O significado do diagnóstico precoce de tumores malignos intestinais O cancro colorrectal, incluindo o cancro do cólon e o cancro rectal, é um dos tumores que mais rapidamente aumentaram na maioria dos países e regiões do mundo nas últimas duas a três décadas. De acordo com dados epidemiológicos recentes, o cancro colorrectal aumentou para se tornar o terceiro cancro mais comum no mundo, com 700.000 pessoas a sofrer de cancro colorrectal e 500.000 a morrer dele a nível mundial em 2000. Na China, o cancro colorrectal é também um dos tumores mais comuns, e a sua incidência e taxa de mortalidade são mais elevadas nas zonas médias e baixas do rio Yangtze, onde o desenvolvimento económico é rápido. De acordo com as estatísticas de Xangai, a taxa de incidência inicial de cancro colorrectal era de 2812 por 100.000 habitantes em 1990, e atingiu 4018 por 100.000 habitantes em 2000, o que é 211 vezes maior do que em 1979, e a sua taxa de incidência é a terceira entre os tumores malignos masculinos (4014 por 100.000), depois do cancro do pulmão e do estômago; e a segunda entre as mulheres (4113 por 100.000), depois do cancro da mama. Com o desenvolvimento da economia, melhoria do nível de vida e mudança de estilo de vida, a incidência de cancro colorrectal continuará a mostrar uma tendência crescente. Em 2005, foi relatado que as taxas de sobrevivência a 5 anos de pacientes jovens com idades entre os 20-40 anos com cancro rectal de fase I, II, III e I V tratados entre 1991 e 1999 foram de 87,19%, 75,14%, 51,13% e 8,10% respectivamente, enquanto as taxas de sobrevivência a 5 anos de pacientes idosos com 60-80 anos com cancro rectal foram de 91,19%, 69,18% e 10,5% respectivamente. As taxas de sobrevivência a 5 anos dos doentes idosos com cancro rectal com 60-80 anos foram de 91,19%, 69,18%, 52,18% e 6,16%, respectivamente. Portanto, o diagnóstico precoce e o tratamento precoce do cancro colorrectal é de grande importância para prolongar o tempo de sobrevivência dos doentes e reduzir a mortalidade. 2. técnicas de diagnóstico precoce de malignidades intestinais 1. grupos de alto risco e rastreio 2. rastreio de grupos de alto risco de cancro colorrectal Os alvos do rastreio do cancro colorrectal na China são: membros com mais de 20 anos de idade com historial familiar de polipose adenomatosa familiar e cancro colorrectal hereditário não-poliposo; adultos com mais de 40 anos de idade sem historial familiar de tumor. O protocolo de rastreio recomendado para o cancro colorrectal esporádico é: (1) um teste imunológico positivo ao sangue oculto fecal; (2) um familiar de primeiro grau com cancro colorrectal; (3) uma história de cancro ou pólipos intestinais; (4) dois ou mais dos seguintes: obstipação crónica, diarreia crónica, muco e sangue nas fezes, história de eventos adversos da vida (por exemplo, divórcio, morte de um familiar próximo, etc.), cancro crónico história da apendicite. Para as pessoas em risco, a colonoscopia é necessária e as consideradas anormais são tratadas de acordo com os princípios de tratamento. (1) O teste de sangue oculto fecal (FOBT) é um teste clínico eficaz para o cancro colorrectal e o método mais comum de rastreio. Actualmente, o método de hemaglutinação indirecta inversa (RPHA) é geralmente utilizado no país e no estrangeiro, e a sua sensibilidade e especificidade são muito fortes. A utilização de imunoensaio de anticorpos anti-hemoglobina humana como teste de sangue oculto não é interferida por sangue animal ou ferro nos alimentos e pode reduzir os resultados falsos positivos. (2) O exame do dedo rectal é o método mais importante para diagnosticar o cancro rectal, uma vez que mais de 75% dos cancros rectal em chinês são cancros rectal baixos, todos eles podem ser palpados durante o exame do dedo rectal. Portanto, qualquer pessoa com sintomas como sangue nas fezes, alteração dos hábitos das fezes e deformação