Tratamento
O principal objectivo do tratamento do hipertiroidismo é reduzir a concentração de hormonas da tiróide no sangue e restabelecer um estado metabólico normal no organismo. Existem actualmente três abordagens básicas para controlar a síndrome hipertiróide.
① Medicamentos anti-tiróide e medicação adjuvante;
② terapia com iodo radioactivo (131Ⅰ);
(3) Cirurgia. Cada um dos três tem as suas próprias vantagens e desvantagens. Antes de escolher uma opção de tratamento, deve ser dada especial atenção à idade, sexo, condição, comorbilidades e muitos outros factores do paciente.
1. o tratamento anti-tiróide (ATD) tratamento ATD é actualmente o mais utilizado na China. As vantagens do tratamento ATD são que é fácil ajustar a dose, barato, não é necessário equipamento especial, e a incidência de hipotiroidismo persistente após o tratamento é baixa; as desvantagens são que o curso do tratamento é longo, a taxa de recaídas é elevada após a paragem do medicamento, e por vezes podem ocorrer efeitos secundários mais graves do medicamento.
(1) Tipos de fármacos: Os fármacos anti-tiróide são principalmente derivados da tioureia; divide-se em dois tipos de tiouracil e imidazol, o primeiro tem metiltiouracil (MTU) e propiltiouracil (PTU); o segundo tem meimazol que é tabazol e carbimazol que é hipertiróide. Actualmente, as drogas mais usadas na China são o propiltiouracil (PTU) e o methimazol (Tabazol).
(2) Mecanismo de acção farmacológica: O mecanismo de acção destes medicamentos ainda não foi totalmente elucidado, mas acredita-se actualmente que funcionam principalmente através da inibição da actividade da peroxidase da tiróide, que impede a síntese das hormonas da tiróide. Actuam das seguintes formas.
(i) inibindo a ligação do iodo à tirosina na tiróide, ou seja, inibindo a formação de monoiodotirosina e diiodotirosina.
(ii) Bloqueio do acoplamento da tirosina iodada a T3 ou T4.
(iii) O Propylthiouracil (PTU) também bloqueia a conversão de T4 para T3 nos tecidos periféricos. Este efeito está positivamente correlacionado com a dose e é mais pronunciado em doses superiores a 600 mg/d.
(4) Este grupo de medicamentos também inibe ligeiramente a produção de imunoglobulina, resultando numa diminuição dos linfócitos na tiróide e numa diminuição da TRAb na circulação sanguínea.
(3) Processos e efeitos in vivo: os tioureas são rapidamente absorvidos após administração oral e começam a aparecer no sangue em 20-30min, com concentrações máximas dentro de 2h; podem ser distribuídos a vários tecidos por todo o corpo, mas as concentrações mais elevadas encontram-se na glândula tiróide. Pode passar pela placenta e deve ser usado com precaução durante a gravidez; a concentração no leite materno é também elevada, pelo que é proibido durante a lactação; é principalmente metabolizado no fígado, cerca de 60% é destruído e parcialmente combinado com ácido glucurónico e excretado; é metabolizado rapidamente e o tempo de acção não é longo. A meia-vida do propiltiouracil (PTU) no corpo é de apenas 90s e a do methimazol (Tabazol) é de 6h, mas a concentração plasmática da droga não está estreitamente relacionada com a duração da sua acção, porque o efeito dos tioureas ocorre após acumulação gradual na glândula tiróide.
Como os tioureas apenas inibem a síntese de hormonas da tiróide mas não a sua libertação, só podem ser eficazes após as hormonas que foram sintetizadas na glândula tiróide terem sido gradualmente libertadas e metabolizadas. O iodo pode aumentar a quantidade de hormonas armazenadas na glândula tiróide, pelo que a utilização de iodo no início do tratamento irá atrasar o início da acção dos tioureas. O uso de tioureas pode por vezes exacerbar o bócio e a proptose à medida que a concentração de TSH no sangue aumenta devido a uma diminuição das hormonas da tiróide. Se a tioureia estiver sobredosada, pode causar sintomas de hipotiroidismo.
