Terapia orientada para o cancro do pulmão

  O cancro do pulmão ocupa o primeiro lugar entre todos os cancros em termos de incidência e mortalidade, com 1,2 milhões de novos casos por ano em todo o mundo e uma média de uma morte por cancro do pulmão a cada 30 segundos. Estudos realizados ao longo dos anos demonstraram que as anomalias em genes tais como oncogenes, oncogenes e factores de crescimento desempenham um papel bastante importante na ocorrência e desenvolvimento do cancro do pulmão. Actualmente, vários mecanismos de acção relacionados com o ciclo celular, angiogénese, infiltração tumoral e metástase têm sido elucidados. Estas descobertas forneceram “alvos” para a prevenção e tratamento do cancro do pulmão, tornando possível alcançar “orientação precisa”. Nasceu um novo campo de medicamentos e abordagens para o cancro do pulmão – terapia orientada para o cancro do pulmão.  Existem dois tipos principais de cancro do pulmão: o cancro do pulmão de pequenas células e o cancro do pulmão de células não pequenas. O cancro do pulmão de células não pequenas, incluindo o adenocarcinoma do pulmão, o carcinoma escamoso e o carcinoma indiferenciado de células grandes, é responsável por aproximadamente 80% de todos os casos de cancro do pulmão. No tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas, os três tratamentos tradicionais são a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia sistémica. Os dois primeiros são tratamentos locais, ou seja, tratamento direccionado para a área cancerosa; o último é a aplicação de medicamentos eficazes em todo o corpo através da circulação sanguínea por injecção intravenosa e administração oral. Anos de prática clínica provaram a eficácia dos métodos de tratamento tradicionais, mas ao mesmo tempo, os maiores efeitos secundários e dores tóxicos são também difíceis de suportar pelos doentes.  O tratamento tumoral moderno enriqueceu muito o tratamento do cancro do pulmão, e a eficácia do tratamento do cancro do pulmão fez grandes progressos, e a taxa de sobrevivência do cancro do pulmão avançado melhorou em comparação com 5 anos atrás. “O aumento da terapia orientada derrubou o conceito tradicional do cancro do pulmão como uma doença terminal.  A terapia orientada inibe o crescimento do tumor ao visar e bloquear a proliferação e a sinalização de metástase das células cancerosas, perturbando o metabolismo das células cancerosas, impedindo a geração de novos vasos sanguíneos no tumor, e cortando o fornecimento de sangue e nutrientes às células cancerosas. O medicamento funciona apenas em células tumorais através da especificidade do alvo tumoral e tem pouco ou nenhum efeito nas células normais, pelo que apenas mata células tumorais e não prejudica as células normais ou raramente. Portanto, é sem dúvida uma escolha muito boa para os pacientes que não toleram quimioterapia e não a querem receber.  Tanto a terapia orientada como a quimioterapia são meios de tratamento sistémico para pacientes, mas a diferença reside no facto de que quando a quimioterapia é administrada a pacientes com cancro do pulmão, os medicamentos entram no corpo e matam células tumorais enquanto as células normais são prejudicadas até certo ponto devido à baixa selectividade, enquanto a terapia orientada não prejudica as células normais e pode causar menos efeitos secundários porque tem alvos específicos. Em geral, alguns doentes terão diarreia e erupção cutânea ligeiras, e alguns terão pneumonia intersticial. Além disso, o efeito de medicamentos terapêuticos específicos é geralmente muito rápido, com uma média de 7-10 dias para ver a melhoria dos sintomas, e a saúde e qualidade de vida do paciente pode ser significativamente melhorada em breve.  No passado, pensava-se frequentemente que os medicamentos terapêuticos específicos, Erythroxel, funcionavam melhor para os orientais, mulheres e não fumadores, mas de acordo com as últimas pesquisas, não existe uma diferença tão significativa na dosagem de Erythroxel para diferentes tipos de pessoas, e a eficácia da segunda linha do Erythroxel é semelhante ao actual medicamento quimioterápico padrão-ouro para o cancro de pulmão de células não pequenas, docetaxel, mas com um melhor perfil de segurança. Para pacientes com cancro do pulmão não pequeno que receberam outros tratamentos anti-câncer e cuja doença ainda está a deteriorar-se, a aplicação do tratamento ERSA pode resultar na sobrevivência de mais de 1 ano para cerca de 1/3 dos pacientes que aderem ao tratamento.  O advento da terapia orientada proporciona uma nova opção para prolongar a vida dos doentes de forma melhor e mais longa. Com apenas um comprimido tomado oralmente todos os dias, os pacientes não precisam de ser hospitalizados, e alguns pacientes podem mesmo regressar ao trabalho. Pode dizer-se que a terapia orientada para o cancro do pulmão é um presente da indústria farmacêutica para a humanidade no século XXI. Com uma maior selectividade e menos efeitos secundários, está a tornar-se uma nova tendência no tratamento do cancro do pulmão.  Actualmente, a investigação do cancro entrou nos níveis celular e molecular, e a chamada terapia direccionada molecular é direccionada para uma molécula chave no processo de desenvolvimento do cancro, de modo a desenvolver medicamentos direccionados para esta molécula para atingir o objectivo de anti-tumor. Por conseguinte, a terapia molecular orientada tem as características de alta especificidade e baixo dano aos tecidos normais, e a terapia molecular orientada está actualmente em desenvolvimento e investigação. A sua utilização em mulheres, adenocarcinoma, e pacientes asiáticos sem historial de tabagismo melhora significativamente o prognóstico dos pacientes.  2. Tarceva: A tarceva é um inibidor eficaz, reversível e selectivo da tirosina quinase EGFR. Tem uma boa eficácia no cancro do pulmão.  3.Cetuximab/C-225: O cetuximab é um anticorpo monoclonal para a EGFR. É também utilizado actualmente no tratamento do cancro do pulmão.  4.Bevacizumab/Avastin: Bevacizumab é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante anti-vascular endotelial (VEGF). Pode bloquear a produção da forma bioactiva VEGF, e assim inibir a angiogénese tumoral.  5. Crizotinibe (CRIZALK/XALKORI, crizotinibe, crizotinibe) A U.S. Food and Drug Administration aprovou o crizotinib para o tratamento do cancro do pulmão não pequenas células localmente avançadas e metastáticas (NSCLC) que é positivo para o linfoma quinase mesenquimal (ALK) Os medicamentos acima referidos podem ser utilizados sozinhos ou em combinação com agentes quimioterápicos convencionais. Alguns ensaios clínicos demonstraram o valor destes agentes no tratamento do cancro do pulmão, e estão em curso ensaios clínicos adicionais. A eficácia destes medicamentos e a forma como são utilizados em combinação com agentes quimioterápicos precisa de ser mais investigada. Com base nos resultados alcançados até à data, os medicamentos com objectivos moleculares têm um futuro promissor e irão certamente desempenhar um grande papel no tratamento do cancro.  Outros medicamentos alvo em desenvolvimento para o cancro do pulmão 1. sirolimus, temsirolimus e everolimus 2. Y15 (1,2,4,5-feniltetramina tetrahidrocloreto)