Cadeia luminosa gratuita/Porquê um novo teste é necessário na gestão do mieloma múltiplo

       A cadeia luminosa sem soro (FLC) tem as seguintes vantagens: a cadeia luminosa sem soro é mais sensível do que o ensaio comum de proteína M e pode detectar o efeito do tratamento e a recorrência da doença mais cedo; na fase inicial da recorrência da doença, a biopsia da medula óssea pode ter apenas 5% de células plasmáticas e nenhuma alteração nas radiografias e ressonâncias, enquanto que um aumento da concentração da cadeia luminosa livre é uma clara evidência da recorrência do tumor e indica a necessidade de quimioterapia; durante a quimioterapia do mieloma, é utilizada uma electroforese de imunofixação negativa como critério para a remissão completa; por conseguinte, em 2006, a norma internacional para determinar a eficácia da FLC adoptou a cadeia luminosa livre como critério para a remissão completa. Uma electroforese de imunofixação negativa é utilizada como critério para a remissão completa durante a quimioterapia para o mieloma, enquanto a cadeia luminosa sem soro é um melhor indicador da profundidade da remissão do que a electroforese de imunofixação, pelo que em 2006 a norma internacional para determinar a eficácia incluiu a cadeia luminosa livre como um dos critérios para uma remissão completa rigorosa no mieloma. As cadeias sem soro têm um valor único e insubstituível na gestão de IgD, cadeia ligeira, mieloma não-secreto e amiloidose, e podem ser usadas como indicador da função renal nestes doentes; as cadeias sem soro anormal e a sua relação λ/λ podem ser usadas para determinar Anormalidades nos valores da cadeia de luz sem soro e rácios κ/λ são critérios importantes para determinar doenças benignas e malignas dos plasmócitos.  O teste da cadeia luminosa sem soro e a sua aplicação clínica Resumo: O teste da cadeia luminosa sem monoclonal (FLC) é um importante auxiliar de diagnóstico para muitas doenças de plasmócitos (por exemplo, mieloma múltiplo, amiloidose sistémica primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado, macroglobulinemia, etc.). É um importante marcador de diagnóstico e monitorização de tumores, especialmente em doentes com mieloma múltiplo. Os métodos existentes para a identificação e quantificação de imunoglobulinas monoclonais como a electroforese de proteínas e a electroforese de imunofixação não são sensíveis à identificação e quantificação de cadeias de luz livre. O ensaio de cadeias de luz livre de soro [1] é um método recentemente utilizado para a quantificação automática de cadeias de luz livre no sangue com alta sensibilidade e boa especificidade. Combinado com métodos convencionais de identificação de proteínas M, pode melhorar o diagnóstico precoce de muitas doenças malignas dos plasmócitos; na monitorização, os ensaios de cadeia de luz sem soro podem responder ao tratamento e à recidiva da doença mais cedo do que outros indicadores. Pode também fornecer informação prognóstica muito significativa em doentes com MGUS.  A cadeia leve sem imunoglobulina monoclonal (FLC), originalmente identificada há 150 anos na urina de doentes com mieloma e definida como uma proteína periplasmática, é um importante marcador tumoral, uma molécula homogénea κ ou λ livre produzida pela proliferação incontrolada de plasmócitos malignos monoclonais. Está presente no soro e na urina de doentes com muitas doenças malignas dos plasmócitos, incluindo mieloma múltiplo, amiloidose sistémica primária (AL), macroglobulinemia primária, e doença de deposição em cadeia ligeira. A habitual medição qualitativa e quantitativa da FLC urinária para determinar o estado da doença não é ideal, uma vez que a concentração da FLC urinária é largamente influenciada pela capacidade de reabsorção tubular renal e não reflecte com precisão o estado da doença do doente. Recentemente foram comercializados e utilizados em muitos países kits de quantificação da cadeia ligeira sem soro, que foram escritos nas directrizes para o diagnóstico e tratamento do mieloma múltiplo e da AL em 2006.  Neste artigo, o metabolismo da FLC em seres humanos normais, a detecção de cadeias de luz sem soro e a sua aplicação clínica são revistas da seguinte forma: 1. Fisiologia do metabolismo de cadeias de luz sem soro As imunoglobulinas são sintetizadas por plasmócitos e são tetrâmeros que consistem em duas cadeias pesadas idênticas e duas cadeias leves idênticas. IgM, IgD, e κ e λ correntes de luz, cada uma contendo κ ou λ correntes de luz. As células plasma humanas produzem aproximadamente o dobro das cadeias de luz κ do que as cadeias de luz λ. As cadeias de polipéptidos de cada cadeia leve contêm aproximadamente 220 aminoácidos, que se dobram para formar uma região constante e variável. A cadeia ligeira livre produz aproximadamente 40% mais do que a cadeia pesada, isto é para a síntese da conformação adequada da molécula de imunoglobulina intacta [6]. As cadeias ligeiras de imunoglobulina que não estão ligadas a uma forma tetramérica são segregadas na forma livre. Estas cadeias de luz livre podem existir como monómeros (22C27 kDa) ou podem ser ligadas covalentemente ou não covalentemente em dímeros (44C55 kDa) . Em seres humanos normais, as células plasmáticas sintetizam imunoglobulinas com um grande número de moléculas FLC produzidas e distribuídas intravascularmente e nos espaços intersticiais dos vasos sanguíneos. O FLC restante é limpo por filtração glomerular, após o que é absorvido e decomposto por células tubulares proximais. Estudos demonstraram que grandes quantidades de FLC são reabsorvidas diariamente pelos rins (10-30 g/dia). Os indivíduos normais podem excretar 1-10 mg por dia de cadeia de luz livre na urina, juntamente com IgA secretora e outras imunoglobulinas [6]. Quando ocorre doença maligna dos plasmócitos, os plasmócitos monoclonais proliferam e produzem grandes quantidades de moléculas de cadeia ligeira homogénea monoclonal livre κ ou λ que são filtradas pelo glomérulo. Quando o FLC filtrado excede a capacidade catabólica e reabsorvente do túbulo proximal, é excretado da urina ou atinge os ramos ascendentes dos colaterais medulares para precipitar de forma tubular com a proteína Tamm-Horsfall, resultando frequentemente em nefropatia do mieloma múltiplo.