(4) Indicações.
①Adolescent e pacientes pediátricos ;
(2) Hipertiroidismo leve a moderado;
(3) Mulheres grávidas;
④Recurrence após uma tiroidectomia subtotal e não adequado para tratamento 131I radioactivo;
(⑤Patients com hipertiroidismo com proptose grave pode ser tratado primeiro com uma dose baixa;
⑥Preparation para cirurgia ou tratamento 131I radioactivo;
(7) Aqueles que não podem ser operados devido a doenças orgânicas graves, tais como doenças cardíacas graves ou distúrbios hemorrágicos.
(5) Dose e curso do tratamento: O curso total do tratamento de tioureia é de pelo menos 2 anos e pode ser dividido aproximadamente em 3 fases.
(1) Fase inicial do tratamento: A dose do tratamento inicial tem de ser determinada pela condição. Para pacientes com sintomas graves ou bócio significativo, a dose deve ser alta; para pacientes com sintomas mais leves, títulos extremamente altos de TGAb e TMAb, proptose significativa e gravidez combinada, a dose deve ser baixa. Em geral, o metimazol (tiamazol, tapazol, tabazol) 20-60mg/d e PTU 200-600mg/d são apropriados para pacientes com diferentes graus de sintomas, divididos em 3-4 doses.
Se os sintomas não melhorarem após 3 meses de tratamento, considerar o aumento da dose e a verificação de factores interferentes, tais como dosagem irregular e situações stressantes, tais como administração de iodo e infecção.
Após 3 meses de tratamento, a maioria dos pacientes mostra uma melhoria significativa dos sintomas, tais como hiperfagia, transpiração excessiva e irritabilidade, e aumento de peso, mas se podem ou não entrar na fase de redução de dose ainda depende da situação específica. cerca de 80 batimentos/s.
②Dose fase de redução: Após satisfazer as condições acima referidas e entrar na fase de redução de dose, a dose do medicamento pode ser reduzida em 1/3 e observada durante 2 a 4 semanas após a redução da dose. A dose não deve ser reduzida com demasiada rapidez. Quando os sintomas se ressaltam, a dose deve ser aumentada adequadamente e estabilizada durante 2-4 semanas.
Após 1 a 3 meses de redução de dose, se a condição se mantiver estável, a fase de manutenção terá início. As seguintes condições podem ser usadas como referência: os sintomas e sinais de hipertiroidismo voltaram basicamente ao normal e têm estado estáveis durante pelo menos 2 semanas; FT4, TT4 e T3 estão todos no intervalo normal; o TSH hipersensível aumentou para o intervalo normal; a frequência cardíaca pode ser estabilizada abaixo dos 85 batimentos/s durante a vida diária com a descontinuação dos beta-bloqueadores.
(iii) Fase de manutenção: O tamanho da dose de manutenção tem de ser individualizado e cada paciente pode explorar uma dose que lhe seja apropriada. Os pacientes podem seguir a fase de diminuição da dose e quando a dose é reduzida a um ponto em que não pode ser mais reduzida (caso contrário, há um ressurgimento dos sintomas), esta é a dose de manutenção para esse paciente. A dose de manutenção para a maioria dos doentes demonstrou ser de 2,5-10mg/d de methimazole (tabazol) e 25-100mg/d de PTU. A fase de manutenção deve ser de pelo menos 1 ano.
Descontinuação: A descontinuação é geralmente considerada apenas após 2 anos de utilização. As seguintes condições devem ser satisfeitas no momento da descontinuação; desaparecimento de todos os sintomas e sinais e estabilização da doença durante pelo menos 1 ano; normalização completa da FT4, TT4, T3 e TSH ultra-sensível durante pelo menos 1 ano; pelo menos dois testes TRAb negativos consecutivos com um intervalo de 3-6 meses entre testes; e a dose habitual de manutenção do methimazol (tabazol) necessária.