Tratamento geral 1. cuidados respiratórios: A doença pulmonar é a complicação mais significativa. É também a causa de morte em SMA Tipo I e Tipo II. Um pequeno número de doentes com AME de tipo III também são afectados. A atrofia muscular grave faz com que estes pacientes fiquem confinados à cama durante longos períodos de tempo ou se levantem ocasionalmente com assistência. São incapazes de tossir o suficiente para expelir as secreções das vias respiratórias e são, portanto, propensos a infecções pulmonares periódicas, que por sua vez aumentam o grau de atrofia muscular (especialmente dos músculos respiratórios), levando à atelectasia, à atrofia pulmonar e a uma tendência a ter uma ventilação pulmonar inadequada durante a noite. Estes pacientes podem necessitar de apoio respiratório externo rápido, como ventilação mecânica e, se necessário, de uma traqueotomia para salvar a vida do paciente, mas a ética desta abordagem prejudicial está actualmente a ser debatida em França. Estes pacientes necessitam de tratamento antibiótico imediato, incluindo vacinas apropriadas para prevenir infecções pulmonares, para retardar a progressão da doença e para melhorar a qualidade de vida do paciente. Apoio nutricional: As crianças com AME podem sofrer de uma variedade de problemas gastrointestinais. Estes incluem refluxo gastro-esofágico, obstipação, inchaço e esvaziamento gástrico retardado. O refluxo é um dos principais contribuintes para a morte. Em casos graves, pode levar a uma paragem respiratória. Em casos ligeiros, pode resultar uma pneumonia por aspiração. Os doentes devem evitar alimentos ricos em gordura. Isto acontece porque os alimentos ricos em gordura atrasam o esvaziamento gástrico e aumentam o risco de refluxo. Os medicamentos utilizados no tratamento de GERD incluem neutralizantes ácidos e inibidores de secreção gástrica. O controlo do peso é importante para os doentes com AMS, com base na relação peso/altura. Manter uma relação peso/altura inferior ao normal. Evitar a obesidade através de um controlo razoável da dieta. 2. treino de reabilitação: Meldrum et al. relataram que o exercício físico regular pode ajudar as crianças com AME a fortalecer os seus músculos e articulações e a aumentar a densidade muscular esquelética. Grondard et al. descobriram também que o exercício regular desempenhou um papel positivo nos ratos modelo SMA tipo II, que tiveram um período de sobrevivência significativamente mais longo. A morte do neurónio motor de medula óssea também foi grandemente reduzida. É aconselhável permitir exercícios regulares, como a natação, na vida diária da criança. O exercício apropriado é essencial para restaurar a auto-estima da criança. A integração social e a aptidão física são importantes. Limitação do movimento dos membros devido à atrofia muscular. Eventualmente, isto pode levar a deformidades da coluna vertebral. Dificuldades em caminhar e realizar actividades da vida diária, muitas vezes com dor e fracturas. Intervenções médicas apropriadas tais como correcção postural, gestão da dor e controlo de contractura podem prolongar a sobrevivência da criança. Pode também reduzir o peso da vida. Medicamentos Não há cura para a doença de AME. Foram utilizados medicamentos que visam o gene SMN2 em doentes com AME. Também são recomendados medicamentos que aumentem os níveis transcripcionais e estabilizem as proteínas correspondentes. Os seguintes tipos de drogas estão actualmente disponíveis. (1) Inibidores da histidina deacetylase: Estes medicamentos activam a transcrição do gene SMN2. Quando a histidina é acetilada. O factor de transcrição aproxima-se prontamente de uma série de genes, incluindo o gene SMN2, melhorando assim a transcrição normal. O ácido valpróico, o butirato de sódio e o butirato de feniletilo pertencem todos a este grupo. Em particular, o ácido valpróico e o butirato fenólico podem atravessar eficazmente a barreira hemato-encefálica para alcançar o sistema nervoso central: experiências in vitro estimuladas pelo ácido valpróico, um aumento da proteína de sobrevivência do neurónio motor pode ser observado em secções hipocampais e neurónios motores de ratos modelo tipo l em fibroblastos de doentes tipo I. Experiências in vivo. Os resultados mostraram um aumento no nível de proteína de sobrevivência do motoneurão na medula espinal dos ratos modelo III em comparação com o grupo de controlo. Um estudo clínico controlado não aleatório realizado por Tsai et al. num pequeno número de pacientes encontrou um ligeiro aumento da força muscular e da mobilidade voluntária (a dose de ácido valpróico foi dada como ácido valpróico para epilepsia). swoboda et al. seleccionaram 42 pacientes entre os 2 e 31 anos de idade com tipos I, II e III Aos doentes com AME foi dado ácido valpróico (15-50 mg.kg-1.d-1) e devido à grande variação na amostra do caso. Os resultados não foram muito claros. Por Rak et al. as células neuronais de ratos SMA tipo I foram cultivadas in vitro e estimuladas com ácido