1. como pode o CML ser detectado precocemente?
Muitos doentes com LMC têm glóbulos brancos elevados como resultado de análises sanguíneas de rotina ou exames físicos de rotina. Granulócitos imaturos, tais como núcleos aumentados em forma de vara, e mesmo granulócitos e células primitivas iniciais podem ser vistos no tipo de sangue periférico. O diagnóstico de LMC pode ser feito após um exame hematológico da medula óssea, cromossomas e do gene de fusão BCR/ABL1, e alguns pacientes apresentam sintomas tais como mal-estar, perda de peso, febre de baixo grau e massas abdominais. As análises ao sangue podem muitas vezes detectar anomalias e levar a um diagnóstico precoce.
Critérios de diagnóstico para CML
A LMC tem frequentemente manifestações clínicas típicas, incluindo glóbulos brancos anormalmente elevados, eosinófilos elevados, esplenomegalia, e proliferação de medula óssea anormalmente activa. Os critérios específicos de diagnóstico são um cromossoma positivo de Filadélfia (Ph) e um gene de fusão BCR/ABL1 positivo, que são necessários para o diagnóstico de CML. Um pequeno número de pacientes tem o CML típico mas são negativos para o cromossoma Ph ou o gene de fusão BCR/ABL1. a variabilidade no cromossoma Ph e no gene BCR/ABL1 pode ser detectada pelo rastreio do gene FISH ou BCR/ABL1. a variante CML continua a ser eficaz contra os medicamentos TKI visados. Em contraste, os pacientes sem a presença do cromossoma Ph e do gene BCR/ABL1 devem ser excluídos do diagnóstico de LMC e considerados para diagnósticos de NMP, tais como lentilhas atípicas, e os princípios de tratamento correspondentes são completamente diferentes.
Em terceiro lugar, o que devo fazer se me tiver sido diagnosticado com CML?
Para os doentes que acabaram de ser diagnosticados com CML, muitas vezes parece que o céu está a cair. “Leucemia”, que termo terrível e desconhecido. Muitas famílias optam por não contar aos seus pacientes sobre o seu diagnóstico por enquanto. A LMC é um dos tipos mais eficazes de leucemia devido à disponibilidade de medicamentos específicos e aos melhores resultados com transplantes alogénicos. Uma vez diagnosticada a CML, esta precisa de ser tratada o mais depressa possível. Medicamentos específicos como o imatinib devem ser utilizados o mais rapidamente possível, se disponíveis. Além disso, a CML requer medicação regular a longo prazo e acompanhamento regular para que o plano de tratamento possa ser ajustado quando apropriado.
IV. Opções de tratamento com medicamentos para CML
Quando se trata do tratamento da LMC, a primeira coisa que precisa de ser esclarecida é a fase da doença. O curso natural do CML está dividido em três fases: a fase crónica, a fase acelerada e a fase aguda. A grande maioria dos pacientes encontra-se na fase crónica quando são diagnosticados pela primeira vez com LMC, cerca de 20% dos pacientes já se encontram na fase acelerada quando são diagnosticados com granulócitos crónicos, e muito poucos pacientes já se encontram na fase aguda quando são encontrados.
(i) Terapia com fármacos na fase crónica
A escolha preferida é o complexo inibidor de aminoácidos cinase (TKI) imatinib, também conhecido como Gleevec. Para os pacientes que têm dificuldades financeiras e não podem pagar o tratamento de Glivec, o tratamento alternativo é o interferon. Os medicamentos de quimioterapia como a hidroxiureia são utilizados principalmente no início da doença para reduzir a elevada carga de glóbulos brancos.
Imatinib: Lançado na China em 2001, tornou-se o tratamento de primeira linha para os grânulos de início lento. 400/dia na fase crónica.
O conhecido estudo IRIS, para CML recentemente diagnosticada, tem uma taxa de sobrevivência global de 85% aos 8 anos. O indicador dourado para avaliar o prognóstico é também o exame citogenético. Nos últimos dois anos, os testes genéticos, tais como a quantificação BCR/ABL, têm recebido uma atenção crescente, e a quantificação genética aos 3 e 6 meses de tratamento com Gleevec <10% é considerada um indicador importante de prognóstico precoce para orientar os pacientes a alterarem a sua estratégia de tratamento precocemente.