das fezes deve submeter-se prontamente ao exame rectal. Endoscopia (1) Colonoscopia electrónica geral A colonoscopia electrónica é actualmente a tecnologia de exame mais utilizada, que pode observar directamente várias lesões da mucosa colorrectal, tais como congestão da mucosa, erosão, pólipos, úlceras, massas, etc. As manifestações características dos tumores malignos são quebradiças e quebradiças. O cancro colorrectal precoce, especialmente os tumores planos, carece de sinais específicos e é facilmente ignorado. (2) Endoscopia pigmentada A endoscopia pigmentada refere-se à utilização de preparações pigmentadas e corantes para aumentar o contraste entre lesões e tecidos normais com base na endoscopia convencional, de modo a tornar mais clara a morfologia e o âmbito das lesões, melhorando assim a detecção visual do cancro gástrico, orientando a biópsia e o tratamento, e aumentando a taxa de detecção das lesões. (3) Endoscopia de ampliação A endoscopia de ampliação pode ampliar a imagem endoscópica dezenas a centenas de vezes, mostrando claramente as alterações microestruturais tais como a abertura de condutas glandulares e a microvasculatura da mucosa gastrointestinal. （EUS também pode ser utilizado para determinar a presença ou ausência de metástases linfonodais regionais. O EUS também pode ser utilizado para determinar com precisão o estádio do cancro gástrico para orientar o tratamento e para o acompanhamento pós-operatório para detectar cancro residual ou recorrente. Devido à limitação da distância de penetração do feixe de ultra-sons, o lóbulo direito do fígado, o retroperitoneu abaixo dos vasos mesentéricos superiores e os gânglios linfáticos mesentéricos na cavidade abdominal não podem ser detectados pela EUS, pelo que a EUS não pode fornecer um diagnóstico conclusivo de metástases distantes. (5) Endoscopia de fluorescência O princípio é que os compostos nos tecidos biológicos reagem com comprimentos de onda específicos de material luminescente para emitir um sinal fluorescente especial. As características bioquímicas das lesões benignas e malignas são diferentes e os espectros de fluorescência correspondentes são específicos. A endoscopia de fluorescência pode mostrar claramente tumores precoces no tracto gastrointestinal e a extensão da infiltração mucosa, mas não é tão específica para tumores superficiais. A endoscopia de autofluorescência tem uma forte vantagem na orientação de biópsias. Para pacientes suspeitos de cancro do cólon e rectal, é viável a imagem de duplo contraste com gás e bário, que pode mostrar uma massa na cavidade intestinal com corredores irregulares e perda de pregas mucosas. A lesão localiza-se normalmente de um lado da parede intestinal e tem uma forma irregular, com margens irregulares e vários graus de defeitos de preenchimento em torno do nicho. A endoscopia é necessária quando há resultados suspeitos. (2) A TC em espiral tem um certo valor no diagnóstico de tumores intestinais; pode observar melhor a situação dentro e fora do tracto gastrointestinal e se há metástases nos órgãos distantes, e tem um efeito diagnóstico único nos tumores intestinais que crescem principalmente fora da parede ou entre as paredes, o que é significativamente melhor do que a endoscopia e a imagem gastrointestinal. A TAC espiral pode melhorar a taxa de detecção de tumores intestinais (especialmente tumores em fase inicial) e o estadiamento preciso dos tumores, baseando-se em alterações na espessura da parede intestinal, aumento e espessamento anormais, bem como alterações da mucosa. (3) Ressonância magnética As modernas máquinas de ressonância magnética utilizam tecnologia de spin-echo rápido e métodos de compensação respiratória, permitindo que a ressonância magnética seja realizada num estado sem retenção de respiração, o que maximiza os artefactos de movimento e melhora a qualidade da imagem. A ressonância