertence aos fármacos de benzeno propano heptatofeno, com estabilização óbvia da membrana do mastócito e antagonismo H1r, e inibe a formação de leucotrienos e outras substâncias reactivas lentas, de modo a inibir o edema e a exsudação de tais meios causados pelo tecido, tem um forte efeito anti-alérgico. 0,025% ~ 0,050% de uso de colírio ceto-fen durante 4 vezes por dia.
3, azelastina (azelastina): bloqueador H1r, mas também pode estabilizar as membranas dos mastócitos, reduzir a activação de eosinófilos e linfócitos T, inibir a libertação de uma variedade de mediadores inflamatórios, reduzir a expressão de factores de adesão. Inicialmente utilizada oralmente ou como gotas nasais para o tratamento da rinite alérgica, foi aprovada pela FDA dos EUA em 2000 para o tratamento da conjuntivite alérgica com bom efeito anti-itch e também como agente profiláctico.
É eficaz em todos os tipos de conjuntivite alérgica, com um rápido início de acção que dura 8-10h. Reduz significativamente os sinais e sintomas de prurido, congestão, edema conjuntival de bulbar e lacrimejamento. Cerca de 20% dos doentes têm uma sensação gustativa anormal após o uso de gotas oftálmicas.
4, nedocromil (nedocromil): outrora considerado um estabilizador de membrana de mastócitos, acredita-se agora que tem bloqueio H1r e estabiliza o papel duplo dos mastócitos; também pode inibir neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, mastócitos e plaquetas e outra activação e agregação de células inflamatórias, pode inibir a alergia a congestão conjuntival precoce e tardia e edema, edema das pálpebras e infiltração de eosinófilos. Foi aprovado para comercialização pela FDA nos EUA em 2000.
Nedolomil Eye Drops 2% é utilizado para o tratamento de VKC e outras doenças oftalmológicas alérgicas; 80% dos doentes com SAC apresentam uma melhoria significativa dos sinais e sintomas após a aplicação. Irritação temporária dos olhos e sensação de ardor após o uso de Nedolomil Eye Drops.
Medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE)
O AINE inibe a produção de prostaglandinas ao inibir a síntese de ciclo-oxigenase, que tem o efeito de anti-inflamação e anti-itch. Os AINE tópicos para aplicação ocular incluem ketorolac, diclofenac e flurbiprofeno. Estudos clínicos confirmaram que estes medicamentos podem reduzir sintomas tais como comichão e congestão conjuntival causada por VKC e antigénios sazonais, mas é de notar que estes medicamentos em si são irritantes e tóxicos para a superfície ocular, e alguns pacientes são alérgicos aos próprios medicamentos.
V. Vasoconstritores locais
Actuam directamente sobre os receptoresadrenérgicos do músculo liso vascular α para causar vasoconstrição e reduzir o congestionamento e edema causados por reacções inflamatórias, mas não são eficazes na redução de alergias. Preparativos combinados.
A hidroxizolina e a nafazolina 0,025% podem reduzir significativamente o congestionamento conjuntival após aplicação tópica, com um início de acção em minutos, e são indicadas para todos os tipos de doenças alérgicas oculares de superfície, 1 a 2 gotas por dose, 3 a 4 vezes por dia.
Os efeitos adversos dos vasoconstritores tópicos incluem olhos ardentes e picantes e pupilas dilatadas, e estão por isso contra-indicados em doentes com glaucoma de ângulo fechado e devem ser usados com precaução em doentes com hipertensão, arritmia cardíaca e hipertiroidismo. Os pacientes com hipertensão, arritmia cardíaca e hipertiroidismo devem ser cautelosos. Os pacientes com uso prolongado podem também desenvolver congestão de ricochete ou conjuntivite medicamentosa.
Glucocorticoides
Se os medicamentos acima mencionados não forem eficazes, podem ser considerados glucocorticoides adicionais, que exercem efeitos imunossupressores ao inibir a libertação de mediadores celulares inflamatórios, suprimir os sistemas linfocitários e complementares, reduzir a formação de anticorpos, inibir a fagocitose, e estabilizar as membranas lisossómicas. No entanto, a aplicação tópica a longo prazo tem efeitos secundários tais como aumento da pressão intra-ocular, recorrência da infecção e complicações das cataratas. Os glucocorticosteróides só são adequados para o tratamento a curto prazo de doenças oculares alérgicas graves e podem ser administrados em doses elevadas durante um curto período de tempo e depois reduzidos a descontinuar quando os sintomas são controlados, enquanto outros medicamentos anti-alérgicos são utilizados para manter a eficácia.
Nos últimos anos, foram introduzidos vários novos glicocorticóides com melhor actividade anti-inflamatória e antialérgica, com efeitos secundários mais suaves, tais como o aumento da pressão intra-ocular.
Rimexolona: um derivado de prednisolona forte, é rapidamente inactivado após entrar na câmara anterior e é um glicocorticóide que pode ser metabolizado localmente.
A utilização a longo prazo pode também levar à turvação da cápsula da lente posterior e induzir infecções oculares.
2. Loteprednol: Pode inibir reacções inflamatórias no olho causadas por vários estímulos. O seu mecanismo de acção é induzir a síntese da proteína inibidora da fosfolipase A2, inibindo assim a actividade da fosfolipase A2, impedindo a conversão de fosfolípidos de membrana em ácido araquidónico e bloqueando a síntese de prostaglandinas e leucotrienos. In vivo, a cortriptilina é rapidamente hidrolisada por esterases de tecido e é facilmente excretada do corpo. O metabolismo ocorre na córnea após quedas tópicas, pelo que a concentração de água atrial é extremamente baixa e a hipótese de causar um aumento da pressão intra-ocular é mínima.
É o primeiro glucocorticóide aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento da conjuntivite alérgica e pode ser utilizado como agente profiláctico. O uso a longo prazo deste medicamento também pode levar a um aumento da pressão intra-ocular, mas com menos frequência do que a prednisolona; também pode levar à formação de cataratas, infecções oculares secundárias e atraso na cicatrização de feridas. Pode também levar à formação de cataratas, infecções oculares secundárias e atraso na cicatrização de feridas. Pode causar perfuração no desbaste da córnea e esclerótica.
VII. imunossupressores
1, ciclosporina (CsA): uma espécie de imunossupressor extraído de fungos, aplicação local pode inibir a proliferação de linfócitos Th2 e a produção de IL-2; pode também inibir a libertação de histamina pelos mastócitos e basófilos, e reduzir a agregação e o papel dos eosinófilos na conjuntiva. Tópico 0,5% a 2,0% CsA colírio 4 vezes por dia pode ser usado para tratar VKC grave e reduzir a proliferação de papilas conjuntival em pacientes com VKC . Em pacientes dependentes de glicocorticóides, o CsA pode substituir os glicocorticóides ou reduzir a quantidade de glucocorticóides.
2. tacrolimus (FK506): antibiótico macrolídeo com fortes efeitos imunossupressores, inibindo principalmente a activação e proliferação de linfócitos T, inibindo a produção de linfocitos, e também inibindo a libertação de histamina e outros mediadores inflamatórios a partir de mastócitos. 0,1% de FK506 gotas de solução oftálmica podem reduzir significativamente os sinais e sintomas de conjuntivite alérgica.