Medicamentos TKI de segunda geração: o nilotinib e o dasatinib foram incorporados no tratamento de primeira linha da LMC primária na Europa e nos EUA. As actuais directrizes de CML na China ainda colocam os medicamentos de segunda geração na posição de tratamento de segunda linha. São frequentemente utilizados para CML onde o efeito de Gleevec é insatisfatório.
Interferon tem sido utilizado em CML desde 1980 e tem sido o tratamento de primeira linha para pacientes com CML-CP desde 1990. após 2000, a sua posição de primeira linha foi substituída por Gleevec. No entanto, ainda é amplamente utilizado para doentes com dificuldades de financiamento, intolerância à Glivec, gravidez, etc. As directrizes chinesas de CML, ainda o colocam como tratamento de primeira linha. As taxas médias de sobrevivência para CML de baixo risco, risco intermédio e CML de alto risco são de 98 meses, 65 meses e 42 meses, respectivamente. Isto resulta numa sobrevida significativamente mais longa numa proporção de pacientes em comparação com a hidroxiureia e a quimioterapia convencionais. O indicador prognóstico mais importante do tratamento com interferão é a resposta citogenética, ou seja, a ausência ou desaparecimento do cromossoma Ph. Interferon é menos eficaz em pacientes que progridem para as fases aceleradas e agudas.
Hidroxiureia Utilizada clinicamente nos anos 60, foi outrora o tratamento de primeira linha para CML. É agora utilizada apenas como terapia adjuvante durante as fases iniciais da doença, durante a hiperleucocitose.
Quimioterapia Os doentes na fase crónica, a menos que o tratamento como o imatinibe seja ineficaz, geralmente não é recomendado.
(ii) Tratamento na fase acelerada e aguda
TKI Para pacientes cuja doença não tenha sido tratada com medicamentos à base de Glivec, é preferível a classe TKI: Imatinib, Nilotinib e Dasatinib. Para pacientes cuja doença tenha progredido durante o curso de medicamentos baseados em TKI, é necessária uma mutação de resistência TKI para rastrear medicamentos TKI potencialmente eficazes.
Quimioterapia combinada : A triquostatoína alta foi introduzida na China no século 70 e é principalmente utilizada na fase progressiva do tratamento. Para pacientes resistentes ao interferão ou 5 ou griseofulvina, a combinação pode melhorar a eficácia. Eficaz em pacientes com mutação T315I devido a diferentes mecanismos de acção. A sua aplicação é barata e segura. Para CML entrando na fase aguda, o regime de quimioterapia apropriado é seleccionado para tratamento dependendo se é uma variante de AML ou TODOS.
V. HSCT
O transplante alogénico tem sido utilizado no tratamento de CML desde 1973 e tornou-se o único meio de cura completa. Como as técnicas de transplante têm melhorado e a terapia de apoio tem sido melhorada, os resultados têm continuado a melhorar. Os resultados variam muito entre os centros de transplante.
Indicações para o transplante de granulócitos crónicos
1. granulócitos progressivos de início lento, a única forma de obter um transplante assim que a doença é controlada. Os dadores podem ser compatíveis com irmãos, não compatíveis com sangue, ou dadores semi-idênticos.
2. fase crónica com maus resultados de medicamentos
O estudo IRIS tem uma taxa de sobrevivência global a longo prazo de 8 anos de 85%. O estudo IRIS teve uma taxa de sobrevivência global a longo prazo de 8 anos de 85%, enquanto que a equipa Dopey teve uma taxa de sobrevivência a longo prazo de 90% para transplantes idênticos aos irmãos e uma taxa de sobrevivência global de 85% para dadores não idênticos na fase crónica. As directrizes internacionais na Europa e nos EUA são para a primeira ou segunda linha TKI. o transplante alogénico é colocado na segunda ou mesmo na terceira linha. No contexto da situação chinesa, as directrizes chinesas de CML ainda colocam o transplante alogénico na posição de primeira linha. No entanto, para pacientes com CML-CP com boa eficácia de Glivec, o transplante semicompatível não é defendido.
3. grânulos pediátricos de início lento