magnética do cólon é também uma técnica emergente de rastreio do cancro colorrectal, que tem todas as vantagens da ressonância magnética, tais como a ausência de radioactividade e a capacidade de imagem em múltiplos planos. A ressonância magnética do cólon é semelhante à ressonância magnética do cólon por TC e tem alta sensibilidade e especificidade no diagnóstico e rastreio do cancro colorrectal. A aplicação clínica da detecção de marcadores tumorais Actualmente, os marcadores tumorais têm grande valor na aplicação clínica, porque o conteúdo dos marcadores tumorais no soro dos pacientes tem frequentemente uma relação quantitativa directa com o crescimento e regressão do tecido tumoral ou metástase. A detecção de um marcador tumoral significativamente elevado no soro através de métodos imunológicos ou bioquímicos facilitará o diagnóstico do tumor, a identificação de grupos de alto risco e a implementação de vigilância de acompanhamento de grupo. Certos marcadores tumorais podem também fornecer alvos para a detecção de imuno-imunoensaio clínico e terapia dirigida. Estudos de oncogenes e oncogenes demonstraram que a detecção de alterações em certos oncogenes ou oncogenes em células tecidulares pode ser utilizada para diagnóstico precoce e avaliação prognóstica de tumores, e pode também fornecer orientações para a terapia genética de tumores. Actualmente, há centenas de marcadores tumorais disponíveis para aplicação clínica, agora vamos introduzir brevemente os marcadores tumorais comuns no sistema digestivo. (1) Os marcadores tumorais séricos podem ser divididos em antigénios embrionários (por exemplo, alfa-fetoproteína, antigénio carcinoembriónico); glicolipídeo associado a tumores e antigénios glicoproteicos (por exemplo, CA1929, CA7224, CA1225); antigénios expressos em tecidos normais mas sobreexpressos em tecidos tumorais, ou antigénios excretados quando as células tumorais se dividem ou rompem (por exemplo, ferritina, fosfatase alcalina); factores de crescimento específicos do tumor (por exemplo, factor de crescimento tumoral). Os factores angiogénicos são libertados durante a formação e crescimento de tumores malignos). (2) Marcadores moleculares Os resultados de estudos oncogénicos mostraram o potencial de certos testes a nível molecular para diagnóstico e monitorização precoce da tumourigénese e prognóstico. A telomerase é uma ribonucleoproteína que pode catalisar a síntese e manutenção de uma certa sequência de telómeros (que consiste em repetições de ADN mais curtas e proteínas associadas). A activação da telomerase mantém o comprimento dos telómeros num certo equilíbrio dinâmico, permitindo que as células proliferem malignamente sem restrições, conduzindo assim ao desenvolvimento de tumores. Os marcadores moleculares associados a tumores GI incluem oncogenes (por exemplo P53, LOH 1/P53, LOH8P); oncogenes (por exemplo K 2ras, C2myc, erbB2); genes relacionados com apoptose (por exemplo Bcl22, BAX); genes relacionados com a síntese de ADN (por exemplo timidilato sintase); factor de crescimento transformador (TGF) e receptor do factor de crescimento epidérmico (EGF2R); e genes (EGF2R). EGF2R e genes (ex. TGF22, TGF2β, EGF2R); genes inibidores da cinase dependente do ciclo celular (ex. P27, P21); genes da molécula de adesão e genes da glicoproteína (CD44, calmodulin); genes inibidores da transferência (nm232H1). (3) Descarregamento fecal e exame de ADN Citologia do desprendimento fecal colorrectal: as células normais da mucosa colorrectal são principalmente células apoptóticas, enquanto que o tecido canceroso colorrectal desprende principalmente um grande número de células do citoqueratina imunohistoquímicas positivas e células inflamatórias, e as células do cólon que desprendem ainda mantêm a característica de expressar antigénios relacionados com o tumor. As células epiteliais esfoliadas colorrectais recolhidas