valpróico in vitro. Verificou-se que a expressão das proteínas de sobrevivência dos neurónios motores era elevada, mas a excitabilidade fisiológica dos terminais dos axónios foi reduzida. Outros medicamentos utilizados como inibidores de desacetilação pré-clínicos não-histidina que podem aumentar os níveis transcripcionais dos genes eliminados são a hidroxiureia e as quinazolinas. (2) Medicamentos que estabilizam e aumentam as proteínas SMN: Estes incluem indolov (uma classe anti-inflamatória não esteróide) e alguns antibióticos aminoglicosídicos, tais como camisas de butamicina e tobramicina. Estes medicamentos podem aumentar a tradução das proteínas de sobrevivência dos neurónios motores e assim aumentar a estabilidade das proteínas de sobrevivência dos neurónios motores. No entanto, ambas as drogas são difíceis de atravessar a barreira hematoencefálica para o sistema nervoso central. Isto limita a sua aplicação clínica. Os efeitos destes medicamentos sobre a proteína SMN foram demonstrados em estudos com animais, tais como Riessland. (3) Medicamentos com factor neurotrófico: Wang Xu et al. usaram o factor de crescimento do nervo murino para tratar doentes com AME antes e depois do seu próprio estudo clínico controlado para observar a eficácia clínica e a segurança do factor de crescimento do nervo murino no tratamento da AME. 8 crianças completaram a avaliação de segurança. Sete destas crianças completaram todas as avaliações de eficácia. Todos os sujeitos não tiveram efeitos adversos; os sintomas clínicos melhoraram em certa medida e a força muscular melhorou em 0,5 grau: houve uma tendência para melhores resultados no EMG e na Escala de Avaliação para Pacientes com Baixa Capacidade. O factor neurotrófico retarda a morte do neurónio motor e a degeneração axonal. Tem sido relatado ser um bom candidato terapêutico em várias doenças dos neurónios motores. As células estaminais são células primitivas com potencial para auto-replicação e diferenciação multidireccional. Sob certas condições, pode diferenciar-se numa variedade de células funcionais ou tecidos e órgãos. A terapia com células estaminais é o transplante de células estaminais saudáveis para o corpo do paciente com o objectivo de reparar células doentes ou reconstruir células e tecidos funcionais. Permitir que as células estaminais diferenciem um grande número de células estaminais de neurónios motores. Uma tentativa de tratar os neurónios motores SMA. e melhorar a sobrevivência em ratos modelo SMA. Verificou-se que as células estaminais tinham um efeito positivo na melhoria do fenótipo da doença de SMA. A terapia genética também pode ser utilizada para alterar o padrão de emenda do SMN2 ou controlar o processo de tradução. Em 2010, Passini et al. encontraram uma quantidade significativa de expressão de proteína SMN na medula espinal injectando AAV8-hSMN no SNC de ratos modelo SMA. Além disso, os músculos esqueléticos dos ratos tornaram-se mais robustos, incluindo o aumento do espessamento das fibras musculares, e a estrutura da junção neuromuscular (NMJ) tornou-se mais refinada. Foust et al. 2010 também obtiveram os mesmos resultados com a administração precoce intravenosa de um vector SMN carregado de adenovírus (scAAV9.SMN) para modelar ratos de disco. A capacidade do scAAV9 de atravessar a barreira hematoencefálica num modelo não humano de SMA faz do scAAV9 mais um passo em frente para uso clínico. Burghes e McGovecnl26J mencionaram o papel das cadeias de oligonucleótidos (ASO) na alteração do padrão de emenda dos genes para melhorar as proteínas SMN, não só no aumento dos níveis de proteína SMN mas também no esclarecimento das substâncias tóxicas produzidas. Estudos recentes baseados em modelos murinos de AME sugerem que a progressão de lesões degenerativas em neurónios motores de doentes com AME pode estar relacionada com um defeito funcional no NMJ. descobriu que prolongou a sobrevivência de ratos SMA, contudo, ao examinar a proporção de fl-SMN para smn∆7 mRNAs descobriu-se que o inibidor ROCK era directamente responsável por prolongar a sobrevivência de ratos SMA, mas não devido a um aumento da proteína fl-SMN. Outros estudos mostraram que o Y-27632 melhorou a maturação através da inibição de ROCK. Além disso, houve um efeito facilitador no crescimento das fibras musculares. Melhorar o crescimento das fibras musculares sem aumentar a proteína fl-SMN é uma forma eficaz de prolongar a AME em ratos e é uma nova terapia que deve ser usada na maioria dos pacientes clínicos com doença neuronal degenerativa que é demasiado tarde para aumentar a proteína fl-SMN. Resumo O tratamento da AME está actualmente a ser investigado com o objectivo de atrasar a progressão da doença através da melhoria da função muscular residual. Com cuidados clínicos e abordagens de recuperação neuronal, muitos doentes com AME podem alcançar uma sobrevivência normal, e à medida que a investigação progride, o tratamento da AME terá certamente um futuro promissor.