nas fezes para exame patológico de rotina são altamente específicas para o diagnóstico de malignidade. O ADN é estável nas fezes e continua a ser libertado da mucosa colorrectal, e podem ser detectadas quantidades vestigiais de ADN nas fezes por reacção em cadeia da polimerase (PCR) e outras técnicas de amplificação. O número de cromossomas e a quantidade de ADN no núcleo das células normais é constante, enquanto que o número de cromossomas e a quantidade de ADN em células malignas é aumentada na maioria dos casos. Há muitas vantagens no rastreio do cancro colorrectal através da detecção de mutações em células esfoliadas fecais: 1) as mutações detectadas são mais específicas para o cancro colorrectal; 2) o marcador é constante, sendo o ADN libertado consistentemente de cancro colorrectal e tecido pré-canceroso, e apenas uma amostra fecal é necessária para análise; 3) a sensibilidade e especificidade são elevadas; 4) há uma melhor conformidade; 5) a taxa de falsos positivos é baixa; 6) é possível detectar células esfoliadas de tumores em qualquer parte do colorectum A capacidade de detectar o cancro do cólon proximal foi reforçada. A maioria destes marcadores tumorais está actualmente a ser investigada. No futuro, pode esperar-se que sejam utilizados em oncologia clínica como ferramentas de diagnóstico, prognóstico e ajustamento dos protocolos de tratamento. O marcador tumoral ideal seria altamente sensível e específico, e poderia ser utilizado para o acompanhamento e resposta ao tratamento de doenças para avaliar o prognóstico, bem como para ajudar na detecção precoce de metástases e recidivas, nenhuma das quais tem sido tão bem caracterizada até à data. Contudo, pode haver mais do que um marcador para o mesmo tumor, e o mesmo marcador pode estar presente em tumores diferentes. Esta característica proporciona uma combinação flexível e variada de opções clínicas para a detecção altamente sensível ou específica de um determinado tipo de tumor. Para a determinação de um determinado tumor, podem ser seleccionados vários indicadores com elevada especificidade ao mesmo tempo para se complementarem e aumentarem a taxa positiva de diagnóstico. Este teste é a base para o diagnóstico final do cancro colorrectal, e a amostragem múltipla durante a endoscopia pode melhorar a exactidão do diagnóstico. A profundidade da infiltração e a relação com a área circundante são afectadas pela profundidade do material colhido, e precisam de ser combinadas com outros meios para uma análise abrangente. Tendo em conta a prevalência crescente de malignidades intestinais na China, e o facto de a fase inicial do tratamento estar directamente relacionada com a eficácia do tratamento e o tempo de sobrevivência, é importante que os doentes e pessoas relacionadas prestem atenção à consciência da doença e adquiram um conhecimento profundo sobre a doença, de modo a procurar um diagnóstico e tratamento precoces. Os profissionais médicos devem estar mais atentos aos tumores malignos do tracto intestinal, para que não falte nenhum doente sintomático, e o reconhecimento dos sintomas e a realização atempada dos testes relevantes é a chave para um diagnóstico precoce. O rastreio regular e a reavaliação de grupos de alto risco é também uma medida eficaz para melhorar o diagnóstico precoce. Devido às deficiências inerentes às técnicas de rastreio, é ainda necessário combinar várias técnicas de rastreio para se complementarem umas às outras, a fim de melhorar o diagnóstico de tumores malignos precoces do intestino. Estamos confiantes de que com o desenvolvimento contínuo da economia e dos cuidados de saúde da China, a proporção de detecção precoce de tumores malignos intestinais aumentará significativamente e o tratamento normalizado dos tumores malignos intestinais será também melhorado dia após dia. Estes trarão definitivamente boas notícias aos pacientes.